3,11-diisopropoxy-14-(4-isopropoxy-3-methoxyphenyl)-2,12-dimethoxy-6H-[1]benzopyrano[4',3':4,5]pyrrolo[2,1-a]isoquinolin-6-one | 660396-67-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯
• 英文名称: 3,11-diisopropoxy-14-(4-isopropoxy-3-methoxyphenyl)-2,12-dimethoxy-6H-[1]benzopyrano[4',3':4,5]pyrrolo[2,1-a]isoquinolin-6-one
• 英文别名: 8,16-Dimethoxy-12-(3-methoxy-4-propan-2-yloxyphenyl)-7,17-di(propan-2-yloxy)-4-oxa-1-azapentacyclo[11.8.0.02,11.05,10.014,19]henicosa-2(11),5,7,9,12,14,16,18,20-nonaen-3-one
• CAS: 660396-67-8
• 化学式: C₃₇H₃₉NO₈
• 分子量: 625.719
• InChiKey: LTAJJYZHHXTNQG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  9
• 重原子数：
  46
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.32
• 拓扑面积：
  86.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3,11-diisopropoxy-14-(4-isopropoxy-3-methoxyphenyl)-2,12-dimethoxy-6H-[1]benzopyrano[4',3':4,5]pyrrolo[2,1-a]isoquinolin-6-one 在 三溴化硼 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 17.0h， 以93%的产率得到lamellarin H
  参考文献：
  名称：

  通过 C-H/N-H 活化简明合成层状菌素生物碱：氧化炔环化中金属催化剂的评价

  摘要：

  通过 C-H/N-H 活化一步经济地合成天然层状菌素生物碱，探索了各种过渡金属催化剂的性能。通过使用可持续的钌 (II) 催化，氧化炔环化有效进行，为层状蛋白 D、层状蛋白 H 及其衍生物的简洁合成奠定了基础。

  DOI：

  10.1055/s-0036-1591209
• 作为产物：
  描述：

  香草乙酮 在 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 dichloro[1,1'-bis(di-t-butylphosphino)ferrocene]palladium(II) 、 三氟甲磺酸 、 camphor-10-sulfonic acid 、 ammonium acetate 、 potassium acetate 、 potassium carbonate 、 caesium carbonate 、 溶剂黄146 、 sodium t-butanolate 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基乙酰胺 、 二甲基亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 136.5h， 生成 3,11-diisopropoxy-14-(4-isopropoxy-3-methoxyphenyl)-2,12-dimethoxy-6H-[1]benzopyrano[4',3':4,5]pyrrolo[2,1-a]isoquinolin-6-one
  参考文献：
  名称：

  用原酸酯掩盖的α-酮酸合成lamellarin生物碱†

  摘要：

  丙酮酸和其他α-酮酸经常作为代谢途径的中间体，但它们在全合成中的应用却取得了有限的成功。在这项工作中，我们提出了一种生物启发的策略，该策略利用高度官能化的OBO（氧杂双环[2.2.2]辛基）原酸酯掩盖的α-酮酸作为构建I型和II型薄片蛋白生物碱的关键中间体。Lamellarin D通过关键的1,4-二羰基分7步合成，丙酮酸产率为22％。合成的关键步骤包括一锅法双烯醇化1，然后双环化形成目标吡咯/ N-乙烯基吡咯核心和后期直接C–H芳基化。最后，合成了一种新的由OBO掩盖的β-氰基酮1，被证明是通过HBr介导的环化反应构建II型​​层状蛋白核的有价值的中间体。以此方式，由丙酮酸以7个步骤合成lamellarin Q，且产率为20％。

  DOI：

  10.1039/c8sc05678a

文献信息

• Total synthesis of lamellarins D, L, and N
  作者：Naotaka Fujikawa、Takeshi Ohta、Tomohiro Yamaguchi、Tsutomu Fukuda、Fumito Ishibashi、Masatomo Iwao

  DOI：10.1016/j.tet.2005.10.014

  日期：2006.1

  Total synthesis of cytotoxic marine alkaloids, lamellarins D, L, and N, has been achieved by using Hinsberg-type pyrrole synthesis and palladium-catalyzed Suzuki–Miyaura coupling of the 3,4-dihydroxypyrrole bistriflate 6 as the key reactions. The total yields of lamellarins D, L, and N from the common intermediate 6 are 54, 58, and 50%, respectively.

  通过使用Hinsberg型吡咯合成法和钯催化的3,4-二羟基吡咯二酚6的Suzuki-Miyaura偶联，已经完成了细胞毒性海洋生物碱，薄片蛋白D，L和N的总合成。普通中间体6的层状蛋白D，L和N的总产率分别为54％，58％和50％。
• Design and Synthesis of Lamellarin D Analogues Targeting Topoisomerase I
  作者：Takeshi Ohta、Tsutomu Fukuda、Fumito Ishibashi、Masatomo Iwao

  DOI：10.1021/jo901589e

  日期：2009.11.6

  synthetic route to rationally designed lamellarin D analogues, 1-dearyllamellarin D (1) and 1-substituted 1-dearyllamellarin D (2), has been developed. The key pentacyclic intermediate 22 was prepared by palladium-catalyzed direct arylation of 12, which in turn was synthesized via C-2-selective lithiation of 15 followed by palladium-catalyzed cross-coupling as the key reactions. Compound 22 was converted

  已经开发了一种一般的合成路线，以合理设计lamellarin D类似物，1-dearyllamellarin D（1）和1-取代的1-dearyllamellarin D（2）。关键的五环中间体22是通过钯催化的12的直接芳基化制备的，该芳基化反应又是通过15的C-2-选择性锂化反应，然后通过钯催化的交叉偶联作为关键反应而合成的。通过区域选择性亲电取代和钯催化的交叉偶联反应，将化合物22转化为多种C-1-取代的类似物2。
• Total Synthesis of Lamellarin D Trimethyl Ether, Lamellarin D, and Lamellarin H
  作者：Dhanaji M. Lade、Amit B. Pawar、Prathama S. Mainkar、Srivari Chandrasekhar

  DOI：10.1021/acs.joc.7b00636

  日期：2017.5.5

  three different lamellarins have been accomplished using a Ru(II)-catalyzed (3 + 2) annulation strategy to construct the central pyrrole ring. The striking features of this synthesis are the use of PEG-400 as a green solvent for the (3 + 2) annulation reaction and multiple catalytic reactions with excellent overall yield. The present route also enables the synthesis of various lamellarin analogues devoid

  使用Ru（II）催化的（3 + 2）环化策略构建中心吡咯环，可以完成三种不同薄片蛋白的总合成。该合成的显着特征是将PEG-400用作绿色溶剂用于（3 + 2）环化反应和多种催化反应，且总收率优异。本路线还使得能够合成没有B环的各种薄片蛋白类似物。
• Topoisomerase I-mediated DNA cleavage as a guide to the development of antitumor agents derived from the marine alkaloid lamellarin D: triester derivatives incorporating amino acid residues
  作者：Christelle Tardy、Michaël Facompré、William Laine、Brigitte Baldeyrou、Dolores Garcı́a-Gravalos、Andrés Francesch、Cristina Mateo、Alfredo Pastor、José A Jiménez、Ignacio Manzanares、Carmen Cuevas、Christian Bailly

  DOI：10.1016/j.bmc.2004.01.020

  日期：2004.4

  pentacyclic planar chromophore typical of the parent alkaloid were tested as topoisomerase I inhibitors. The non-amino compounds in group A showed no activity against topoisomerase I and were essentially non cytotoxic. In sharp contrast, compounds in group B incorporating amino acid residues strongly promoted DNA cleavage by human topoisomerase I. LAM-D derivatives tri-substituted with leucine, valine, proline

  近来海洋生物碱lamellarin D（LAM-D）被定性为人类拓扑异构酶I的强力毒物，赋予其对肿瘤细胞的显着细胞毒活性。我们在这里报告LAM-D系列中的第一个结构-活性关系研究。两组三酯化合物，它们在6H- [1]苯并吡喃并[4'，3'：4,5]吡咯并[2,1-a]异喹啉-6-测试了一种典型的母体生物碱的五环平面生色团作为拓扑异构酶I抑制剂。A组中的非氨基化合物对拓扑异构酶I没有活性，并且基本上无细胞毒性。与之形成鲜明对比的是，B组中掺有氨基酸残基的化合物强烈促进了人类拓扑异构酶I对DNA的切割。亮氨酸三取代的LAM-D衍生物，缬氨酸，脯氨酸，苯丙氨酸或丙氨酸残基或相关的氨基侧链可稳定拓扑异构酶I-DNA复合物。用这些分子在T向下箭头G或C向下箭头G二核苷酸处检测到的DNA切割位点与LAM-D相同，但与喜树碱仅在T向下箭头G刺激拓扑异构酶I介导的切割的DNA切割位点略有不同。在DNA弛豫
• Total Synthesis of Lamellarins D, H, and R and Ningalin B
  作者：Qingjiang Li、Jingqian Jiang、Aili Fan、Yuxin Cui、Yanxing Jia

  DOI：10.1021/ol1027877

  日期：2011.1.21

  achieved starting from the corresponding aldehydes and amines. The synthesis features three oxidative reactions as key steps in a biomimetic manner, involving an AgOAc-mediated oxidative coupling reaction to construct the pyrrole core, a Pb(OAc)4-induced oxidative cyclization to form the lactone, and Kita’s oxidation reaction to form the pyrrole−arene C−C bond.

  从相应的醛和胺开始，即可完成薄片素D（7步），H（7步）和R（5步）和宁格灵B（5步）的简明全合成。该合成以仿生方式中的三个氧化反应为关键步骤，包括通过AgOAc介导的氧化偶联反应来构建吡咯核，Pb（OAc）4诱导的氧化环化反应形成内酯，以及Kita的氧化反应反应形成内酯。吡咯-芳烃CC键。