cis-1,2,3,6-tetrahydrophthalic anhydride | 935-79-5

• 物质功能分类: 化学试剂 - 有机试剂 - 羧酸酐
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异苯并呋喃
• 英文名称: cis-1,2,3,6-tetrahydrophthalic anhydride
• 英文别名: tetrahydrophthalic anhydride；(3aR,7aS)-3a,4,7,7a-tetrahydro-2-benzofuran-1,3-dione
• CAS: 935-79-5
• 化学式: C₈H₈O₃
• mdl: MFCD00005916
• 分子量: 152.15
• InChiKey: KMOUUZVZFBCRAM-OLQVQODUSA-N

物化性质

• 熔点：
  98 °C
• 沸点：
  234.6°C (rough estimate)
• 密度：
  1.2143 (rough estimate)
• 蒸气密度：
  5.2 (vs air)
• 闪点：
  156 °C
• 溶解度：
  溶于甲苯、苯
• 暴露限值：
  ACGIH: TWA 0.01 mg/m3OSHA: TWA 0.25 ppm(1 mg/m3)NIOSH: IDLH 10 mg/m3; TWA 0.25 ppm(1 mg/m3)
• 稳定性/保质期：
  在常温常压下保持稳定，应避免与氧化物直接接触。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.8
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  43.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

ADMET

代谢

3-羟基环己烷-1,2-甲酸酰胺（OHHPI-1/2）2和1-羟基-1,2-环己二酸（OHHPA）在非插管大鼠的尿液和粪便样本以及插管大鼠的胆汁和尿液样本中被检测到。1,2-环己二酸（TCDA）仅在口服3,4,5,6-四氢邻苯二甲酰亚胺（TPI）的非插管大鼠的尿液和粪便样本中被检测到。在给予3,4,5,6-四氢苯二甲酸（THPA）后，除了胆管插管大鼠静脉注射的粪便外，OHHPA在所有排泄物中被检测到。在非插管大鼠静脉注射THPA和口服THPA的胆管插管大鼠的所有排泄物中检测到TCDA。在给予TCDA的大鼠中没有检测到OHHPA。将从未经处理的雄性Sprague-Dawley大鼠获得的肝脏、胃、肠道组织及其内容物、肾脏、肺、脾和胰腺、血浆和血细胞样本与40纳米摩尔C14标记的TPI或THPA孵化1小时。像之前一样分析混合物以寻找代谢物。在TPI孵化后，从血细胞的上清液中检测到顺式-1,2-环己二酸亚胺。在血浆和其他组织中检测到THPA和3,4,5,6-四氢邻苯二甲酸酐（TPA）。在THPA孵化后，在肠道组织中检测到反式-TCDA，在肠道和肝脏中检测到OHHPA，在其他组织、血细胞和血浆中检测到TPA。

... 3-hydroxycyclohexane-1,2-carboximide (OHHPI-1/2)2 and and 1-hydroxy-1,2-cyclohexanedicarboxylic-acid (OHHPA) were detected in urine and feces samples from noncannulated rats and in bile and urine samples from cannulated rats. 1,2-cyclohexanedicarboxylic-acid (TCDA) was detected only in urine and feces samples from noncannulated rats administered 3,4,5,6-tetrahydrophthalimide (TPI) orally. Following 3,4,5,6-tetrahydrophthalic-acid (THPA) administration, OHHPA was detected in all excreta except in feces from bile duct cannulated rats injected intravenously. TCDA was detected in feces samples from noncannulated rats administered THPA intravenously and in all excreta from bile duct cannulated rats administered THPA orally. No OHHPA was detected in rats administered TCDA. Liver, stomach, intestinal tissues plus contents, and kidneys, lung, spleen, and pancreas, plasma and blood cell samples obtained from untreated male Sprague-Dawley-rats were incubated with 40 nanomoles C14 labeled TPI or THPA for 1 hour. The mixtures were analyzed for metabolites as before. cis-1,2-Cyclohexanedicarboximide was detected in supernatants from blood cells following incubation with TPI. THPA and 3,4,5,6-tetrahydrophthalic-anhydride (TPA) were detected in the plasma and other tissues. Following incubation with THPA, trans-TCDA was detected in the intestinal tissues, OHHPA was detected in the intestine and liver, and TPA was detected in the other tissues, blood cells, and plasma.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 暴露途径

该物质可以通过吸入其气溶胶被吸收进入人体。

The substance can be absorbed into the body by inhalation of its aerosol.

来源:ILO-WHO International Chemical Safety Cards (ICSCs)

毒理性

• 吸入症状

咳嗽。喉咙痛。喘息。呼吸困难。

Cough. Sore throat. Wheezing. Shortness of breath.

来源:ILO-WHO International Chemical Safety Cards (ICSCs)

毒理性

• 皮肤症状

红肿。灼热感。

Redness. Burning sensation.

来源:ILO-WHO International Chemical Safety Cards (ICSCs)

毒理性

• 眼睛症状

红斑。疼痛。视力模糊。严重深度烧伤。

Redness. Pain. Blurred vision. Severe deep burns.

来源:ILO-WHO International Chemical Safety Cards (ICSCs)

毒理性

• 摄入症状

燃烧的感觉。

Burning sensation.

来源:ILO-WHO International Chemical Safety Cards (ICSCs)

安全信息

• TSCA：
  Yes
• 危险等级：
  8
• 危险品标志：
  Xn
• 安全说明：
  S22,S24,S26,S37/39,S61
• 危险类别码：
  R42/43,R52/53,R41
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2917201000
• 危险品运输编号：
  UN 2698
• RTECS号：
  GW5775000
• 包装等级：
  III
• 危险标志：
  GHS05,GHS08
• 危险性描述：
  H317,H318,H334,H412
• 危险性防范说明：
  P261,P273,P280,P305 + P351 + P338,P342 + P311
• 储存条件：
  请将容器密封保存，并存放在阴凉、干燥处，避免潮湿。

SDS

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模块 1. 化学品
1.1 产品标识符
: 顺-1,2,3,6-四氢邻苯二甲酸酐
产品名称
1.2 鉴别的其他方法
无数据资料
1.3 有关的确定了的物质或混合物的用途和建议不适合的用途
仅供科研用途，不作为药物、家庭备用药或其它用途。

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模块 2. 危险性概述
2.1 GHS分类
严重的眼损伤 (类别1)
皮肤敏化作用 (类别1)
急性水生毒性 (类别3)
2.2 GHS 标记要素，包括预防性的陈述
象形图
警示词 危险
危险申明
H317 可能导致皮肤过敏反应。
H318 造成严重眼损伤。
H402 对水生生物有害。
警告申明
预防
P261 避免吸入粉尘/烟/气体/烟雾/蒸气/喷雾.
P272 禁止将受污染的工作服带出工作场地.
P273 避免释放到环境中。
P280 穿戴防护手套/ 眼保护罩/ 面部保护罩。
措施
P302 + P352 如与皮肤接触，用大量肥皂和水冲洗受感染部位.
P305 + P351 + P338 如与眼睛接触，用水缓慢温和地冲洗几分钟。如戴隐形眼镜并可方便地取
出，取出隐形眼镜，然后继续冲洗.
P310 立即呼叫中毒控制中心或医生.
P321 具体治疗(见本标签上提供的急救指导)。
P333 + P313 如发生皮肤刺激或皮疹：求医/ 就诊。
P363 沾染的衣服清洗后方可重新使用。
处理
P501 将内容物/ 容器处理到得到批准的废物处理厂。
2.3 其它危害物 - 无

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模块 3. 成分/组成信息
3.1 物 质
: C8H8O3
分子式
: 152.15 g/mol
分子量
组分 浓度或浓度范围
Cis-1,2,3,6-tetrahydrophthalic anhydride
-
CAS 号 935-79-5
EC-编号 213-308-7
索引编号 607-099-00-5

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模块 4. 急救措施
4.1 必要的急救措施描述
一般的建议
请教医生。 出示此安全技术说明书给到现场的医生看。
吸入
如果吸入,请将患者移到新鲜空气处。 如果停止了呼吸,给于人工呼吸。 请教医生。
皮肤接触
用肥皂和大量的水冲洗。 请教医生。
眼睛接触
用大量水彻底冲洗至少15分钟并请教医生。
食入
切勿给失去知觉者从嘴里喂食任何东西。 用水漱口。 请教医生。
4.2 主要症状和影响，急性和迟发效应
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
4.3 及时的医疗处理和所需的特殊处理的说明和指示
无数据资料

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模块 5. 消防措施
5.1 灭火介质
灭火方法及灭火剂
用水雾,耐醇泡沫,干粉或二氧化碳灭火。
5.2 源于此物质或混合物的特别的危害
碳氧化物
5.3 给消防员的建议
如必要的话,戴自给式呼吸器去救火。
5.4 进一步信息
无数据资料

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模块 6. 泄露应急处理
6.1 人员的预防,防护设备和紧急处理程序
使用个人防护设备。 防止粉尘的生成。 防止吸入蒸汽、气雾或气体。 保证充分的通风。
将人员撤离到安全区域。 避免吸入粉尘。
6.2 环境保护措施
在确保安全的前提下，采取措施防止进一步的泄漏或溢出。 不要让产物进入下水道。
防止排放到周围环境中。
6.3 抑制和清除溢出物的方法和材料
收集、处理泄漏物，不要产生灰尘。 扫掉和铲掉。 存放进适当的闭口容器中待处理。
6.4 参考其他部分
丢弃处理请参阅第13节。

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模块 7. 操作处置与储存
7.1 安全操作的注意事项
避免接触皮肤和眼睛。 防止粉尘和气溶胶生成。
在有粉尘生成的地方,提供合适的排风设备。
7.2 安全储存的条件,包括任何不兼容性
贮存在阴凉处。 容器保持紧闭，储存在干燥通风处。
7.3 特定用途
无数据资料

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模块 8. 接触控制和个体防护
8.1 容许浓度
最高容许浓度
没有已知的国家规定的暴露极限。
8.2 暴露控制
适当的技术控制
按照良好工业和安全规范操作。 休息前和工作结束时洗手。
个体防护设备
眼/面保护
面罩與安全眼鏡请使用经官方标准如NIOSH (美国) 或 EN 166(欧盟) 检测与批准的设备防护眼部。
皮肤保护
戴手套取 手套在使用前必须受检查。
请使用合适的方法脱除手套(不要接触手套外部表面),避免任何皮肤部位接触此产品.
使用后请将被污染过的手套根据相关法律法规和有效的实验室规章程序谨慎处理. 请清洗并吹干双手
所选择的保护手套必须符合EU的89/686/EEC规定和从它衍生出来的EN 376标准。
完全接触
联合国运输名称: 丁腈橡胶
最小的层厚度 0.11 mm
溶剂渗透时间: > 480 min
测试过的物质Dermatril® ( Z677272, 规格 M)
飞溅保护
联合国运输名称: 丁腈橡胶
最小的层厚度 0.11 mm
溶剂渗透时间: > 30 min
测试过的物质Dermatril® ( Z677272, 规格 M)
, 测试方法 EN374
如果以溶剂形式应用或与其它物质混合应用，或在不 同于EN
374规定的条件下应用，请与EC批准的手套的供应 商联系。
这个推荐只是建议性的,并且务必让熟悉我们客户计划使用的特定情况的工业卫生学专家评估确认才可.
这不应该解释为在提供对任何特定使用情况方法的批准.
身体保护
全套防化学试剂工作服, 防护设备的类型必须根据特定工作场所中的危险物的浓度和含量来选择。
呼吸系统防护
如危险性评测显示需要使用空气净化的防毒面具，请使用全面罩式多功能微粒防毒面具N100型（US
）或P3型（EN
143）防毒面具筒作为工程控制的候补。如果防毒面具是保护的唯一方式，则使用全面罩式送风防毒
面具。 呼吸器使用经过测试并通过政府标准如NIOSH（US）或CEN（EU）的呼吸器和零件。

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模块 9. 理化特性
9.1 基本的理化特性的信息
a) 外观与性状
形状: 薄片
颜色: 白色
b) 气味
无数据资料
c) 气味阈值
无数据资料
d) pH值
无数据资料
e) 熔点/凝固点
熔点/凝固点: 97 - 103 °C - lit.
f) 起始沸点和沸程
无数据资料
g) 闪点
156 °C - 闭杯
h) 蒸发速率
无数据资料
i) 易燃性(固体,气体)
无数据资料
j) 高的/低的燃烧性或爆炸性限度 无数据资料
k) 蒸汽压
无数据资料
l) 蒸汽密度
无数据资料
m) 相对密度
无数据资料
n) 水溶性
无数据资料
o) n-辛醇/水分配系数
无数据资料
p) 自燃温度
无数据资料
q) 分解温度
无数据资料
r) 粘度
无数据资料

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模块 10. 稳定性和反应活性
10.1 反应性
无数据资料
10.2 稳定性
无数据资料
10.3 危险反应的可能性
无数据资料
10.4 应避免的条件
无数据资料
10.5 不兼容的材料
强氧化剂, 强碱
10.6 危险的分解产物
其它分解产物 - 无数据资料

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模块 11. 毒理学资料
11.1 毒理学影响的信息
急性毒性
无数据资料
皮肤刺激或腐蚀
无数据资料
眼睛刺激或腐蚀
无数据资料
呼吸道或皮肤过敏
会引起过敏性皮肤反应。
生殖细胞突变性
无数据资料
致癌性
IARC:
此产品中没有大于或等于 0。1%含量的组分被 IARC鉴别为可能的或肯定的人类致癌物。
生殖毒性
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（一次接触）
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（反复接触）
无数据资料
吸入危险
无数据资料
潜在的健康影响
吸入 吸入可能有害。 可能引起呼吸道刺激。
摄入 如服入是有害的。
皮肤 如果通过皮肤吸收可能是有害的。 可能引起皮肤刺激。
眼睛 引起眼睛烧伤。
接触后的征兆和症状
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
附加说明
化学物质毒性作用登记: 无数据资料

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模块 12. 生态学资料
12.1 生态毒性
无数据资料
12.2 持久存留性和降解性
无数据资料
12.3 潜在的生物蓄积性
无数据资料
12.4 土壤中的迁移性
无数据资料
12.5 PBT 和 vPvB的结果评价
无数据资料
12.6 其它不利的影响
对水生生物有害。

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模块 13. 废弃处置
13.1 废物处理方法
产品
将剩余的和未回收的溶液交给处理公司。
与易燃溶剂相溶或者相混合，在备有燃烧后处理和洗刷作用的化学焚化炉中燃烧
受污染的容器和包装
作为未用过的产品弃置。

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模块 14. 运输信息
14.1 联合国危险货物编号
欧洲陆运危规: 2698 国际海运危规: 2698 国际空运危规: 2698
14.2 联合国（UN）规定的名称
欧洲陆运危规: TETRAHYDROPHTHALIC ANHYDRIDES
国际海运危规: TETRAHYDROPHTHALIC ANHYDRIDES
国际空运危规: Tetrahydrophthalic anhydrides
14.3 运输危险类别
欧洲陆运危规: 8 国际海运危规: 8 国际空运危规: 8
14.4 包裹组
欧洲陆运危规: III 国际海运危规: III 国际空运危规: III
14.5 环境危险
欧洲陆运危规: 否 国际海运危规 海运污染物: 否 国际空运危规: 否
14.6 对使用者的特别提醒
无数据资料

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模块 16. 其他信息
进一步信息
版权所有：2012 Co. LLC. 公司。许可无限制纸张拷贝，仅限于内部使用。
上述信息视为正确，但不包含所有的信息，仅作为指引使用。本文件中的信息是基于我们目前所知，就正
确的安全提示来说适用于本品。该信息不代表对此产品性质的保证。
参见发票或包装条的反面。

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模块 15 - 法规信息
N/A

制备方法与用途

四氢苯酐概述

四氢苯酐（THPA），简称四氢苯酐，分子式为C8H8O3。它是环氧树脂的重要固化剂、不饱和聚酯树脂和醇酸树脂的有效改性剂，并且是农药及医药品合成的关键中间体。其合成过程通常通过Diels-Alder缩合反应完成，具体表现为含有烯键的不饱和顺酐作为亲双烯体与丁二烯发生1,4加成反应。

应用

四氢苯酐广泛应用于化工领域，如用于环氧树脂固化剂、增塑剂、醇酸树脂和不饱和聚酯树脂。此外，它还被用来生产表面活性剂、湿润剂、乳化剂、除草剂、植物生长抑制剂、杀虫剂、杀菌剂、防虫剂以及纤维处理剂和润滑油添加剂等。

用途

四氢苯酐是一种顺酐的下游产品，是性能优良的新一代有机酸酐类环氧树脂固化剂。它能够显著提升醇酸树脂和不饱和树脂涂料的附着力、弹性、光泽及耐水性；作为增塑剂使用时，可以提高PVC的耐寒性和耐热性，并且无毒。四氢苯酐在电子电器工业和航空航天领域有广泛应用。同时，它是合成表面活性剂、医药农药产品的重要原料。

制备

制备方法如下：将100克顺酐加热至熔化状态，加入0.3克对苯二酚（阻聚剂）和0.5克五氧化二磷（异构化催化剂）。以每分钟1.0克的速度通入混合碳四，同时保持反应温度在100-105℃之间。通过气相色谱跟踪分析反应混合物成分的变化；当顺酐含量降至零时，将反应温度提高至160℃并继续反应2小时。随后进行减压蒸馏，并收集120-140℃/5mmHg的馏分，最终得到无色透明液体133克，纯度为99.2%，收率为85%，凝固点低于15℃。

化学性质

四氢苯酐溶于大多数有机溶剂，微溶于石油醚。外观呈白色片状固体，熔点为100℃，闪点为156℃。

用途

作为有机合成原料中间体，四氢苯酐主要用来生产醇酸树脂、不饱和聚酯树脂和涂料，并用作环氧树脂的固化剂。此外，它还用于制造杀虫剂、硫化调节剂、增塑剂和表面活性剂等。在制备不饱和聚酯树脂时，四氢苯酐能够提高树脂的气干性，在高档树脂原子灰及气干性涂料中表现尤为突出。

生产方法

目前国内外四氢苯酐的主要生产工艺是通过顺丁烯二酸酐与1,3-丁二烯在催化剂存在的条件下进行加成反应。该传统而经典的方法尚未有新的生产方法或工艺路线的报道。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  cis-1,2,3,6-tetrahydrophthalic anhydride 在 硫酸羟胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 2.25h， 以87%的产率得到(3aR,7aS)-2-hydroxy-3a,4,7,7a-tetrahydro-1H-isoindol-1,3(2H)-dione
  参考文献：
  名称：

  CRYSTALLINE FORMS OF DIAZABICYCLOOCTANE DERIVATIVE AND PRODUCTION PROCESS THEREOF

  摘要：

  一种由以下化学式（VII）表示的二氮杂双环辛烷衍生物的结晶形式，以及生产该衍生物的方法：

  公开号：

  US20160272641A1
• 作为产物：
  描述：

  alkaline earth salt of/the/ methylsulfuric acid 在 乙酸酐 作用下， 生成 cis-1,2,3,6-tetrahydrophthalic anhydride
  参考文献：
  名称：

  Petrow; Sopow, Sb. Statei Obshch. Khim., 1953, p. 853,855

  摘要：

  DOI：

文献信息

• Desymmetrization of Cyclic Anhydrides Using Dihydroxy Compounds:  Selective Synthesis of Macrocyclic Tetralactones
  作者：Sengodagounder Muthusamy、Boopathy Gnanaprakasam、Eringathodi Suresh

  DOI：10.1021/ol060509k

  日期：2006.4.1

  desymmetrization of cyclic anhydrides is carried out using dihydroxy compounds. A mild route to synthesize fused saturated/unsaturated macrocyclic tetralactones with different ring sizes (20-34) having a wide variety of spacers is described. The structure is confirmed by the representative single-crystal X-ray analysis. The multiple reduction of unsaturated macrocyclic tetralactones is also illustrated. This method

  [反应：见正文]使用二羟基化合物进行环状酸酐的脱对称化。描述了合成具有不同间隔基的具有不同环尺寸（20-34）的稠合的饱和/不饱和大环四内酯的温和路线。通过代表性的单晶X射线分析确认了该结构。还示出了不饱和大环四内酯的多次还原。该方法温和，选择性和高效，并且可以实现高收率。
• [EN] NEW BICYCLIC THIOPHENYLAMIDE COMPOUNDS<br/>[FR] NOUVEAUX COMPOSÉS THIOPHÉNYLAMIDE BICYCLIQUES
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2013189841A1

  公开（公告）日：2013-12-27

  The invention provides novel compounds having the general formula (I) wherein R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, A, E and n are as described herein, compositions including the compounds and use thereof as fatty-acid binding protein (FABP) 4/5 inhibitors in the treatment of e.g. type 2 diabetes, atherosclerosis or cancer.

  这项发明提供了具有一般式（I）的新化合物，其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、A、E和n如本文所述，包括这些化合物的组合物以及将其用作脂肪酸结合蛋白（FABP）4/5抑制剂，用于治疗例如2型糖尿病、动脉粥样硬化或癌症。
• An Efficient Oxidative Lactonization of 1,4-Diols Catalyzed by Cp*Ru(PN) Complexes
  作者：Masato Ito、Akihide Osaku、Akira Shiibashi、Takao Ikariya

  DOI：10.1021/ol0706408

  日期：2007.4.1

  [reaction: see text] An efficient oxidative lactonization of 1,4-diols in acetone is accomplished by the well-defined ruthenium catalyst, whose bifunctional nature underlies the high efficiency as well as unique chemo- and regioselectivity of the reaction which provides a rapid access to gamma-butyrolactones including flavor lactones hinokinin, and muricatacin.

  [反应：参见文本]明确定义的钌催化剂可实现丙酮中1,4-二醇的有效氧化内酯化，其双官能性质是该反应的高效率以及独特的化学和区域选择性的基础，该反应提供了快速获得γ-丁内酯，包括风味内酯，日激肽和莫里卡星。
• Synthesis and Inhibitory Effect of Novel Glycyrrhetinic Acid Derivatives on IL-1.BETA.-Induced Prostaglandin E2 Production in Normal Human Dermal Fibroblasts
  作者：Michiko Tsukahara、Takeshi Nishino、Ikue Furuhashi、Hideo Inoue、Toshitsugu Sato、Hiroatsu Matsumoto

  DOI：10.1248/cpb.53.1103

  日期：——

  Olean-11,13(18)-dien-3β,30-diol dihemiphthalate (3), which was derived from glycyrrhetinic acid (GA), has been reported to produce a potent of anti-inflammatory effect in in vivo assays. Using 3 as a lead compound, we attempted to synthesize some modified compounds which varied in the following; i) the position of a carboxyl group in the phthalate moiety, ii) the number of carboxyls attached to the benzoyl group, iii) conversion of benzene ring to another ring system, iv) the linkage form between the benzene ring and oleanene skeleton at position 3 and/or 30. These were screened for their inhibitory activity against interleukin-1β (IL-1β)-induced prostaglandin E2 (PGE2) production in normal human dermal fibroblasts (NHDF). Although conversion of the ortho-carboxyl group of 3 into the meta-position or the para-position led to an increase in inhibitory activity, the elimination or increase of the carboxyl group resulted in loss of the inhibitory activity. Conversion of the ester bond to the amide bond at position 3 and/or 30 of 3 did not contribute to a significant increase in inhibitory activity. On the other hand, among the derivatives possessing an anthranilic acid moiety at position 30 of 3β-O-acetyl-olean-11,13(18)-dien-30-oic acid (20), 3β-hydroxy-30-nor-olean-11,13(18)-dien-20β-[N-(2-carboxyphenyl)]carboxamide (30) showed the most potent inhibitory activity (IC50 1.0 μM) in this series.

  由甘草次酸（GA）衍生得到的olean-11,13（18）-二烯-3β,30-二醇二半琥珀酸酯（3），已被报道在体内实验中表现出强效的抗炎作用。基于3作为先导化合物，我们试图合成一些结构修饰的化合物，它们在以下方面有所不同：i）邻苯二甲酸部分中羧基的位置，ii）连接到苯甲酰基团的羧基数目，iii）将苯环转换为另一种环系，iv）苯环与氧化醇骨架在3和/或30位置的连接形式。这些化合物被筛选其抑制正常人皮肤成纤维细胞（NHDF）中白介素-1β（IL-1β）诱导的前列腺素E2（PGE2）产生的活性。尽管将3的邻羧基组转换为间位或对位位置增加了抑制活性，但消除或增加羧基组导致抑制活性丧失。将3的3和/或30位置的酯键转换为酰胺键并没有显著增加抑制活性。另一方面，在3β-O-乙酰基-氧化醇-11,13（18）-二烯-30-羧酸（20）的30位置含有邻氨基苯甲酸部分的衍生物中，3β-羟基-30-去氧化醇-11,13（18）-二烯-20β-[N-(2-羧基苯基)]羧酰胺（30）显示出这一系列中最强的抑制活性（IC50 1.0 μM）。
• Synthesis and Anxiolytic Activity of N-Substituted Cyclic Imides(1R*,2S*,3R*,4S*)-N-(4-(4-(2-Pyrimidinyl)-1-piperazinyl)butyl)-2,3-bicyclo(2.2.1)heptanedicarboximide(Tandospirone) and Related Compounds.
  作者：Kikuo ISHIZUMI、Atsuyuki KOJIMA、Fujio ANTOKU

  DOI：10.1248/cpb.39.2288

  日期：——

  The in vitro binding affinities of these compounds were also examined for 5-HT1A receptor sites. Structure-activity relationships within these series are discussed. One of these compounds, (1R*,2S*,-3R*,4S*)-N-[4-[4-(2-pyrimidinyl)-1-piperazinyl]butyl]-2,3- bicyclo[2.2.1]heptanedicarboximide (1: tandospirone), was found to be equipotent with buspirone in its anxiolytic activity and more anxio-selective

  合成了一系列带有ω-（4-芳基和4-杂芳基-1-哌嗪基）烷基的环状酰亚胺，并在体内测试其抗焦虑活性。还检查了这些化合物的体外结合亲和力的5-HT1A受体位点。讨论了这些系列中的构效关系。这些化合物之一，（1R *，2S *，-3R *，4S *）-N- [4- [4-（4-嘧啶基）-1-哌嗪基]丁基] -2,3-双环[2.2.1已发现]庚烷二甲酰亚胺（1：tandospirone）与丁螺环酮具有相同的抗焦虑活性，并且比丁螺环酮和地西epa具有更高的选择性。Tandospirone（1）目前正在作为一种选择性抗焦虑药进行临床评估。

表征谱图