(2S,4R)-4-methylglutamic acid | 77842-39-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (2S,4R)-4-methylglutamic acid
• 英文别名: SYM 2081；4-Methylglutamic acid；2S,4R-4-Methylglutamate；(2S,4R)-2-amino-4-methylpentanedioic acid
• CAS: 77842-39-8
• 化学式: C₆H₁₁NO₄
• mdl: MFCD00937765
• 分子量: 161.158
• InChiKey: KRKRAOXTGDJWNI-DMTCNVIQSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -2.9
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.666
• 拓扑面积：
  101
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2S,4R)-4-methylglutamic acid 在 磷酸吡哆醛 作用下， 反应 46.0h， 生成 (D,l)-4-氨基-2-甲基-丁酸
  参考文献：
  名称：

  Bory, Sonia; Dubois, Joelle; Gaudry, Michel, Journal of the Chemical Society. Perkin transactions I, 1984, # 3, p. 475 - 480

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  alpha-酮戊二酸 在 谷氨酸草乙酸氨基转移酶(猪心脏) 、 pseudolysin lithium hydroxide 、 sodium hydroxide 、 氯化亚砜 、 cysteine sulfinic acid 、 硫酸 、 磷酸吡哆醛 、 三氟乙酸 、 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 、 phosphate buffer 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 113.0h， 生成 (2S,4R)-4-methylglutamic acid
  参考文献：
  名称：

  (4S)- 和 (4R)-4-Methyl-2-oxoglutaric Acids 的化学酶法合成，谷氨酸类似物的前体

  摘要：

  2,2-二甲氧基戊二酸二甲酯烷基化，然后酶解得到对映体纯形式的 (4S)-和 (4R)-4-甲基-2-氧代戊二酸。已经测量了谷氨酸草乙酸转氨酶对这些化合物的活性。它们的酶促转氨作用提供了 (4S)-和 (4R)-4-甲基-L-谷氨酸的有效合成，这对于中枢神经系统中谷氨酸受体的表征非常有用。

  DOI：

  10.1002/(sici)1099-0690(199912)1999:12<3403::aid-ejoc3403>3.0.co;2-u

文献信息

• Synthesis of enantio- and diastereo-isomerically pure β- and γ-substituted glutamic acids via glycine condensation with activated olefins
  作者：Yuri N. Belokon、Aleksandr G. Bulychev、Mikhail G. Ryzhov、Sergei V. Vitt、Andrei S. Batsanov、Yuri T. Struchkov、Vladimir I. Bakhmutov、Vasili M. Belikov

  DOI：10.1039/p19860001865

  日期：——

  The glycine fragment in the nickel(II) complex formed from the Schiff base of glycine and (S)-o[(N-benzylprolyl)amino]benzophenone undergoes base-catalysed Michael addition in methanol in the presence of MeONa to the activated olefins methyl acrylate, acrylonitrile, methyl methacrylate, acrolein, and methyl trans-cinnamate. Complexes of substituted (S)-glutamic acid or its derivatives were formed in

  由甘氨酸的席夫碱和（S）-o [（N-苄基脯氨酰基）氨基]二苯甲酮形成的镍（II）配合物中的甘氨酸片段在MeONa存在下在甲醇中经历碱催化的迈克尔加成反应生成活化的烯烃甲基丙烯酸酯，丙烯腈，甲基丙烯酸甲酯，丙烯醛和反肉桂酸甲酯。取代的（S谷氨酸或其衍生物以良好的化学产率形成，并且在氨基酸部分的α-碳原子上几乎完全非对映异构。β-和γ-原子的非对映选择性不明显，但同分异构体配合物可通过色谱法轻松分离。用HCl水溶液裂解纯的非对映异构体，以良好的收率得到光学纯的谷氨酸，并再生了原始的手性试剂。通过1 H nmr光谱和相应原始配合物的晶体结构X射线分析，确定了氨基酸β-和γ-碳原子的构型。由三乙胺在甲醇中催化而向丙烯醛中添加，将仅生成1,4-加合物。由此获得的氨基酸可以转化为（S）-脯氨酸通过用NaBH 4还原。
• Chemoenzymatic Synthesis of a Series of 4-Substituted Glutamate Analogues and Pharmacological Characterization at Human Glutamate Transporters Subtypes 1−3
  作者：Sebastien Alaux、Mie Kusk、Emanuelle Sagot、Jean Bolte、Anders A. Jensen、Hans Bräuner-Osborne、Thierry Gefflaut、Lennart Bunch

  DOI：10.1021/jm050597z

  日期：2005.12.1

  4-syn-4-alkylglutamic acid analogues (1a-i) were synthesized in high yield and high enantiomeric excess (>99% ee) from their corresponding 4-substituted ketoglutaric acids (2a-i), using the enzyme aspartate aminotransferase (AAT) from pig heart or E. coli. The synthesized compounds were evaluated as potential ligands for the glutamate transporters EAAT1, EAAT2, and EAAT3 (excitatory amino acid transporter, subtypes

  从其相应的4-取代的酮戊二酸（2a-i）以高收率和高对映体过量（> 99％ee）合成了九个L-2,4-syn-4-烷基谷氨酸类似物系列（1a-i） ，使用猪心脏或大肠杆菌中的天冬氨酸氨基转移酶（AAT）。在FLIPR膜电位（FMP）分析中，将合成的化合物评估为谷氨酸转运蛋白EAAT1，EAAT2和EAAT3（兴奋性氨基酸转运蛋白，亚型1-3）的潜在配体。当4-甲基（化合物1a，EAAT1底物和EAAT2,3抑制剂）扩展到4-乙基，化合物1b时，我们发现药理学特性发生了显着变化，因为该类似物是所有三种亚型的抑制剂，EAAT1-3。此外，我们得出的结论是，L-2的4位上的疏水取代基既大又庞大，
• A Convenient and Efficient Synthesis of (2S,4R)- and (2S,4S)-4-Methylglutamic Acid
  作者：Elisabeth Coudert、Francine Acher、Robert Azerad

  DOI：10.1055/s-1997-1274

  日期：1997.8

  Both enantiomerically pure (2S,4S)- and (2S,4R)-4-methylglutamic acids have been prepared in an overall 60% yield, by a convenient 7-step synthesis based on C-4 alkylation/epimerization of readily available (S)-pyroglutamic acid.

  两种对映体纯的（2S,4S）-和（2S,4R）-4-甲基谷氨酸通过一种基于易得的（S）-吡咯谷氨酸的C-4烷基化/表异构化的便利7步合成法，总体产率达到60%。
• Synthesis of 4,4-Disubstituted<scp>L</scp>-Glutamic Acids by Enzymatic Transamination
  作者：Virgil Hélaine、Joël Rossi、Thierry Gefflaut、Sébastien Alaux、Jean Bolte

  DOI：10.1002/1615-4169(200108)343:6/7<692::aid-adsc692>3.0.co;2-6

  日期：2001.8

  The syntheses of optically pure 4,4-dimethyl-L-glutamic acid as well as (2S,4R)- and (2S,4S)-4-hydroxy-4-methylglutamic acids have been achieved by transamination of the corresponding 2-oxo-4,4-dimethyl- and rac-2-oxo-4-hydroxy-4-methylglutaric acids using glutamic oxalacetic transaminase (GOT).

  光学纯的 4,4-二甲基-L-谷氨酸以及 (2S,4R)- 和 (2S,4S)-4-羟基-4-甲基谷氨酸的合成是通过相应的 2-氧代转氨基实现的-4,4-二甲基-和 rac-2-oxo-4-羟基-4-甲基戊二酸使用谷氨酸草酰乙酸转氨酶 (GOT)。
• [EN] CYCLIC PEPTIDES FOR PROTECTION AGAINST RESPIRATORY SYNCYTIAL VIRUS<br/>[FR] PEPTIDES CYCLIQUES POUR LA PROTECTION CONTRE LE VIRUS RESPIRATOIRE SYNCYTIAL
  申请人：VIROMETIX AG

  公开号：WO2018229156A1

  公开（公告）日：2018-12-20

  The present invention relates to a cyclic peptide, a conjugate comprising said cyclic peptide and a lipopeptide building block, a bundle of said conjugates, a synthetic virus-like particle comprising at least one bundle of conjugates and pharmaceutical compositions comprising the same. The present invention further relates to said cyclic peptide, said conjugate said bundle of conjugates, said synthetic virus-like particle and said pharmaceutical compositions for use as a medicament, preferably for use in a method for preventing of an infectious disease or reducing the risk of an infectious disease, more preferably for use in a method for preventing or reducing the risk of an infectious disease associated with or caused by a respiratory syncytial virus. In particular, the present invention relates to a cyclic peptide, wherein said cyclic peptide comprises an amino acid sequence (I), wherein said amino acid sequence (I) comprises the following amino acid sequence: X1-X2-X3-C4-X5-X6-X7-C8-X9-X10-X11-P12-I13-T14-N15-D16-Q17-K18-K19-L20-C21- X22-X23-X24-C25-X26-X27-X28-X29-X30 (SEQ ID NO: 1), wherein X1, X2, X3, X5, X6, X7, X9, X10, X11, X22, X23, X24, X26, X27, X28 and X29 are independently of each other an amino acid; C4, C8, C21 and C25 are independently of each other cysteine; P12 is proline; I13 is isoleucine; T14 is threonine; N15 is asparagine; D16 is aspartic acid; Q17 is glutamine; K18 and K19 are independently of each other lysine; L20 is leucine; and X30 is an amino acid or a deletion, wherein said cysteines C4 and C25 form a first disulfide bond and said cysteines C8 and C21 form a second disulfide bond.

  本发明涉及一种环肽，一种包含所述环肽和脂肽肽基的结合物，一束所述结合物，一种合成的类病毒颗粒，其中包括至少一个结合物束以及包含它们的制药组合物。本发明还涉及该环肽，该结合物，该结合物束，该合成的类病毒颗粒和该制药组合物作为药物的用途，优选用于预防传染病或降低传染病风险的方法，更优选用于预防或降低与呼吸道合胞病毒相关或由其引起的传染病的方法。特别地，本发明涉及一种环肽，其中所述环肽包括氨基酸序列(I)，其中所述氨基酸序列(I)包括以下氨基酸序列：X1-X2-X3-C4-X5-X6-X7-C8-X9-X10-X11-P12-I13-T14-N15-D16-Q17-K18-K19-L20-C21-X22-X23-X24-C25-X26-X27-X28-X29-X30(SEQ ID NO:1)，其中X1、X2、X3、X5、X6、X7、X9、X10、X11、X22、X23、X24、X26、X27、X28和X29分别是氨基酸；C4、C8、C21和C25分别是半胱氨酸；P12是脯氨酸；I13是异亮氨酸；T14是苏氨酸；N15是天冬氨酸；D16是天冬酸；Q17是谷氨酰胺；K18和K19分别是赖氨酸；L20是亮氨酸；X30是氨基酸或缺失，其中所述半胱氨酸C4和C25形成第一二硫键，所述半胱氨酸C8和C21形成第二二硫键。