(E)-1-(3-(3,4,5-trimethoxyphenyl)acryloyl)piperidin-2-one | 82017-78-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 肉桂酸及其衍生物
• 英文名称: (E)-1-(3-(3,4,5-trimethoxyphenyl)acryloyl)piperidin-2-one
• 英文别名: 1-[(2E)-3-(3,4,5-trimethoxyphenyl)prop-2-enoyl]piperidin-2-one；1-[(E)-3-(3,4,5-trimethoxyphenyl)prop-2-enoyl]piperidin-2-one
• CAS: 82017-78-5
• 化学式: C₁₇H₂₁NO₅
• 分子量: 319.357
• InChiKey: HPXUNEGPCPQBQY-BQYQJAHWSA-N

物化性质

• 熔点：
  116-117 °C
• 沸点：
  501.5±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.199±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.41
• 拓扑面积：
  65.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (E)-1-(3-(3,4,5-trimethoxyphenyl)acryloyl)piperidin-2-one 在 双氧水 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 、 正庚烷 、 乙基苯 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 荜茇酰胺
  参考文献：
  名称：

  피페론구민과 그 유도체 및 그 합성방법

  摘要：

  通过3,4,5-三甲氧基肉桂酸的酸氯化物与各种酰胺/拉克坦之间的直接反应合成了皮肤素和其衍生物。此外，评估了这些化合物在LPS诱导的RAW264.7巨噬细胞中的抗炎作用。这些化合物中，最大的抑制活性由皮肤素（91.3%）表现出来，但具有细胞毒性，而具有α,β-不饱和丁酰胺部位的化合物3则没有细胞毒性，却表现出64.8%的显著抑制效果。研究结果表明，连接到α,β-不饱和肉桂酰基的酰胺/拉克坦部位的最短3个碳链长度显示出强大的抗炎活性，而没有细胞毒性。

  公开号：

  KR101633655B1
• 作为产物：
  描述：

  ethyl (E)-3-(3,4,5-trimethoxyphenyl)acrylate 在 水 、 三乙胺 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 14.75h， 生成 (E)-1-(3-(3,4,5-trimethoxyphenyl)acryloyl)piperidin-2-one
  参考文献：
  名称：

  作为有效醛糖还原酶抑制剂 (ARI) 的新 piplartine 类似物的合成和生物学评价

  摘要：

  作为我们致力于从天然来源开发抗糖尿病药物的继续努力，从胡椒中分离出了哌拉汀，并发现它可以抑制重组人 ALR2，IC 50为 160 μM。为了提高功效，通过修饰这种天然产物先导物的苯乙烯基/芳香族和杂环官能团，合成了一系列类似物。对所有衍生物的ALR2抑制活性进行了测试，结果表明，哌拉汀与吲哚衍生物迈克尔加成制备的加合物3c 、 3e和2j表现出有效的ARI活性，而其他化合物则表现出不同程度的抑制作用。这些活性化合物还能够防止山梨醇在人红细胞中积聚。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2012.09.014

文献信息

• Synthesis and Spectroscopic Analysis of Piperine- and Piperlongumine-Inspired Natural Product Scaffolds and Their Molecular Docking with IL-1β and NF-κB Proteins
  作者：Gabriel Zazeri、Ana Paula R. Povinelli、Cécile S. Le Duff、Bridget Tang、Marinonio L. Cornelio、Alan M. Jones

  DOI：10.3390/molecules25122841

  日期：——

  use of two-dimensional (2D) 15N-based spectroscopy nuclear magnetic resonance (NMR) spectroscopy. Prior investigations demonstrated promising results from these scaffolds for the inhibition of inflammatory response via downregulation of the IL-1β and NF-κB pathway. However, the molecular interaction of these molecules with their protein targets remains unknown. Ab initio calculations revealed the electronic

  受天然产物胡椒碱和胡椒长明所表现出的非凡生物活性的启发，我们合成了八种受天然产物启发的类似物，以进一步研究它们的结构。我们首次确认了关键环化二氢吡唑碳硫酰胺胡椒碱类似物的结构，包括使用基于二维 (2D) 15N 的光谱核磁共振 (NMR) 光谱。先前的研究表明，这些支架在通过下调 IL-1β 和 NF-κB 通路抑制炎症反应方面取得了有希望的结果。然而，这些分子与其蛋白质靶标的分子相互作用仍然未知。从头算计算揭示了分子的电子密度函数图，显示了电子结构中结构修饰的影响。最后，实现了合成分子与蛋白质 IL-1β 和 NF-κB 之间的分子相互作用。对接结果表明，与天然产物相比，所有类似物在NF-κB的DNA结合位点以更高的亲和力相互作用，除9a和9b外，对IL-1β结合位点的亲和力高于天然产物. 确定了通过阳离子-π 相互作用对 3a、3c 和 9b 与 IL-1β 的分子识别的特异性。这些结果表明
• Compounds, Compositions, and Methods for Cancer Therapy
  申请人：The Broad Institute, Inc.

  公开号：US20140024639A1

  公开（公告）日：2014-01-23

  Compounds including various oligomers of piperlongumine and/or piperlongumine analogues as well as certain piperlongumine analogues that exhibit improved toxicity to cancer cells are disclosed. Also provided are compositions that comprise the compounds, methods of making compositions comprising the compounds, methods of making the compounds, and the use of compounds in methods for treating cancer.

  本文披露了包括各种辣椒酸丁酯的寡聚体和/或辣椒酸丁酯类似物以及表现出对癌细胞有改进毒性的某些辣椒酸丁酯类似物的化合物。还提供了包括这些化合物的组合物、制备包括这些化合物的组合物的方法、制备这些化合物的方法，以及在治疗癌症方法中使用这些化合物的用途。
• [EN] COMPOSITIONS AND METHODS FOR SELECTIVELY DEPLETING SENESCENT CELLS<br/>[FR] COMPOSITIONS ET PROCÉDÉS DE DÉPLÉTION SÉLECTIVE DE CELLULES SÉNESCENTES
  申请人：UNIV ARKANSAS

  公开号：WO2016014625A1

  公开（公告）日：2016-01-28

  The present disclosure provides compositions and methods for selectively killing senescent cells, wherein the composition comprises piperlongumine (PL) or derivative thereof. The selective killing of senescent cells may delay aging and/or treat age-related disorders.

  本公开提供了一种选择性杀灭衰老细胞的组合物和方法，其中该组合物包括丁香辣椒碱（PL）或其衍生物。对衰老细胞的选择性杀灭可能延缓衰老和/或治疗与年龄相关的疾病。
• Activity-based protein profiling reveals GSTO1 as the covalent target of piperlongumine and a promising target for combination therapy for cancer
  作者：Li Li、Yue Zhao、Ran Cao、Lin Li、Gaihong Cai、Jiaojiao Li、Xiangbing Qi、She Chen、Zhiyuan Zhang

  DOI：10.1039/c9cc00917e

  日期：——

  Through ABPP, piperlongumine was identified to induce cancer cell death by covalently binding and inhibiting GSTO1 and has a broad spectrum synergistic effect with other anti-cancer agents.

  通过ABPP，已确定piperlongumine通过共价结合和抑制GSTO1诱导癌细胞死亡，并与其他抗癌药物具有广谱协同作用。
• Senolytic activity of piperlongumine analogues: Synthesis and biological evaluation
  作者：Xingui Liu、Yingying Wang、Xuan Zhang、Zhengya Gao、Suping Zhang、Peizhong Shi、Xin Zhang、Lin Song、Howard Hendrickson、Daohong Zhou、Guangrong Zheng

  DOI：10.1016/j.bmc.2018.06.013

  日期：2018.8

  olefin with an exocyclic methylene at C2 render PL analogues 47–49 with increased senolytic activity. These α-methylene containing analogues are also more potent than PL in inducing ROS production in WI-38 SCs. Similar to PL, 47–49 reduce the protein levels of oxidation resistance 1 (OXR1), an important oxidative stress response protein that regulates the expression of a variety of antioxidant enzymes

  选择性清除衰老细胞（SCs）已成为治疗与年龄有关的疾病以及化学疗法和放射疗法引起的不良反应的潜在方法。通过基于细胞的表型筛选方法，我们最近确定了膳食中的天然产物哌隆定（PL）作为一种新型的抗衰老剂，是指可以选择性杀灭正常细胞或非衰老细胞的SC的小分子。为了建立PL类似物的结构-衰老活性关系，我们对PL的三甲氧基苯基和α，β-不饱和δ-戊内酰胺环进行了一系列结构修饰。我们表明三甲氧基苯基环上的修饰是很好的耐受性，而内酰胺环上的迈克尔受体对于senolytic活动至关重要。47 - 49具有增加的senolytic活性。这些含α-亚甲基的类似物在诱导WI-38 SC中产生ROS方面也比PL更有效。与PL相似，47 – 49降低了抗氧化蛋白1（OXR1）的蛋白水平，OXR1是一种重要的氧化应激反应蛋白，可调节细胞中多种抗氧化酶的表达。这项研究为发现用于治疗用途的镇静剂提供了有用的起点。