1-[3-(3,4,5-三甲氧基苯基)丙酰]-2-哌啶酮 | 2466-36-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 中文名称: 1-[3-(3,4,5-三甲氧基苯基)丙酰]-2-哌啶酮
• 英文名称: 1-(3-(3,4,5-trimethoxyphenyl)propanoyl)piperidin-2-one
• 英文别名: Tetrahydropiperlongumin；1-[3-(3,4,5-Trimethoxyphenyl)propanoyl]piperidin-2-one
• CAS: 2466-36-6
• 化学式: C₁₇H₂₃NO₅
• 分子量: 321.373
• InChiKey: OTBKATNIYSZVJP-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  83-84 °C
• 沸点：
  484.0±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.170±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  65.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 海关编码：
  2933790090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-[3-(3,4,5-三甲氧基苯基)丙酰]-2-哌啶酮 在 氢氧化钾 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 哌啶酮 、 3-(3,4,5-三甲氧基苯基)丙酸 、 tetrahydropiperlongumic acid
  参考文献：
  名称：

  Biosynthesis of piperlongumine

  摘要：

  DOI：

  10.1016/s0031-9422(00)80674-3
• 作为产物：
  描述：

  (E)-3-(3,4,5-trimethoxyphenyl)acryloyl chloride 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 1-[3-(3,4,5-三甲氧基苯基)丙酰]-2-哌啶酮
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of Piperlongumine Analogues and Discovery of Nuclear Factor Erythroid 2-Related Factor 2 (Nrf2) Activators as Potential Neuroprotective Agents

  摘要：

  The cellular antioxidant system plays key roles in blocking or retarding the pathogenesis of adult neurodegenerative disorders as elevated oxidative stress has been implicated in the pathophysiology of such diseases. Molecules with the ability in enhancing the antioxidant defense thus are promising candidates as neuroprotective agents. We reported herein the synthesis of piperlongumine analogues and evaluation of their cytoprotection against hydrogen peroxide- and 6-hydroxydopamine-induced neuronal cell oxidative damage in the neuron-like PC12 cells. The structure-activity relationship was delineated after the cytotoxicity and protection screening. Two compounds (4 and 5) displayed low cytotoxicity and confer potent protection of PC12 cells from the oxidative injury via upregulation of a panel of cellular antioxidant molecules. Genetically silencing the transcription factor Nrf2, a master regulator of the cellular stress responses, suppresses the cytoprotection, indicating the critical involvement of Nrf2 for the cellular action of compounds 4 and 5 in PC12 cells.

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.5b00410

文献信息

• Compounds, Compositions, and Methods for Cancer Therapy
  申请人：The Broad Institute, Inc.

  公开号：US20140024639A1

  公开（公告）日：2014-01-23

  Compounds including various oligomers of piperlongumine and/or piperlongumine analogues as well as certain piperlongumine analogues that exhibit improved toxicity to cancer cells are disclosed. Also provided are compositions that comprise the compounds, methods of making compositions comprising the compounds, methods of making the compounds, and the use of compounds in methods for treating cancer.

  本文披露了包括各种辣椒酸丁酯的寡聚体和/或辣椒酸丁酯类似物以及表现出对癌细胞有改进毒性的某些辣椒酸丁酯类似物的化合物。还提供了包括这些化合物的组合物、制备包括这些化合物的组合物的方法、制备这些化合物的方法，以及在治疗癌症方法中使用这些化合物的用途。
• In silico evaluation and in vitro growth inhibition of Plasmodium falciparum by natural amides and synthetic analogs
  作者：Minelly Azevedo da Silva、Márcia Paranho Veloso、Kassius de Souza Reis、Guilherme de Matos Passarini、Ana Paula de Azevedo dos Santos、Leandro do Nascimento Martinez、Harold Hilarion Fokoue、Massuo Jorge Kato、Carolina Bioni Garcia Teles、Christian Collins Kuehn

  DOI：10.1007/s00436-020-06681-9

  日期：2020.6

  Since current antimalarial drugs are starting to face resistance by the parasite, the development of new therapeutic options has been prompted. The enzyme Plasmodium falciparum enoyl-ACP reductase (PfENR) has a determinant role in the fatty acid biosynthesis of this parasite and is absent in humans, making it an ideal target for new antimalarial drugs. In this sense, the present study aimed at evaluating

  疟疾由疟原虫属的原生动物引起，是一种每年感染数亿人的疾病，在许多发展中国家造成巨大的社会负担。由于目前的抗疟疾药物开始面临寄生虫的抗药性，因此促进了新治疗方案的开发。恶性疟原虫烯酰 ACP 还原酶 (PfENR) 在这种寄生虫的脂肪酸生物合成中具有决定性作用，并且在人类中不存在，使其成为新型抗疟药物的理想靶标。从这个意义上说，本研究旨在通过分子对接评估天然和合成酰胺的计算机结合亲和力，以及通过 SYBR 绿色荧光测定法对恶性疟原虫的体外活性。体外实验结果表明，天然酰胺胡椒碱 (1a) 具有部分抗疟原虫活性 (20.54 μM)，而其合成衍生物 (1m-IC50 104.45 μM)、(1b、1g、1k 和 14f) 和天然酰胺胡椒碱 ( 18a) 显示无活性 (IC50 > 200 μM)。计算机物理化学分析表明化合物 1m 和 14f 违反了 Lipinski 的五法则。计算机分析表明，14f
• Developing piperlongumine-directed glutathione S-transferase inhibitors by an electrophilicity-based strategy
  作者：Hai-Bo Wang、Xiao-Ling Jin、Jia-Fang Zheng、Fu Wang、Fang Dai、Bo Zhou

  DOI：10.1016/j.ejmech.2016.11.034

  日期：2017.1

  successful design of glutathione S-transferase (GST) inhibitors via a natural product-inspired and electrophilicity-based strategy. Based on this strategy, a novel piperlongumine analog (PL-13) bearing a para-trifluoromethyl group and an α-chlorine on its aromatic and lactam rings, respectively, surfaced as a promising GST inhibitor, thereby overcoming cisplatin resistance in lung cancer A549 cells.

  我们报告了通过自然产物启发和基于亲电性的策略成功设计谷胱甘肽S-转移酶（GST）抑制剂的案例。基于这种策略，一种新型的在其芳香族和内酰胺环上分别带有对三氟甲基和α-氯的哌隆宁类似物（PL-13）作为有前途的GST抑制剂浮出水面，从而克服了肺癌A549细胞的顺铂耐药性。
• Fragmentation pattern of amides by EI and HRESI: study of protonation sites using DFT-3LYP data
  作者：H. H. Fokoue、J. V. Marques、M. V. Correia、L. F. Yamaguchi、X. Qu、J. Aires-de-Sousa、M. T. Scotti、N. P. Lopes、M. J. Kato

  DOI：10.1039/c7ra00408g

  日期：——

  both types of mass spectrometric analysis in order to identify structural features influencing fragmentation. Most of the amides showed an intense signal of the protonated molecule [M + H]+ when subjected to both HRESI-MS and EI-MS conditions, with a common outcome being the cleavage of the amide bond (N–CO). This results in the loss of the neutral amine or lactam and the formation of aryl acylium cations

  酰胺是重要的天然产物，存在于少数植物科中。当通过 EI-MS 或 HRESI-MS 分析时，Piplartine 和胡椒碱，分别是Piper tubeculatum和P. nigrum中的主要酰胺，显示出典型的 N-CO 裂解。在这项研究中，对几种合成的哌拉汀和胡椒碱类似物进行了两种类型的质谱分析，以确定影响碎裂的结构特征。大多数酰胺显示出质子化分子[M + H] +的强烈信号当同时经受 HRESI-MS 和 EI-MS 条件时，常见的结果是酰胺键 (N-CO) 的断裂。这导致中性胺或内酰胺的损失和芳基酰基阳离子的形成。由于扩展共轭引起的稳定性，N-CO 键断裂的机制在 α,β-不饱和酰胺中仍然存在。计算方法确定哌酰胺及其衍生物的质子化优先发生在支持主要 N-CO 键断裂的酰胺氮上。
• SUBSTITUTED FUSED TRICYCLIC COMPOUNDS, COMPOSITIONS AND MEDICINAL APPLICATIONS THEREOF
  申请人：Advinus Therapeutics Limited

  公开号：EP2688890B1

  公开（公告）日：2017-08-30