tetrahydrofolic acid | 135-16-0

• 物质功能分类: 原料药 - 维生素类与矿物质类药 - 维生素C类药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: tetrahydrofolic acid
• 英文别名: THF；Tetrahydrofolic acid；(2S)-2-[[4-[(2-amino-4-oxo-5,6,7,8-tetrahydro-3H-pteridin-6-yl)methylamino]benzoyl]amino]pentanedioic acid
• CAS: 135-16-0
• 化学式: C₁₉H₂₃N₇O₆
• 分子量: 445.435
• InChiKey: MSTNYGQPCMXVAQ-KIYNQFGBSA-N

物化性质

• 熔点：
  >162°C (dec.)
• 沸点：
  555.12°C (rough estimate)
• 密度：
  1.4216 (rough estimate)
• 溶解度：
  碱性溶液（微溶）、DMSO（微溶）、甲醇（微溶、加热、超声处理）
• LogP：
  -3.685 at 25℃
• 碰撞截面：
  195.36 Ų [M-H]- [CCS Type: DT, Method: single field calibrated with Agilent tune mix (Agilent)]

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.6
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.32
• 拓扑面积：
  207
• 氢给体数：
  8
• 氢受体数：
  10

安全信息

• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2933990090
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

制备方法与用途

四氢叶酸简介

四氢叶酸是体内一碳单位转移酶系统中的辅酶。它是由叶酸在维生素C和NADH+的存在下，通过叶酸还原酶的作用生成二氢叶酸，再由二氢叶酸还原酶催化生成的。作为一碳基团的载体，四氢叶酸参与嘌呤、胸腺嘧啶核苷酸的合成，并对正常血细胞的生成具有促进作用。因此，当叶酸缺乏或某些药物抑制了叶酸还原酶，使叶酸不能转变为四氢叶酸时，都会影响血细胞的发育和成熟，导致巨幼红细胞性贫血。

叶酸作为一碳单位载体，而四氢叶酸是另一种形式的一碳单位载体。叶酸属于水溶性维生素B混合物的一部分，并且其结构与四氢叶酸相似。四氢叶酸在体内通过一系列酶促反应参与多种代谢过程，包括DNA和RNA的合成、氨基酸代谢以及神经递质的生成。

四氢叶酸的作用机制 细胞毒性效应

四氢叶酸（THF）对Adb-/- DT40细胞具有细胞毒作用。在0至200 µM范围内，持续3天的暴露会导致这些细胞活力迅速下降。此外，在相同浓度和16小时内处理Adb-/- DT40细胞时，THF可剂量依赖性地促进FANCD2和ser139-H2AX焦点形成。

DNA损伤反应

四氢叶酸通过激活DNA损伤反应（DDR）引发细胞内一系列事件。这种作用是由于胸苷酸合成酶的不受控制活性导致的脱氧核糖核酸（DNA）碱基消耗不足，从而促进同源重组修复机制的启动。

实验研究结果 细胞活力实验

• 实验条件：Adb-/- DT40细胞，浓度范围为0至200 µM，孵育时间为3天。
• 结果：四氢叶酸处理导致Adb-/- DT40细胞的存活率迅速降低。

蛋白质印迹分析

• 实验条件：Adb-/- DT40细胞，浓度范围为0至200 µM，孵育时间为16小时。
• 结果：四氢叶酸剂量依赖性地促进了Adb-/-细胞中FANCD2和ser139-H2AX焦点的形成。

体内研究

对腺苷脱氨酶（ADH）缺失小鼠模型（Adb-/-）进行四氢叶酸治疗，结果表明该药物可干扰造血过程，并通过增加ser139-H2AX磷酸化和减少祖细胞存活率来影响骨髓细胞的生存。具体实验条件如下：

• 动物模型：Adb-/-小鼠
• 剂量：62.5 mg/kg
• 给药方式：腹腔注射；每日给药一次
• 结果：引发造血过程紊乱，增加ser139-H2AX磷酸化，并减少祖细胞（HSPCs）的存活率。这表明过量四氢叶酸可能对骨髓细胞产生致突变和基因毒性效应。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tetrahydrofolic acid 在 水 、 对甲苯磺酸 、 2-巯基乙醇 、 sodium hydroxide 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 L-5-甲基四氢叶酸
  参考文献：
  名称：

  一种L-5-甲基四氢叶酸钙的制备方法

  摘要：

  本发明公开了一种L‑5‑甲基四氢叶酸钙的制备方法，该制备方法包括如下步骤：(1)以叶酸为原料，还原制得中间体6‑(R,S)‑四氢叶酸；(2)6‑(R,S)‑四氢叶酸经过手性拆分，制得中间体6‑S‑四氢叶酸盐；(3)6‑S‑四氢叶酸盐经过甲基化反应制得中间体L‑5‑甲基四氢叶酸；(4)L‑5‑甲基四氢叶酸与含钙盐反应制得所述L‑5‑甲基四氢叶酸钙。本发明方法避免了大量使用硼氢化钠易产生氢气、废水、废渣的问题。

  公开号：

  CN108164531B
• 作为产物：
  描述：

  亚叶酸 在 盐酸 、 recombinant formyltransferase Rft 、 recombinant monooxygenase Rmo 、 氧气 、 还原型辅酶II(NADPH)四钠盐 、 腺嘌呤黄素 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 8.5h， 生成