methylene tetrahydrofolate | 3432-99-3

• 物质功能分类: 生物 - 细胞培养 - 添加剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: methylene tetrahydrofolate
• 英文别名: 5,10-methylenetetrahydrofolate；Folitixorin；5,10-Methylenetetrahydrofolic acid；(2S)-2-[[4-(3-amino-1-oxo-2,5,6,6a,7,9-hexahydroimidazo[1,5-f]pteridin-8-yl)benzoyl]amino]pentanedioic acid
• CAS: 3432-99-3
• 化学式: C₂₀H₂₃N₇O₆
• 分子量: 457.446
• InChiKey: QYNUQALWYRSVHF-ABLWVSNPSA-N

物化性质

• 熔点：
  >222oC(dec.)
• 密度：
  1.75±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMSO（微溶）、甲醇（微溶、超声处理）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.5
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  190
• 氢给体数：
  6
• 氢受体数：
  10

安全信息

• 储存条件：
  -20°C

制备方法与用途

5,10-亚甲基四氢叶酸是亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）的底物，并且作为胸苷生物合成的辅酶，用于生成5-甲基四氢叶酸（5-MTHF）。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methylene tetrahydrofolate 在 Mycolicibacterium hassiacum flavin-independent methylenetetrahydrofolate reductase Leu₂₂₁Phe mutant 、 还原型辅酶Ⅰ 作用下， 生成 5-methyltetrahydrofolate
  参考文献：
  名称：

  利用常见催化机制对 (βα)8 桶折叠亚甲基四氢蝶呤还原酶进行突变和结构研究

  摘要：

  亚甲基四氢蝶呤还原酶催化亚甲基还原为与还原蝶呤结合的甲基，即 C 1各种单碳载体（C 1 ）新陈代谢。 F第420章依赖的亚甲基四氢甲蝶呤（亚甲基-H 4 MPT）还原酶（Mer）和不依赖黄素的亚甲基四氢叶酸（亚甲基-H） 4 F) 还原酶 (Mfr) 使用三元复合机制直接从 F 转移氢化物第420章H 2和NAD(P)H连接到各自的亚甲基，而FAD依赖的亚甲基-H 4 F还原酶（MTHFR）以FAD为辅基，通过乒乓机制催化亚甲基-H的还原4 F. MTHFR的三元配合物结构及其衍生的催化机制是可用的，但Mfr或Mer的三元配合物结构尚未报道。在这里，梅尔来自詹氏甲烷球菌(jMer) 是异源产生的，并且具有和不具有 F 的酶的晶体结构第420章被确定。 jMer的三元复合物是在jMer-F的基础上建模的第420章通过将黄素的氢化物转移原子固定后的多肽相互叠加，以及随后将甲基四氢蝶呤从MTH

  DOI：

  10.1002/pro.5018
• 作为产物：
  描述：

  亚叶酸 在 盐酸 、 2-巯基乙醇 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 methylene tetrahydrofolate
  参考文献：
  名称：

  图拉弗朗西斯菌糖N-甲酰基转移酶的三维结构

  摘要：

  在诸如空肠弯曲杆菌和土弗朗西斯菌的致病性革兰氏阴性细菌的O抗原上已观察到N甲酰化糖。然而，直到最近，对于这些异常糖的生物合成所需的N-甲酰基转移酶的整体分子结构还知之甚少。在这里，我们证明，通过对编码该蛋白质wbtj从基因土拉弗朗西斯菌是一种Ñ -formyltransferase上DTDP -4-氨基-4,6-二脱氧，其功能d -葡萄糖作为其底物。该酶在下文中称为WbtJ，显示出对N 10的严格要求甲酰基四氢叶酸为碳源。除了动力学分析外，在存在dTDP糖配体的情况下，酶的三维结构得以解析，标称分辨率为2.1Å。二聚体酶的每个亚基由Met 1至Ser 185定义的“核心”结构域控制。该核心基序带有活性位点残基。在核心结构域之后，最后56个残基折叠成两个α螺旋和一个β发夹基序。发夹基序主要负责亚基：亚基界面，其特征是相当疏水的口袋。从这里提出的研究中，现在知道WbtJ在C-4'氨基糖上起作用

  DOI：

  10.1002/pro.2409
• 作为试剂：
  描述：

  alkaline earth salt of/the/ methylsulfuric acid 在 methylene tetrahydrofolate 、 β-烟酰胺腺嘌呤二核苷酸 作用下， 反应 72.0h， 以33%的产率得到L-丝氨酸
  参考文献：
  名称：

  Kubota, Koji; Nakazawa, Hidetsugu, Agricultural and Biological Chemistry, 1985, vol. 49, # 9, p. 2773 - 2774

  摘要：

  DOI：

文献信息

• Phosphorylation of thymidylate synthase affects slow-binding inhibition by 5-fluoro-dUMP and N⁴-hydroxy-dCMP
  作者：Jan Ludwiczak、Piotr Maj、Piotr Wilk、Tomasz Frączyk、Tomasz Ruman、Borys Kierdaszuk、Adam Jarmuła、Wojciech Rode

  DOI：10.1039/c6mb00026f

  日期：——

  Thymidylate synthase protein phosphorylation affects inhibition of the enzyme, potentially influencing pathogen drug sensitivity.

  胸腺嘧啶酸合酶蛋白的磷酸化会影响酶的抑制作用，可能会影响病原体对药物的敏感性。
• AMPHIPHILIC DRUG-DRUG CONJUGATES FOR CANCER THERAPY, COMPOSITIONS AND METHODS OF PREPARATION AND USES THEREOF
  申请人：Shanghai Jiao Tong University

  公开号：US20150031644A1

  公开（公告）日：2015-01-29

  The invention provides novel amphiphilic drug-drug conjugates useful as cancer therapeutics, and compositions and methods thereof.

  这项发明提供了作为癌症治疗药物有用的新型两性药物-药物共轭物，以及相关的组合物和方法。
• Trapping of an Intermediate in the Reaction Catalyzed by Flavin-Dependent Thymidylate Synthase
  作者：Tatiana V. Mishanina、Eric M. Koehn、John A. Conrad、Bruce A. Palfey、Scott A. Lesley、Amnon Kohen

  DOI：10.1021/ja2120822

  日期：2012.3.7

  Thymidylate is a DNA nucleotide that is essential to all organisms and is synthesized by the enzyme thymidylate synthase (TSase). Several human pathogens rely on an alternative flavin-dependent thymidylate synthase (FDTS), which differs from the human TSase both in structure and molecular mechanism. It has recently been shown that FDTS catalysis does not rely on an enzymatic nucleophile and that the

  胸苷酸是一种对所有生物都必不可少的 DNA 核苷酸，由胸苷酸合酶 (TSase) 合成。几种人类病原体依赖于另一种黄素依赖性胸苷酸合酶 (FDTS)，它在结构和分子机制上都不同于人类 TSase。最近表明，FDTS 催化不依赖于酶促亲核试剂，并且所提出的反应中间体在催化过程中不与酶共价结合，这是与人类 TSase 的一个重要区别。在这里，我们报告了 FDTS 催化反应中这种中间体的衍生物的化学捕获、分离和鉴定。化学修饰的反应中间体与目前提出的不涉及酶促亲核试剂的 FDTS 机制一致，并且在任何其他 TSase 反应中从未观察到。这些发现确定了 FDTS 催化过程中亚甲基转移的时间。所提出的方法为 FDTS 的进一步研究提供了一个重要的实验工具，这可能有助于将抑制剂的合理设计作为未来抗生素的先导。
• Process for N5-formylating tetrahydropteridines
  申请人：South Alabama Medical Science Foundation, USA

  公开号：US05198547A1

  公开（公告）日：1993-03-30

  Intermediates and a process for the synthesis of 6-monosubstituted tetrahydropteridine C6-stereoisomers, including (6S)-tetrahydrofolic acid. The intermediates are shown in their two enantiomeric forms as follows: ##STR1## wherein R.sub.1 and R.sub.2 are the same or different and represent hydrogen, methyl, hydroxy, amino, alkyl or dialkylamino, alkoxy, benzyloxy, or benzylthio; R.sub.3 represents an alkene, alkyne, cycloalkyl, benzyl, alkyl (substituted with hydroxy, acetoxy, benzyloxy, alkoxy, alkylthio, amino, carboxy, oxo, or phosphate), a protected aldehyde, or ##STR2## wherein n=1 or 2, R.sub.4 is hydrogen, formyl, methyl, or propargyl, and ZZ represents an amino acid or amino acid polymer. Also, a process for tetrahydropteridine N5-formylation for the preparation of, for example, N5-formyl-(6S)-tetrahydrofolic acid.

  一种合成6-单取代四氢喜树碱C6-立体异构体（包括（6S）-四氢叶酸）的中间体和方法。其中中间体以它们的两个对映异构体形式显示如下： ##STR1## 其中R.sub.1和R.sub.2相同或不同，代表氢、甲基、羟基、氨基、烷基或二烷基氨基、烷氧基、苄氧基或苄硫基；R.sub.3代表烯烃、炔烃、环烷基、苄基、烷基（用羟基、乙酰氧基、苄氧基、烷氧基、烷基硫基、氨基、羧基、氧代或磷酸酯取代）、受保护的醛基，或##STR2## 其中n = 1或2，R.sub.4是氢、甲酰基、甲基或丙炔基，ZZ代表氨基酸或氨基酸聚合物。此外，还提供一种四氢喜树碱N5-甲酰化的方法，用于制备例如N5-甲酰-(6S)-四氢叶酸。
• Use of folates for producing a preparation suitable for preventing and treating inflammation and diseases associated with inflammation, especially for influencing the inflammation markers crp and saa
  申请人：Mueller Thomas

  公开号：US20060063768A1

  公开（公告）日：2006-03-23

  This invention relates to the use of folates for producing a pharmaceutical preparation suitable for the prevention and treatment of inflammation and of diseases associated with inflammation, particularly for influencing the inflammation markers C-reactive protein (CRP) and serum amyloid A protein (SAA). The clinical areas of application are all anomalies of the CRP and SM levels. The invention also relates to pharmaceutical preparations for the prevention and treatment of inflammation and of diseases associated with inflammation, particularly for influencing CRP and SM levels, characterised in that as an active ingredient it comprises at least one compound which is selected from the group consisting of pteroic acid monoglutamate (folic acid), dihydrofolic acid, 5-formyltetrahydrofolic acid, 5-methyltetrahydrofolic acid, 5,10-methylenetetrahydrofolic acid, 5,10-methenyl-tetrahydrofolic acid, 10-formyltetrahydrofolic acid or tetrahydrofolic acid, polyglutamates thereof, optical isomers thereof, particularly optically pure natural isomers thereof, and mixtures of optical isomers also, particularly racemic mixtures, as well as pharmaceutically acceptable salts thereof also, together with pharmaceutically acceptable active ingredients and adjuvants.

  本发明涉及使用叶酸制备适用于预防和治疗炎症及与炎症相关的疾病的药物制剂，特别是用于影响炎症标志物C-反应蛋白（CRP）和血清淀粉样蛋白A（SAA）。临床应用领域包括CRP和SM水平的所有异常。本发明还涉及用于预防和治疗炎症及与炎症相关的疾病，特别是用于影响CRP和SM水平的药物制剂，其特征在于其活性成分包括至少一种化合物，所述化合物选自以下组中的一种：叶酸单谷氨酸（叶酸）、二氢叶酸、5-甲基四氢叶酸、5,10-甲烷基四氢叶酸、5,10-甲烯基四氢叶酸、10-甲酰基四氢叶酸或四氢叶酸，其聚谷氨酸，其光学异构体，特别是其光学纯天然异构体，以及其光学异构体的混合物，特别是外消旋混合物，以及其药学上可接受的盐，以及药学上可接受的活性成分和辅料。