7-(2-bromoethoxy)-5-hydroxy-3-(4-hydroxyphenyl)-4H-chromen-4-one | 862255-00-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 异黄酮类化合物
• 英文名称: 7-(2-bromoethoxy)-5-hydroxy-3-(4-hydroxyphenyl)-4H-chromen-4-one
• 英文别名: 7-(2-Bromoethoxy)-5-hydroxy-3-(4-hydroxyphenyl)chromen-4-one
• CAS: 862255-00-3
• 化学式: C₁₇H₁₃BrO₅
• 分子量: 377.191
• InChiKey: RPGUCXCYSZETNW-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  175-178 °C(Solv: acetone (67-64-1))
• 沸点：
  604.1±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.641±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  76
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  7-(2-bromoethoxy)-5-hydroxy-3-(4-hydroxyphenyl)-4H-chromen-4-one 在 氯化亚砜 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 96.0h， 生成 7-[2-[bis(2-chloroethyl)amino]ethoxy]-5-hydroxy-3-(4-hydroxyphenyl)-4H-chromen-4-one
  参考文献：
  名称：

  类黄酮氮芥子衍生物的合成及其体外抗肿瘤活性的研究。

  摘要：

  合成了几种新颖的类黄酮氮芥子衍生物，并通过体外MTT分析评估了其对七种人类癌细胞系（HeLa，A549，HepG2，MCF7，SH-SY5Y，PC-3，DU145）的抗增殖活性。所得的IC 50显示大多数化合物对七种细胞系表现出更好的抑制活性。一些化合物的IC50值低于众所周知的美法仑。特别是，化合物8b是抑制HeLa细胞的最有前途的化合物，IC50值为1.43μM。它对这七个细胞系显示出极好的抗肿瘤活性。此外，它可以阻止HeLa在G2 / M期的细胞周期并诱导细胞凋亡。线粒体膜电位的丧失可能是细胞凋亡的介导因子。

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2020.103613
• 作为产物：
  描述：

  染料木素 、 1,2-二溴乙烷 在 potassium carbonate 作用下， 以 丙酮 为溶剂， 反应 8.25h， 以70%的产率得到7-(2-bromoethoxy)-5-hydroxy-3-(4-hydroxyphenyl)-4H-chromen-4-one
  参考文献：
  名称：

  类黄酮氮芥子衍生物的合成及其体外抗肿瘤活性的研究。

  摘要：

  合成了几种新颖的类黄酮氮芥子衍生物，并通过体外MTT分析评估了其对七种人类癌细胞系（HeLa，A549，HepG2，MCF7，SH-SY5Y，PC-3，DU145）的抗增殖活性。所得的IC 50显示大多数化合物对七种细胞系表现出更好的抑制活性。一些化合物的IC50值低于众所周知的美法仑。特别是，化合物8b是抑制HeLa细胞的最有前途的化合物，IC50值为1.43μM。它对这七个细胞系显示出极好的抗肿瘤活性。此外，它可以阻止HeLa在G2 / M期的细胞周期并诱导细胞凋亡。线粒体膜电位的丧失可能是细胞凋亡的介导因子。

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2020.103613

文献信息

• 含氮芥基黄酮类衍生物、其制备方法及抗肿瘤 方向应用
  申请人：北京师范大学

  公开号：CN109384760B

  公开（公告）日：2020-07-28

  本发明公开了一类含氮芥基黄酮类衍生物的制备方法及它们在抗肿瘤活性研究中的用途。如式Ⅰ和式Ⅱ所示，其中n为1,2,3。目标化合物均未见文献报道。此类化合物可抑制多种肿瘤细胞的生长活性。实验表明，目标化合物对测试的7种癌细胞都显示出了较好的抗肿瘤活性，与现有的抗肿瘤药物5‑氟尿嘧啶相比，本发明的目标化合物对多种肿瘤细胞的生长抑制活性，都明显高于它；其中目标化合物Ⅱ2抗肿瘤效果最好，对于Hela、DU145、PC‑3、MCF‑7、SH‑SY5Y细胞而言，它们的IC50值均在10μM以下，与抗肿瘤药物顺铂相比，都在同一个数量级。进一步研究发现，目标化合物Ⅱ2可通过将HeLa细胞周期阻滞在G2/M期诱导细胞凋亡，目标化合物Ⅱ2有望成为新型的抗肿瘤药物。
• 染料木素衍生物、其制备方法及应用
  申请人：北京师范大学

  公开号：CN108164490B

  公开（公告）日：2020-08-14

  本发明提供了一种染料木素衍生物，如式(I)所示，其中，R为C1～C5的烷基或C6～C10的芳基；n为大于等于1的整数。与现有技术相比，本发明提供的染料木素衍生物对多种肿瘤细胞具有良好的生长抑制作用，尤其是当n为2～4的整数时，对于A549细胞、Hela细胞与HepG2三类肿瘤细胞具有较高的抑制生长活性，并能够与CDK2酶及FAK酶发生作用，干扰其活性。
• 一种多异黄酮衍生物的组合物及制备方法和 医用用途
  申请人：北京中医药大学

  公开号：CN106187973B

  公开（公告）日：2018-08-10

  本发明公开一种多异黄酮衍生物的组合物，同时还公开了该组合物的制备方法及其在治疗糖尿病的医用用途，通过对4,7‑二乙酰异阿魏酸染料木素、7‑2‑溴乙氧基染料木素、染料木素氧钒配合物进行结构修饰，制成异黄酮衍生物组合物，通过给药降糖活性筛选，细胞活性实验结果表明，该组合具有很好的降糖效果，优于单独化合物的降糖效果，可以用来制备治疗Ⅱ型糖尿病的药物。
• Synthesis and Chemopreventive Potential of 5-FU/Genistein Hybrids on Colorectal Cancer Cells
  作者：Gustavo Moreno-Quintero、Wilson Castrillón-Lopez、Angie Herrera-Ramirez、Andrés F. Yepes-Pérez、Jorge Quintero-Saumeth、Wilson Cardona-Galeano

  DOI：10.3390/ph15101299

  日期：——

  A series of 5-FU-Genistein hybrids were synthesized and their structures were elucidated by spectroscopic analysis. The chemopreventive potential of these compounds was evaluated in human colon adenocarcinoma cells (SW480 and SW620) and non-malignant cell lines (HaCaT and CHO-K1). Hybrid 4a displayed cytotoxicity against SW480 and SW620 cells with IC50 values of 62.73 ± 7.26 µM and 50.58 ± 1.33 µM, respectively; compound 4g induced cytotoxicity in SW620 cells with an IC50 value of 36.84 ± 0.71 µM. These compounds were even more selective than genistein alone, the reference drug (5-FU) and the equimolar mixture of genistein plus 5-FU. In addition, hybrids 4a and 4g induced time- and concentration-dependent antiproliferative activity and cell cycle arrest at the S-phase and G2/M. It was also observed that hybrid 4a induced apoptosis in SW620 cells probably triggered by the extrinsic pathway in response to the activation of p53, as evidenced by the increase in the levels of caspases 3/8 and the tumor suppressor protein (Tp53). Molecular docking studies suggest that the most active compound 4a would bind efficiently to proapoptotic human caspases 3/8 and human Tp53, which in turn could provide valuable information on the biochemical mechanism for the in vitro cytotoxic response of this compound in SW620 colon carcinoma cell lines. On the other hand, molecular dynamics (MD) studies provided strong evidence of the conformational stability of the complex between caspase-3 and hybrid 4a obtained throughout 100 ns all-atom MD simulation. Molecular mechanics Poisson–Boltzmann surface area (MM-PBSA) analyses of the complex with caspase-3 showed that the interaction between the ligand and the target protein is stable. Altogether, the results suggest that the active hybrids, mainly compound 4a, might act by modulating caspase-3 activity in a colorectal cancer model, making it a privileged scaffold that could be used in future investigations.

  我们合成了一系列 5-FU -染料木素混合物，并通过光谱分析阐明了它们的结构。在人结肠腺癌细胞（SW480 和 SW620）和非恶性细胞系（HaCaT 和 CHO-K1）中评估了这些化合物的化学预防潜力。杂交化合物 4a 对 SW480 和 SW620 细胞具有细胞毒性，IC50 值分别为 62.73 ± 7.26 µM 和 50.58 ± 1.33 µM；化合物 4g 对 SW620 细胞具有细胞毒性，IC50 值为 36.84 ± 0.71 µM。这些化合物的选择性甚至高于单独的染料木素、参考药物（5-FU）以及染料木素和 5-FU 的等摩尔混合物。此外，杂交化合物 4a 和 4g 诱导了时间和浓度依赖性的抗增殖活性，并使细胞周期停滞在 S 期和 G2/M。研究还观察到，杂交种 4a 可诱导 SW620 细胞凋亡，这可能是由 p53 激活后的外显子通路触发的，caspases 3/8 和肿瘤抑制蛋白（Tp53）水平的升高证明了这一点。分子对接研究表明，活性最强的化合物 4a 能与促凋亡的人类 caspases 3/8 和人类 Tp53 有效结合，这反过来又能为该化合物在 SW620 结肠癌细胞系中产生体外细胞毒性反应的生化机制提供有价值的信息。另一方面，分子动力学（MD）研究提供了强有力的证据，证明在 100 ns 全原子 MD 模拟中获得的 caspase-3 与杂交 4a 复合物的构象稳定性。分子力学泊松-玻尔兹曼表面积（MM-PBSA）分析表明，配体与目标蛋白之间的相互作用是稳定的。总之，研究结果表明，在结直肠癌模型中，活性杂交化合物（主要是化合物 4a）可能会通过调节 caspase-3 的活性而发挥作用，使其成为一种可用于未来研究的特殊支架。
• Design, synthesis, and evaluation of novel fluoroquinolone–flavonoid hybrids as potent antibiotics against drug-resistant microorganisms
  作者：Zhu-Ping Xiao、Xu-Dong Wang、Peng-Fei Wang、Yin Zhou、Jing-Wen Zhang、Lei Zhang、Jiao Zhou、Sha-Sha Zhou、Hui Ouyang、Xiao-Yi Lin、Manzira Mustapa、Asaimuguli Reyinbaike、Hai-Liang Zhu

  DOI：10.1016/j.ejmech.2014.04.037

  日期：2014.6

  Based on a rationally conceived pharmacophore model to build a multi-target bacterial topoisomerase inhibitor, twenty-one fluoroquinolone-flavonoid hybrids were synthesized. Some obtained hybrids show excellent antibacterial activity against drug-resistant microorganisms with narigenin-ciprofloxacin being the most active, showing 8, 43, 23 and 88 times better activity than ciprofloxacin against Escherichia coli ATCC 35218, Bacillus subtilis ATCC 6633, Staphylococcus aureus ATCC 25923 and Candida albicans ATCC 90873, respectively. Drug accumulation and DNA supercoiling assays of two active analogues revealed potent inhibition of both the DNA gyrase and efflux pump, confirming the desired dual mode of action. Molecular docking study disclosed that the introduced flavonoid moiety not only provides several additional interactions but also does not disturb the binding mode of the floxacin moiety. Our data also demonstrated that development of antifungals is possible from fluoroquinolones modified at C-7 position.