7-methyl-10-((dibutoxyphosphoryl)oxy)homocamptothecin | 1042921-52-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: 7-methyl-10-((dibutoxyphosphoryl)oxy)homocamptothecin
• 英文别名: Dibutyl (20-ethyl-20-hydroxy-10-methyl-14,18-dioxo-17-oxa-3,13-diazapentacyclo[11.9.0.02,11.04,9.015,21]docosa-1(22),2(11),3,5,7,9,15(21)-heptaen-7-yl) phosphate
• CAS: 1042921-52-7
• 化学式: C₃₀H₃₇N₂O₈P
• 分子量: 584.606
• InChiKey: SSTMSZFJGRWZHJ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  41
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  125
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  7-methyl-10-((dibutoxyphosphoryl)oxy)homocamptothecin 在 碘 、 cesium fluoride 作用下， 以 二氯甲烷 、 异丙醇 为溶剂， 反应 4.17h， 生成 7-methyl-10-((diethoxyphosphoryl)oxy)homocamptothecin
  参考文献：
  名称：

  Antitumor Activities and Structure - Activity Relationship of Phosphotriester Derivatives of Homocamptothecin Based on a Semisynthetic Route

  摘要：

  基于新的半合成路线，设计并合成了一系列磷酸三酯 7-烷基高喜树碱衍生物。细胞毒活性测定显示，高喜树碱 C7 位含有甲基的化合物 12a 和 14c 对 A-549、MCF-7 和 LOVO 细胞株的毒性比其他衍生物和阳性药物伊立替康更强。此外，化合物 14c 在 Colo205 异种移植模型中显示出强大的肿瘤抑制活性。

  DOI：

  10.1071/ch11315
• 作为产物：
  描述：

  10-羟基喜树碱 在 叔丁基过氧化氢 、 ferrous(II) sulfate heptahydrate 、 sodium periodate 、 三甲基氯硅烷 、 钾硼氢 、 硫酸 、 碘 、 三氟乙酸 、 锌 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 丙酮 为溶剂， 反应 16.67h， 生成 7-methyl-10-((dibutoxyphosphoryl)oxy)homocamptothecin
  参考文献：
  名称：

  Antitumor Activities and Structure - Activity Relationship of Phosphotriester Derivatives of Homocamptothecin Based on a Semisynthetic Route

  摘要：

  基于新的半合成路线，设计并合成了一系列磷酸三酯 7-烷基高喜树碱衍生物。细胞毒活性测定显示，高喜树碱 C7 位含有甲基的化合物 12a 和 14c 对 A-549、MCF-7 和 LOVO 细胞株的毒性比其他衍生物和阳性药物伊立替康更强。此外，化合物 14c 在 Colo205 异种移植模型中显示出强大的肿瘤抑制活性。

  DOI：

  10.1071/ch11315

文献信息

• Phosphate ester derivatives of homocamptothecin: Synthesis, solution stabilities and antitumor activities
  作者：Zhenyuan Miao、Jing Zhang、Liang You、Juan Wang、Chunquan Sheng、Jiangzhong Yao、Wannian Zhang、Hao Feng、Wei Guo、Lei Zhou、Wenfeng Liu、Linjian Zhu、Pengfei Cheng、Xiaoying Che、Wenya Wang、Chuan Luo、Yulan Xu、Guoqiang Dong

  DOI：10.1016/j.bmc.2010.03.039

  日期：2010.5

  Homocamptothecins (hCPTs) represents a new promising class of topoisomerase I inhibitors with enhanced stability and superior antitumor activity. Some phosphodiesters and phosphotriesters homocamptothecin derivatives were designed and synthesized based on our previous synthetic route. The cytotoxicity in vitro on three cancer cell lines and antitumor activity in vivo, and inhibitory properties of topoisomerase I of these derivatives were evaluated. Among them compounds 24e and 24f exhibited higher cytotoxic activity than IRT and the former exhibited the best antitumor activity in vivo and solution stability both at pH 7.4 and pH 3.0. (c) 2010 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Antitumor Activities and Structure - Activity Relationship of Phosphotriester Derivatives of Homocamptothecin Based on a Semisynthetic Route
  作者：Yong-Qiang Zhang、Huo-Jun Zhang、Jing Zhang、Juan Wang、Jian-Zhong Yao、Lin-Jian Zhu、Chun-Lin Zhuang、Sheng-Zheng Wang、Guo-Qiang Dong、Chun-Quan Sheng、Zhen-Yuan Miao、Wan-Nian Zhang

  DOI：10.1071/ch11315

  日期：——

  Based on a new semisynthetic route, a series of phosphotriester 7-alkyl-homocamptothecin derivatives are designed and synthesized. Cytotoxic activity assays show that compounds 12a and 14c with a methyl in position C7 of the homocamptothecin are more potent than the other derivatives and the positive drug irinotecan against A-549, MCF-7, and LOVO cell lines. Moreover, compound 14c shows potent tumour inhibitory activity in a Colo205 xenograft model.

  基于新的半合成路线，设计并合成了一系列磷酸三酯 7-烷基高喜树碱衍生物。细胞毒活性测定显示，高喜树碱 C7 位含有甲基的化合物 12a 和 14c 对 A-549、MCF-7 和 LOVO 细胞株的毒性比其他衍生物和阳性药物伊立替康更强。此外，化合物 14c 在 Colo205 异种移植模型中显示出强大的肿瘤抑制活性。