羟基香豆素 | 61837-65-8

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品 - 中药标准品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑烷类
• 中文名称: 羟基香豆素
• 中文别名: 4-羟基美芬妥英；4-羟基美芬妥因
• 英文名称: (+/-)-4'-Hydroxymephenytoin
• 英文别名: 3-methyl-5-ethyl-5-(4-hydroxyphenyl)hydantoin；(±)-4'-hydroxymephenytoin；4’-hydroxymephenytoin；4′-hydroxymephenytoin；(±)-4-OH-mephenytoin；4‐hydroxymephenytoin；5-Ethyl-5-(4-hydroxyphenyl)-3-methylimidazolidine-2,4-dione
• CAS: 61837-65-8
• 化学式: C₁₂H₁₄N₂O₃
• 分子量: 234.255
• InChiKey: OQPLORUDZLXXPD-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  153-154 °C
• 密度：
  1.249±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  二甲基亚砜：>5mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  69.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

安全信息

• WGK Germany：
  3

SDS

1.1 产品标识符
: 4-羟基美芬妥英
产品名称
1.2 鉴别的其他方法
(±)-5-Ethyl-5-(4-hydroxyphenyl)-3-methylhydantoin
(±)-5-Ethyl-5-(4-hydroxyphenyl)-3-methylimididazolidine-2,4-dione
1.3 有关的确定了的物质或混合物的用途和建议不适合的用途
仅供科研用途，不作为药物、家庭备用药或其它用途。

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模块 2. 危险性概述
2.1 GHS分类
根据化学品全球统一分类与标签制度(GHS)的规定，不是危险物质或混合物。
2.3 其它危害物 - 无

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模块 3. 成分/组成信息
3.1 物 质
: (±)-5-Ethyl-5-(4-hydroxyphenyl)-3-methylhydantoin
别名
(±)-5-Ethyl-5-(4-hydroxyphenyl)-3-methylimididazolidine-2,4-dione
: C12H14N2O3
分子式
: 234.25 g/mol
分子量
无

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模块 4. 急救措施
4.1 必要的急救措施描述
吸入
如果吸入,请将患者移到新鲜空气处。 如果停止了呼吸,给于人工呼吸。
皮肤接触
用肥皂和大量的水冲洗。
眼睛接触
用水冲洗眼睛作为预防措施。
食入
切勿给失去知觉者从嘴里喂食任何东西。 用水漱口。
4.2 主要症状和影响，急性和迟发效应
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
4.3 及时的医疗处理和所需的特殊处理的说明和指示
无数据资料

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模块 5. 消防措施
5.1 灭火介质
灭火方法及灭火剂
用水雾,耐醇泡沫,干粉或二氧化碳灭火。
5.2 源于此物质或混合物的特别的危害
碳氧化物, 氮氧化物
5.3 给消防员的建议
如必要的话,戴自给式呼吸器去救火。
5.4 进一步信息
无数据资料

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模块 6. 泄露应急处理
6.1 人员的预防,防护设备和紧急处理程序
防止粉尘的生成。 防止吸入蒸汽、气雾或气体。
6.2 环境保护措施
不要让产物进入下水道。
6.3 抑制和清除溢出物的方法和材料
扫掉和铲掉。 存放进适当的闭口容器中待处理。
6.4 参考其他部分
丢弃处理请参阅第13节。

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模块 7. 操作处置与储存
7.1 安全操作的注意事项
在有粉尘生成的地方,提供合适的排风设备。
7.2 安全储存的条件,包括任何不兼容性
贮存在阴凉处。 容器保持紧闭，储存在干燥通风处。
建议的贮存温度： 2 - 8 °C
对光线敏感
7.3 特定用途
无数据资料

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模块 8. 接触控制和个体防护
8.1 容许浓度
最高容许浓度
没有已知的国家规定的暴露极限。
8.2 暴露控制
适当的技术控制
常规的工业卫生操作。
个体防护设备
眼/面保护
请使用经官方标准如NIOSH (美国) 或 EN 166(欧盟) 检测与批准的设备防护眼部。
皮肤保护
所选择的保护手套必须符合EU的89/686/EEC规定和从它衍生出来的EN 376标准。
戴手套取 手套在使用前必须受检查。
请使用合适的方法脱除手套(不要接触手套外部表面),避免任何皮肤部位接触此产品.
使用后请将被污染过的手套根据相关法律法规和有效的实验室规章程序谨慎处理. 请清洗并吹干双手
身体保护
根据危险物质的类型，浓度和量，以及特定的工作场所来选择人体保护措施。,
防护设备的类型必须根据特定工作场所中的危险物的浓度和含量来选择。
呼吸系统防护
不需要保护呼吸。如需防护粉尘损害，请使用N95型（US）或P1型（EN 143)防尘面具。
呼吸器使用经过测试并通过政府标准如NIOSH（US）或CEN（EU）的呼吸器和零件。

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模块 9. 理化特性
9.1 基本的理化特性的信息
a) 外观与性状
形状: 固体
颜色: 白色
b) 气味
无数据资料
c) 气味阈值
无数据资料
d) pH值
无数据资料
e) 熔点/凝固点
熔点/凝固点: 153 - 154 °C
f) 起始沸点和沸程
无数据资料
g) 闪点
无数据资料
h) 蒸发速率
无数据资料
i) 易燃性(固体,气体)
无数据资料
j) 高的/低的燃烧性或爆炸性限度 无数据资料
k) 蒸汽压
无数据资料
l) 蒸汽密度
无数据资料
m) 相对密度
无数据资料
n) 水溶性
无数据资料
o) n-辛醇/水分配系数
无数据资料
p) 自燃温度
无数据资料
q) 分解温度
无数据资料
r) 粘度
无数据资料

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模块 10. 稳定性和反应活性
10.1 反应性
无数据资料
10.2 稳定性
无数据资料
10.3 危险反应的可能性
无数据资料
10.4 应避免的条件
光照可能影响产品质量。
10.5 不兼容的材料
强氧化剂
10.6 危险的分解产物
其它分解产物 - 无数据资料

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模块 11. 毒理学资料
11.1 毒理学影响的信息
急性毒性
无数据资料
皮肤刺激或腐蚀
无数据资料
眼睛刺激或腐蚀
无数据资料
呼吸道或皮肤过敏
无数据资料
生殖细胞突变性
无数据资料
致癌性
IARC:
此产品中没有大于或等于 0。1%含量的组分被 IARC鉴别为可能的或肯定的人类致癌物。
生殖毒性
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（一次接触）
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（反复接触）
无数据资料
吸入危险
无数据资料
潜在的健康影响
吸入 吸入可能有害。 可能引起呼吸道刺激。
摄入 如服入是有害的。
皮肤 如果通过皮肤吸收可能是有害的。 可能引起皮肤刺激。
眼睛 可能引起眼睛刺激。
接触后的征兆和症状
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
附加说明
化学物质毒性作用登记: 无数据资料

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模块 12. 生态学资料
12.1 生态毒性
无数据资料
12.2 持久存留性和降解性
无数据资料
12.3 潜在的生物蓄积性
无数据资料
12.4 土壤中的迁移性
无数据资料
12.5 PBT 和 vPvB的结果评价
无数据资料
12.6 其它不利的影响
无数据资料

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模块 13. 废弃处置
13.1 废物处理方法
产品
将剩余的和未回收的溶液交给处理公司。
受污染的容器和包装
作为未用过的产品弃置。

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模块 14. 运输信息
14.1 联合国危险货物编号
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.2 联合国（UN）规定的名称
欧洲陆运危规: 非危险货物
国际海运危规: 非危险货物
国际空运危规: 非危险货物
14.3 运输危险类别
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.4 包裹组
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.5 环境危险
欧洲陆运危规: 否 国际海运危规 海运污染物: 否 国际空运危规: 否
14.6 对使用者的特别提醒
无数据资料

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模块 15 - 法规信息
N/A

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模块16 - 其他信息
N/A

制备方法与用途

生物活性

4-羟基甲苯妥因是抗癫痫药物甲苯妥因的代谢产物，并且甲苯妥因是CYP2C19的一种底物。4-羟基甲苯妥因（4'-羟基甲苯妥因）被用于开发超性能液相色谱（UPLC）串联质谱法，以评估人类尿液或血浆样本中的探针药物及其相关代谢产物。

体外研究

4-羟基甲苯妥因被用作开发超性能液相色谱（UPLC）串联质谱法的工具，用于评估人类尿液或血浆样本中的抗癫痫药物甲苯妥因及其相关代谢物。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  甲秦皮素 在 glucose-6-phosphate dehydrogenase 、 magnesium(II) chloride hexahydrate 、 human liver cytochrome P₄₅₀ isoform 2C₁₉ 、 nicotinamide adenine dinucleotide phosphate 、 Glucose-6-phosphat Dinatriumsalz 作用下， 以 甲醇 、 aq. phosphate buffer 为溶剂， 反应 0.33h， 生成 羟基香豆素
  参考文献：
  名称：

  Effects of artemisinin antimalarials on Cytochrome P450 enzymesin vitrousing recombinant enzymes and human liver microsomes: potential implications for combination therapies

  摘要：

  1. Cytochrome P450 enzyme system is the most important contributor to oxidative metabolism of drugs. Modification, and more specifically inhibition, of this system is an important determinant of several drug-drug interactions (DDIs).2. Effects of the antimalarial agent artemisinin and its structural analogues, artemether, artesunate and dihydroartemisinin, on seven of the major human liver CYP isoforms (CYP1A2, 2A6, 2B6, 2C9, 2C19, 2D6 and 3A4) were evaluated using recombinant enzymes (fluorometric assay) and human liver microsomes (LC-MS/MS analysis). Inhibitory potency (IC50) and mechanisms of inhibition were evaluated using nonlinear regression analysis. In vitro-in vivo extrapolation using the [I]/K-i ratio was applied to predict the risk of DDI in vivo.3. All compounds tested inhibited the enzymatic activity of CYPs, mostly through a mixed type of inhibition, with CYP1A2, 2B6, 2C19 and 3A4 being affected. A high risk of interaction in vivo was predicted if artemisinin is coadministrated with CYP1A2 or 2C19 substrates.4. With respect to CYP1A2 inhibition in vivo by artemisinin compounds, our findings are in line with previously published data. However, reported risks of interaction may be overpredicted and should be interpreted with caution.

  DOI：

  10.3109/00498254.2013.878815

文献信息

• Potent Mechanism-Based Inhibition of Human CYP2B6 by Clopidogrel and Ticlopidine
  作者：Tanja Richter、Thomas E. Mürdter、Georg Heinkele、Jürgen Pleiss、Stephan Tatzel、Matthias Schwab、Michel Eichelbaum、Ulrich M. Zanger

  DOI：10.1124/jpet.103.056127

  日期：2004.1

  ticlopidine. Inhibition was attenuated by the presence of alternative active site ligands but not by nucleophilic trapping agents or reactive oxygen scavengers, further supporting mechanism-based action. A chemical mechanism is discussed based on the known metabolic activation of clopidogrel and on the finding that hemoprotein integrity of recombinant CYP2B6 was not affected by irreversible inhibition. These

  噻吩并吡啶衍生物噻氯匹定和氯吡格雷是ADP诱导的血小板聚集的抑制剂。这些前药的药理活性取决于细胞色素P450（P450）依赖氧化为活性抗血栓形成剂。在这项研究中，我们通过使用人肝微粒体和重组表达的P450亚型研究了氯吡格雷和噻氯匹定的相互作用潜力。氯吡格雷和噻氯匹定均以最高的效价抑制CYP2B6，以较低的效价抑制CYP2C19。氯吡格雷也抑制CYP2C9，噻氯匹定也抑制CYP1A2，效力较低。CYP2B6的抑制作用是时间和浓度依赖性的，并且如透析实验所示，它是不可逆的并且依赖于NADPH，表明是基于机理的作用方式。灭活是非伪一阶类型，在微粒体（重组CYP2B6）中氯吡格雷和噻氯匹定的最大灭活率（K（inact））为0.35（1.5 min（-1））和0.5 min（-1）（0.8 min（- 1）），氯吡格雷的最大灭活剂浓度（KI）分别为0.5 microM（1.1 microM）和噻氯匹定为0
• Effects of artemisinin antimalarials on Cytochrome P450 enzymes<i>in vitro</i>using recombinant enzymes and human liver microsomes: potential implications for combination therapies
  作者：Therese Ericsson、Jesper Sundell、Angelica Torkelsson、Kurt-Jürgen Hoffmann、Michael Ashton

  DOI：10.3109/00498254.2013.878815

  日期：2014.7

  1. Cytochrome P450 enzyme system is the most important contributor to oxidative metabolism of drugs. Modification, and more specifically inhibition, of this system is an important determinant of several drug-drug interactions (DDIs).2. Effects of the antimalarial agent artemisinin and its structural analogues, artemether, artesunate and dihydroartemisinin, on seven of the major human liver CYP isoforms (CYP1A2, 2A6, 2B6, 2C9, 2C19, 2D6 and 3A4) were evaluated using recombinant enzymes (fluorometric assay) and human liver microsomes (LC-MS/MS analysis). Inhibitory potency (IC50) and mechanisms of inhibition were evaluated using nonlinear regression analysis. In vitro-in vivo extrapolation using the [I]/K-i ratio was applied to predict the risk of DDI in vivo.3. All compounds tested inhibited the enzymatic activity of CYPs, mostly through a mixed type of inhibition, with CYP1A2, 2B6, 2C19 and 3A4 being affected. A high risk of interaction in vivo was predicted if artemisinin is coadministrated with CYP1A2 or 2C19 substrates.4. With respect to CYP1A2 inhibition in vivo by artemisinin compounds, our findings are in line with previously published data. However, reported risks of interaction may be overpredicted and should be interpreted with caution.