oridonin | 16763-48-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: oridonin
• 英文别名: macrocalyxin J；ent-6β,14α-dihydroxy-1,7-epoxy-7,15-dioxo-6,20-hemiketal-6,7-seco-16-kaurene；Enmein, 13-deoxy-19-hydroxy-, (19R)-；(1R,4S,8R,9R,12S,13S,16S,19R)-9,19-dihydroxy-7,7-dimethyl-17-methylidene-3,10-dioxapentacyclo[14.2.1.01,13.04,12.08,12]nonadecane-2,18-dione
• CAS: 16763-48-7
• 化学式: C₂₀H₂₆O₆
• 分子量: 362.423
• InChiKey: CTIGXMGFKDJDRU-QLVGEYSLSA-N

物化性质

• 沸点：
  617.4±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.37±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.8
• 拓扑面积：
  93.1
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 储存条件：
  存放温度应保持在2-8°C，需干燥并密封保存。

制备方法与用途

(19R)-13-脱氧-(19R)-13-羟基恩美因是enmein型二萜类似物的母体化合物。它具有抗增殖活性，对人癌细胞系K562、MGC-803、CaEs-17和Bel-7402的IC50值分别为0.41 μM、0.85 μM、0.43 μM和1.89 μM。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  oridonin 在 4-二甲氨基吡啶 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成
  参考文献：
  名称：

  硫化氢通过线粒体相关途径释放enmein型二萜衍生物作为凋亡诱导剂

  摘要：

  在这项研究中，我们通过酯或不同的酸酐接头将两个烯属型二萜衍生物与两个公认的硫化氢部分结合，以寻找能够产生硫化氢的凋亡诱导药物候选物。因此，合成了一系列杂种，并在广泛的药理评估中观察到了优异的抗增殖功效以及增强的选择性。应用标准亚甲基蓝（MB +）方法测量所有目标衍生物的硫化氢生成能力。一个特定的分子A1，其含有α-硫辛酸部分用于硫化氢的捐赠，表现出更有效的抗增殖活性。它对Bel-7402，SGC-7901和A549细胞系产生抑制作用，IC 50值分别为2.16、5.07和6.98μM。尽管它对人类正常细胞L-02和PBMC的影响相对较低，前者的IC 50值为15.81μM，后者的IC 50值为14.15μM，并且显示出比亲本二萜更好的选择性指数（SI）。还记录到高剂量的H 2 S释放。因此，考虑到安全性和有效性，A1最适合机械探索。随后的生物学分析揭示了细胞凋亡在A1中的重要作用的抗增殖作

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2018.10.002
• 作为产物：
  描述：

  冬凌草甲素 在 sodium periodate 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 oridonin
  参考文献：
  名称：

  Synthesis, Biological Activity, and Apoptotic Properties of NO-Donor/Enmein-Type ent-Kauranoid Hybrids

  摘要：

  本文中，我们报道了一系列合成的一氧化氮释放型恩醌类二萜杂合体（9a–i）。所有目标化合物对选定革兰氏阳性细菌金黄色葡萄球菌（S. aureus）和枯草芽孢杆菌（B. subtilis）表现出强效的抗菌活性。我们对这些化合物对人肿瘤细胞K562、MGC-803、CaEs-17和Bel-7402以及人正常肝细胞L-02的抗增殖活性进行了测试，并总结了结构-活性关系（SARs）。化合物9b和9d对金黄色葡萄球菌和枯草芽孢杆菌显示出最佳活性，其最低抑制浓度（MICs）分别为4和2 μg/mL。衍生物9f对上述四种癌细胞系的IC50值分别为1.68、1.11、3.60和0.72 μM，对正常肝细胞L-02的IC50值为18.80 μM；同时，9f在60分钟时释放高水平的NO，达到22.24 μmol/L。此外，还发现9f通过线粒体相关途径诱导细胞凋亡，并将Bel-7402细胞周期阻滞在S期。这些发现对于探索针对金黄色葡萄球菌感染（医院死亡的主要原因之一）及实体瘤的新化学实体可能具有重要意义。

  DOI：

  10.3390/ijms17060747

文献信息

• NO-Releasing Enmein-Type Diterpenoid Derivatives with Selective Antiproliferative Activity and Effects on Apoptosis-Related Proteins
  作者：Dahong Li、Xu Hu、Tong Han、Jie Liao、Wei Xiao、Shengtao Xu、Zhanlin Li、Zhenzhong Wang、Huiming Hua、Jinyi Xu

  DOI：10.3390/molecules21091193

  日期：——

  A series of nine enmein-type ent-kaurane diterpenoid and furoxan-based nitric oxide (NO) donor hybrids (10a–i) were designed and synthesized from commercially available oridonin (1). These hybrids were evaluated for their antiproliferative activity against Bel-7402, K562, MGC-803, and CaEs-17 human cancer cell lines and L-02 normal liver cells. The antiproliferative activity against tumor cells was stronger than the lead compound 1 and parent molecule 9 in most cases. Especially, compound 10f showed the strongest activity against human hepatocarcinoma Bel-7402 cell line with an IC50 of 0.81 μM and could also release 33.7 μmol/L NO at the time point of 60 min. Compounds 10a–i also showed cytotoxic selectivity between tumor and normal liver cells with IC50 ranging from 22.1 to 33.9 μM. Furthermore, the apoptotic properties on Bel-7402 cells revealed that 10f could induce S phase cell cycle arrest and apoptosis at low micromolar concentrations. The effects of 10f on apoptosis-related proteins were also investigated. The potent antiproliferative activities and mechanistic studies warrant further preclinical investigations.

  设计并合成了一系列9个恩霉型ent-考兰二萜和呋咱氮氧化物型一氧化氮（NO）供体杂化物（10a-i），这些杂化物源自商业可获得的化合物（1）。这些杂化物被评估其对Bel-7402、K562、MGC-803和CaEs-17人类癌细胞系以及L-02正常肝细胞的抗增殖活性。大多数情况下，它们对肿瘤细胞的抗增殖活性比先导化合物1和母体分子9更强。特别是，化合物10f对人类肝癌细胞Bel-7402显示出最强的活性，IC50为0.81 μM，并且在60分钟时能释放33.7 μmol/L NO。化合物10a-i还显示出对肿瘤与正常肝细胞的细胞毒性选择性，IC50介于22.1至33.9 μM之间。进一步研究了10f对Bel-7402细胞的凋亡特性，发现10f能在低微摩尔浓度下诱导S期细胞周期阻滞和凋亡。还调查了10f对凋亡相关蛋白的影响。这些强大的抗增殖活性和机制研究值得进一步的临床前调查。
• Design, synthesis, and biological evaluation of NAD(P)H: Quinone oxidoreductase (NQO1)-targeted oridonin prodrugs possessing indolequinone moiety for hypoxia-selective activation
  作者：Shengtao Xu、Hong Yao、Lingling Pei、Mei Hu、Dahong Li、Yangyi Qiu、Guangyu Wang、Liang Wu、Hequan Yao、Zheying Zhu、Jinyi Xu

  DOI：10.1016/j.ejmech.2017.03.055

  日期：2017.5

  substrate of NQO1. Moreover, the investigation of anticancer mechanism showed that the representative compound 29h affected cell cycle and induced NQO1 dependent apoptosis through an oxidative stress triggered mitochondria-related pathway in A549 cells. Besides, the antitumor activity of 29h was also verified in a liver cancer xenograft mouse model. Biological evaluation of these compounds concludes that there

  NQO1酶由于在某些低氧肿瘤中的过度表达而成为选择性癌症治疗的潜在靶标。通过对NQO1的良好底物3-（羟甲基）吲哚醌进行功能化，合成了一系列具有多种细胞毒性二萜类化合物（ordonin及其类似物）的前药，它们被NQO1激活。目标化合物（29a-m）对富含NQO1的人结肠癌细胞（HT-29）和人肺癌（A549）细胞（IC50 = 0.263-2.904μM）表现出相对较高的抗增殖活性，而对NQO1致病的肺腺鳞癌具有相对较高的抗增殖活性H596细胞对这些化合物的敏感性较低，其中，化合物29h对A549和HT-29细胞均表现出最强的抗增殖活性，IC50值分别为0.386和0.263μM。进一步的HPLC和对接研究表明29h是NQO1的良好底物。此外，对抗癌机制的研究表明，代表性化合物29h通过氧化应激触发A549细胞中的线粒体相关途径，影响细胞周期并诱导NQO1依赖性细胞凋亡。此外，在肝癌异种移
• Novel enmein-type diterpenoid hybrids coupled with nitrogen mustards: Synthesis of promising candidates for anticancer therapeutics
  作者：Xiang Gao、Jia Li、Mingying Wang、Shengtao Xu、Weiwei Liu、Linghe Zang、Zhanlin Li、Huiming Hua、Jinyi Xu、Dahong Li

  DOI：10.1016/j.ejmech.2018.01.069

  日期：2018.2

  inhibitory activities in human leukemia HL-60 cells, human prostate cancer PC-3 cells, human liver cancer Bel-7402 cells and drug-resistant human liver cancer Bel-7402/5-FU cells with IC50 values of 7.83 μM, 3.97 μM, 0.77 μM and 2.07 μM, respectively. Additionally, high selectivity with selectivity index over 130 was also observed from cytotoxic evaluation between L-02 human normal liver cells and Bel-7402

  天然来源的半球蛋白型二萜类化合物对多种人类癌细胞具有细胞毒性。然而，它们的医学应用受到化学疗法效力不足的阻碍。因此，设计并合成了一系列新型的烯醇式二萜类杂种与氮芥类，以增加抗肿瘤功效，同时降低全身毒性。大多数缀合物比亲本二萜和氮芥具有更强的抗增殖活性，特别是对于具有多重耐药性的肿瘤细胞系Bel-7402 / 5-FU。其中，化合物E2在人白血病HL-60细胞，人前列腺癌PC-3细胞，人肝癌Bel-7402细胞和耐药性人肝癌Bel-7402 / 5-FU细胞中表现出最强的抑制活性。 IC50值分别为7.83μM，3.97μM，0.77μM和2.07μM。另外，还从L-02人正常肝细胞和Bel-7402恶性肝细胞之间的细胞毒性评估中观察到选择性指数超过130的高选择性。作用机理的进一步研究表明，E2诱导Bel-7402肝癌细胞凋亡和G1期细胞周期停滞。此外，线粒体途径的功能障碍也与E2启动的细
• 6,7-Seco-<i>ent</i>-Kauranoids Derived from Oridonin as Potential Anticancer Agents
  作者：Shengtao Xu、Hong Yao、Mei Hu、Dahong Li、Zheying Zhu、Weijia Xie、Hequan Yao、Liang Wu、Zhe-Sheng Chen、Jinyi Xu

  DOI：10.1021/acs.jnatprod.7b00057

  日期：2017.9.22

  6,7-seco-ent-kaurenes was developed. Herein, several novel spiro-lactone-type ent-kaurene derivatives bearing various substituents at the C-1 and C-14 positions were further designed and synthesized from the natural product oridonin. Moreover, a number of seven-membered C-ring-expanded 6,7-seco-ent-kaurenes were also identified for the first time. It was observed that most of the spiro-lactone-type

  结构独特的6,7- seco- ENT -kaurenes，广泛分布于属香茶，已经吸引了，因为他们的抗肿瘤活性的极大关注。此前，市售冬凌草甲素（一种方便的转化1）至6,7- seco- ENT -kaurenes被开发。在此，从天然产物冬凌草甲素中进一步设计和合成了几种在C-1和C-14位置带有各种取代基的螺内酯型对映体-新戊烯衍生物。此外，一系列的7元C-环扩展-6,7- seco- ENT -kaurenes也被鉴定为第一次。据观察，大多数螺内酯型耳鼻喉科测试的β-天竺葵烯酮显着抑制癌细胞的增殖，IC 50值低至0.55μM 。对其作用机理的研究表明，代表性化合物7b在MCF-7人乳腺癌细胞中以低微摩尔水平影响细胞周期并诱导凋亡。此外，化合物7b在体内小鼠模型中抑制肝肿瘤生长，并且没有显示出可观察到的毒性作用。总的来说，这些结果值得对作为潜在的新型抗癌药的这些螺内酯型ENT-脲酮进行进一步的临床前研究。
• 延命草素型二萜6,14-位拼合硫化氢供体衍生 物
  申请人：沈阳药科大学

  公开号：CN109336901B

  公开（公告）日：2020-03-17

  本发明涉及天然药物及药物化学领域，涉及延命草素型二萜6,14‑位拼合硫化氢供体衍生物，具体涉及延命草素型二萜的14‑OH或6‑OH拼合硫化氢供体衍生物。还涉及这些延命草素型二萜的14‑OH或6‑OH拼合硫化氢供体衍生物的制备方法和在制备抗肿瘤药物中的应用所述的延命草素型二萜6,14‑位拼合硫化氢供体衍生物及其药学上可接受的盐具有通式I或II所示的结构，其中，n为0‑12的整数。