amorpha-4,11-diene | 92692-39-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: amorpha-4,11-diene
• 英文别名: amorphadiene；amorpha-4.7 (11)-diene；(1R,4R,4aS,8aR)-4,7-dimethyl-1-prop-1-en-2-yl-1,2,3,4,4a,5,6,8a-octahydronaphthalene
• CAS: 92692-39-2
• 化学式: C₁₅H₂₄
• 分子量: 204.356
• InChiKey: HMTAHNDPLDKYJT-CBBWQLFWSA-N

物化性质

• 沸点：
  271.9±10.0 °C(Predicted)
• 密度：
  0.868±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少量）、乙酸乙酯（少量）、甲醇（少量）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.1
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.73
• 拓扑面积：
  0
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  amorpha-4,11-diene 在 disodium hydrogenphosphate 、 三氧化硫吡啶 、 三乙胺 、 9-硼双环[3.3.1]壬烷 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 34.0h， 生成 二氢青蒿酸
  参考文献：
  名称：

  在酵母中生产 amorphadiene，并将其转化为二氢青蒿酸，即抗疟药青蒿素的前体。

  摘要：

  由疟原虫引起的疟疾每年导致近 100 万人死亡和 2 亿多人感染。世界卫生组织已建议使用基于青蒿素的联合疗法来治疗疟疾。青蒿素是从植物青蒿中分离得到的倍半萜内酯。然而，青蒿素的供应和价格波动很大，替代的生产方法对于提高可用性很有价值。我们描述了基于通过工程酿酒酵母发酵生产青蒿素前体 amorpha-4,11-二烯的半合成青蒿素供应目标的进展，并将其化学转化为二氢青蒿酸，随后可将其转化为青蒿素。以前生产青蒿素前体的努力使用了 S. 酿酒酵母 S288C 过表达选定的甲羟戊酸途径基因 [Ro et al. (2006) 自然 440:940-943]。我们现在已经在酿酒酵母 CEN.PK2 中将甲羟戊酸途径的每种酶过表达到 ERG20，并将生产与与先前工程化的 S288C 菌株相同工程化的 CEN.PK2 进行比较。过表达甲羟戊酸途径中的每一种酶都会使青蒿酸产量增加一倍，但是，amorpha-4

  DOI：

  10.1073/pnas.1110740109
• 作为产物：
  描述：

  金合欢醇 在 2,4,6-三甲基吡啶 、 amorphadiene synthase 、 tris(tetra-n-butylammonium) hydrogen pyrophosphate 、 甲基磺酰氯 作用下， 以 二甲基亚砜 、 乙腈 为溶剂， 反应 20.42h， 生成 amorpha-4,11-diene
  参考文献：
  名称：

  使用流动生物催化优化萜烯合成

  摘要：

  倍半萜是一个重要的天然产物家族，其中许多具有重要的药学和农业特性。它们是在倍半萜合酶催化反应中由法呢基二磷酸生物合成的。在这里，我们报告了一种用于酶催化连续流生产倍半萜的高效分段流系统的开发。实验设计 (DoE) 方法用于优化流动生物催化的性能，并通过使用操作简单但高效的分段流动系统实现定量产率。

  DOI：

  10.1002/ejoc.201601388

文献信息

• Modular Chemoenzymatic Synthesis of Terpenes and their Analogues
  作者：Luke A. Johnson、Alice Dunbabin、Jennifer C. R. Benton、Robert J. Mart、Rudolf K. Allemann

  DOI：10.1002/anie.202001744

  日期：2020.5.25

  amenable to large-scale production. Herein, we report a modular chemoenzymatic approach to synthesize terpene analogues from diphosphorylated precursors produced in quantitative yields. Through the addition of prenyl transferases, farnesyl diphosphates, (2E,6E)-FDP and (2Z,6Z)-FDP, were isolated in greater than 80 % yields. The synthesis of 14,15-dimethyl-FDP, 12-methyl-FDP, 12-hydroxy-FDP, homo-FDP

  非天然萜类化合物具有作为药物和农用化学品的潜力。然而，它们的化学合成通常是长的，复杂的，并且不易于大规模生产。在这里，我们报告了一种模块化的化学酶法，可以从以定量产量产生的二磷酸化前体中合成萜烯类似物。通过添加异戊二烯基转移酶，法呢基二磷酸（2E，6E）-FDP和（2Z，6Z）-FDP的分离率超过80％。还实现了14,15-二甲基-FDP，12-甲基-FDP，12-羟基-FDP，均-FDP和15-甲基-FDP的合成。这些改性的二磷酸酯与萜烯合酶一起使用，以生产非天然的倍半萜类化学信息素（S）-14,15-二甲基Germacrene D和（S）-12-甲基Germacrene D以及二氢青蒿素醛。
• Beschleunigung von zweiphasiger Biokatalyse durch neue Prozessfenster
  作者：Florence Huynh、Matthew Tailby、Aled Finniear、Kevin Stephens、Rudolf K. Allemann、Thomas Wirth

  DOI：10.1002/ange.202005183

  日期：——

  Reaktionen demonstriert wird. Diese Methode ermöglicht auch die Intensivierung biokatalytischer Reaktionen, wie durch Veresterungen mit hoher Ausbeute und mit der Sesquiterpencyclase‐katalysierten Synthese von Sesquiterpenen aus Farnesyldiphosphat als hochwertige Naturstoffe mit Anwendungen in der Medizin, Landwirtschaft und Duftstoffindustrie gezeigt wird. Die Produktfreisetzung in Sesquiterpensynthasen

  摘要Prozessintensivierung durch kontinuierliche Flussreaktionen hat die Produktionsraten von Feinchemikalien und Pharmazeutika deutlich erhöht。催化反应是一种非常规和特殊的方法，适用于 Hochleistungs-Flüssig/Flüssig-Gegenstrom 色谱系统。Produkte werden erheblich schneller 还属于 Herkömmlichen Batch-Reaktoren 或分段式 Durchflusssystemen gebildet，是一种立体选择性相转移催化反应演示器。强化生物催化反应的方法，以及倍半萜环化酶-催化剂合成的倍半萜烯合成方法工业区 倍半萜合成物中的产品是一种疏水性物质，其本质是倍半萜的限制，它
• Photochemical Hydrothiolation of Amorphadiene and Formal Synthesis of Artemisinin via a Pummerer Rearrangement
  作者：Mario Andrés Gomez Fernandez、Marllon Nascimento de Oliveira、Andrea Zanetti、Geoffrey Schwertz、Janine Cossy、Zacharias Amara

  DOI：10.1021/acs.orglett.1c00636

  日期：2021.8.6

  selective photochemical hydrothiolation of amorphadiene, a waste product of the industrial semisynthetic route. This study highlights the discovery of two distinctive activation pathways under solvent-free conditions or using a photocatalyst promoting H-abstraction. Subsequently, a chemoselective oxidation of the resulting photochemically generated thioether, followed by a Pummerer rearrangement, affords

  报道了一种新的青蒿素获取途径，该方法基于工业半合成路线的废物产品苘二烯的选择性光化学氢硫醇化。这项研究强调了在无溶剂条件下或使用光催化剂促进 H-抽象的两种不同活化途径的发现。随后，对所得光化学生成的硫醚进行化学选择性氧化，然后进行普默尔重排，得到双氢青蒿醛，这是合成青蒿素的关键中间体。
• Sesquiterpene Synthases Cop4 and Cop6 from Coprinus cinereus: Catalytic Promiscuity and Cyclization of Farnesyl Pyrophosphate Geometric Isomers
  作者：Fernando Lopez-Gallego、Sean A. Agger、Daniel Abate-Pella、Mark D. Distefano、Claudia Schmidt-Dannert

  DOI：10.1002/cbic.200900671

  日期：——

  Cyclization of FPP: Two new fungal sesquiterpene synthase are described that have opposite catalytic fidelities in the cyclization of farnesyl diphosphate. Catalytic promiscuity can be drastically reduced by changing the conditions of the reaction. Conversion of the FPP geometric isomers was found to proceed via opposite enantiomers of a cyclic carbocation intermediate that are rearranged to different

  FPP 的环化：描述了两种新的真菌倍半萜烯合酶，它们在二磷酸法呢酯的环化中具有相反的催化保真度。通过改变反应条件可以大大减少催化混杂。发现 FPP 几何异构体的转化是通过环状碳阳离子中间体的相反对映异构体进行的，这些对映异构体重新排列成不同的倍半萜烯产物。
• Selective Hydroboration–Oxidation of Terminal Alkenes under Flow Conditions
  作者：Mohamed Elsherbini、Florence Huynh、Alice Dunbabin、Rudolf K. Allemann、Thomas Wirth

  DOI：10.1002/chem.202001650

  日期：2020.9.4

  An efficient flow process for the selective hydroboration and oxidation of different alkenes using 9‐borabicyclo(3.3.1)nonane (9‐BBN) allows facile conversion in high productivity (1.4 g h−1) of amorpha‐4,11‐diene to the corresponding alcohol, which is an advanced intermediate in the synthesis of the antimalarial drug artemisinin. The in situ reaction of borane and 1,5‐cyclooctadiene using a simple

  使用9-硼环环（3.3.1）壬烷（9-BBN）进行选择性氢硼化和氧化不同烯烃的有效流程，可以轻松地以高生产率（1.4 g h -1）的无定形4,11-二烯转化为苯相应的醇，它是抗疟药青蒿素合成中的高级中间体。硼烷和1,5-环辛二烯的原位反应使用简单的流发生器证明是生成9-BBN的经济高效的解决方案。