artemisinic alcohol | 125184-95-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: artemisinic alcohol
• 英文别名: 2-[(1R,4R,4aS,8aR)-4,7-dimethyl-1,2,3,4,4a,5,6,8a-octahydronaphthalen-1-yl]prop-2-en-1-ol
• CAS: 125184-95-4
• 化学式: C₁₅H₂₄O
• 分子量: 220.355
• InChiKey: CZSSHKCZSDDOAH-UNQGMJICSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.73
• 拓扑面积：
  20.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  artemisinic alcohol 在 BINAP-Ru 氢气 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 20.0 ℃ 、344.75 kPa 条件下， 生成 amorph-4-ene-12-ol
  参考文献：
  名称：

  CONVERSION OF AMORPHA-4,11-DIENE TO ARTEMISININ AND ARTEMISININ PRECURSORS

  摘要：

  本发明涉及将阿莫非-4,11-二烯转化为青蒿素和各种青蒿素前体的方法。

  公开号：

  US20060270863A1
• 作为产物：
  描述：

  methyl artemisinate 在 二异丁基氢化铝 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以82%的产率得到artemisinic alcohol
  参考文献：
  名称：

  First synthesis of (+)-deoxoartemisitene and its novel C-11 derivatives

  摘要：

  A short, regiospecific and first synthesis of (+)-deoxoartemisitene and its novel C-11 derivatives with non-acetal at C-12 was achieved from artemisinic acid. (C) 2001 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/s0040-4039(01)00641-4

文献信息

• An enantioselective ambimodal cross-Diels–Alder reaction and applications in synthesis
  作者：Meng-Meng Xu、Limin Yang、Kui Tan、Xiangyang Chen、Qi-Tao Lu、K. N. Houk、Quan Cai

  DOI：10.1038/s41929-021-00687-x

  日期：——

  d adducts with high enantioselectivity under mild reaction conditions. Computational studies showed that this reaction proceeds through an ambimodal transition state: post-transition-state bifurcation leads to [2+4] and [4+2] adducts with the same enantioselectivity, followed by a facile Cope rearrangement to provide a single observed thermodynamic [2+4] product. This reaction occurs with a wide variety

  与传统的 Diels-Alder 反应相比，两种不同共轭二烯之间的选择性交叉 Diels-Alder 反应的发展，特别是催化不对称方式的发展一直被忽略。我们现在报道了由铜 (II)-双(恶唑啉) 配合物催化的 3-烷氧基羰基-2-吡喃酮与未活化的共轭二烯的周围选择性和对映选择性交叉 Diels-Alder 反应，从而产生正式的反电子需求加合物在温和的反应条件下具有高对映选择性。计算研究表明，该反应通过双峰过渡态进行：过渡态后分叉导致具有相同对映选择性的 [2+4] 和 [4+2] 加合物，然后进行简单的 Cope 重排以提供单一观察到的热力学[2+4] 产品。顺式-双环支架。该反应的合成价值通过两种具有重要生物学意义的天然产物青蒿酸和冠状酸的不对称合成得到证明。
• High-level semi-synthetic production of the potent antimalarial artemisinin
  作者：C. J. Paddon、P. J. Westfall、D. J. Pitera、K. Benjamin、K. Fisher、D. McPhee、M. D. Leavell、A. Tai、A. Main、D. Eng、D. R. Polichuk、K. H. Teoh、D. W. Reed、T. Treynor、J. Lenihan、H. Jiang、M. Fleck、S. Bajad、G. Dang、D. Dengrove、D. Diola、G. Dorin、K. W. Ellens、S. Fickes、J. Galazzo、S. P. Gaucher、T. Geistlinger、R. Henry、M. Hepp、T. Horning、T. Iqbal、L. Kizer、B. Lieu、D. Melis、N. Moss、R. Regentin、S. Secrest、H. Tsuruta、R. Vazquez、L. F. Westblade、L. Xu、M. Yu、Y. Zhang、L. Zhao、J. Lievense、P. S. Covello、J. D. Keasling、K. K. Reiling、N. S. Renninger、J. D. Newman

  DOI：10.1038/nature12051

  日期：2013.4

  plant dehydrogenase and a second cytochrome that provide an efficient biosynthetic route to artemisinic acid, with fermentation titres of 25 grams per litre of artemisinic acid. Furthermore, we have developed a practical, efficient and scalable chemical process for the conversion of artemisinic acid to artemisinin using a chemical source of singlet oxygen, thus avoiding the need for specialized photochemical

  2010 年有超过 2 亿例疟疾病例，至少 655,000 人死亡。世界卫生组织已推荐以青蒿素为基础的联合疗法 (ACTs) 用于治疗由恶性疟原虫引起的简单疟疾。青蒿素是一种倍半萜内过氧化物，具有强大的抗疟特性，由植物青蒿产生。然而，植物源青蒿素的供应不稳定，导致短缺和价格波动，使ACT制造商的生产计划复杂化。需要稳定的负担得起的青蒿素来源。在这里，我们使用合成生物学来开发酿酒酵母（面包酵母）菌株，用于高产生物生产青蒿酸（青蒿素的前体）。以前尝试生产商业相关浓度的青蒿酸没有成功，每升只能生产 1.6 克青蒿酸。在这里，我们展示了完整的生物合成途径，包括发现了一种植物脱氢酶和第二种细胞色素，它们提供了一种有效的青蒿酸生物合成途径，发酵滴度为 25 克/升青蒿酸。此外，我们开发了一种实用、高效和可扩展的化学工艺，用于使用单线态氧的化学来源将青蒿酸转化为青蒿素，从而避免了对专门光化学设备的需要。
• Hydroxylation of sesquiterpenes by enzymes from chicory (Cichorium intybus L.) roots
  作者：Jan-Willem de Kraker、Marloes Schurink、Maurice C.R Franssen、Wilfried A König、Aede de Groot、Harro J Bouwmeester

  DOI：10.1016/s0040-4020(02)01479-5

  日期：2003.1

  A microsomal enzyme preparation of chicory roots catalyses the hydroxylation of various sesquiterpene olefins in the presence of NADPH. Most of these hydroxylations take place at an isopropenyl or isopropylidene group. The number of products obtained from any of the substrates is confined to one or, in a few cases, two sesquiterpene alcohols. In addition, the conversion of (+)-valencene into nootkatone

  菊苣根的微粒体酶制剂在NADPH存在下催化各种倍半萜烯的羟基化反应。这些羟基化大多数发生在异丙烯基或异亚丙基上。从任何底物获得的产物的数量限制为一种，或者在少数情况下为两种倍半萜烯醇。另外，观察到了（+）-瓦伦烯通过β-Nootkatol转化为Nootkatone。讨论了（+​​）-germacrene A羟化酶（一种细胞色素P450酶）和倍半萜内酯生物合成的其他酶在这些反应中的参与。
• Identification of Intermediates and Enzymes Involved in the Early Steps of Artemisinin Biosynthesis in<i>Artemisia annua</i>
  作者：C. M. Bertea、J. R. Freije、H. van der Woude、F. W. Verstappen、L. Perk、V. Marquez、J-W. De Kraker、M. A. Posthumus、B. J. Jansen、Ae. de Groot、M. C. Franssen、H. J. Bouwmeester

  DOI：10.1055/s-2005-837749

  日期：2005.1

  An important group of antimalarial drugs consists of the endoperoxide sesquiterpene lactone artemisinin and its derivatives. Only little is known about the biosynthesis of artemisinin in Artemisia annua L., particularly about the early enzymatic steps between amorpha-4,11-diene and dihydroartemisinic acid. Analyses of the terpenoids from A. annua leaves and gland secretory cells revealed the presence of the oxygenated amorpha-4,11-diene derivatives artemisinic alcohol, dihydroartemisinic alcohol, artemisinic aldehyde, dihydroartemisinic aldehyde and dihydroartemisinic acid. We also demonstrated the presence of a number of biosynthetic enzymes such as the amorpha-4,11-diene synthase and the - so far unknown - amorpha-4,11-diene hydroxylase as well as artemisinic alcohol and dihydroartemisinic aldehyde dehydrogenase activities in both leaves and glandular trichomes. From these results, we hypothesise that the early steps in artemisinin biosynthesis involve amorpha-4,11-diene hydroxylation to artemisinic alcohol, followed by oxidation to artemisinic aldehyde, reduction of the C11-C13 double bond to dihydroartemisinic aldehyde and oxidation to dihydroartemisinic acid.

  一组重要的抗疟药物包括内酯倍半萜内酯青蒿素及其衍生物。人们对青蒿中青蒿素的生物合成知之甚少，尤其是对青蒿-4,11-二烯和二氢青蒿酸之间的早期酶解步骤知之甚少。对黄花蒿叶片和腺体分泌细胞中的萜类化合物进行分析后发现，其中存在含氧的 amorpha-4,11-二烯衍生物青蒿醇、二氢青蒿醇、青蒿醛、二氢青蒿醛和二氢青蒿酸。我们还证明了叶片和腺毛中存在多种生物合成酶，如青蒿-4,11-二烯合成酶和迄今未知的青蒿-4,11-二烯羟化酶，以及青蒿醇和二氢青蒿醛脱氢酶的活性。根据这些结果，我们推测青蒿素生物合成的早期步骤包括将 amorpha-4,11-二烯羟基化为青蒿醇，然后氧化为青蒿醛，将 C11-C13 双键还原为双氢青蒿醛，再氧化为双氢青蒿酸。
• Antimalarial activities of (+)-deoxoartemisitene and its novel C-11, 13 derivatives
  作者：Mankil Jung、Kyunghoon Lee、Hochul Jung、Howard Kendrick、Vanessa Yardley、Simon L Croft

  DOI：10.1016/j.bmcl.2003.12.104

  日期：2004.4

  (+)-Deoxoartemisitene and its C-11, 13 derivatives were synthesized from artemisinic acid via a short and regiospecific process and several derivatives show 10-20 times more in vitro antimalarial activities against Plasmodium falciparum? than artemisinin. (C) 2004 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  它们的合成过程是从青蒿酸出发，通过简洁且位点特异的步骤生成(+)-去氧青蒿素及其C-11、13位的衍生物。实验结果表明，其中几种衍生物对恶性疟原虫的体外抗疟活性，比青蒿素高出10至20倍。该成果由Elsevier Ltd.出版，版权归作者所有。 (C) 2004 Elsevier Ltd. 保留所有权利。