10-deoxoallylartemisinin | 142893-80-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: 10-deoxoallylartemisinin
• 英文别名: 10β-allyldeoxoartemisinin；(1R,4S,5R,8S,9R,10R,12R,13R)-1,5,9-trimethyl-10-prop-2-enyl-11,14,15,16-tetraoxatetracyclo[10.3.1.04,13.08,13]hexadecane
• CAS: 142893-80-9
• 化学式: C₁₈H₂₈O₄
• 分子量: 308.418
• InChiKey: KEZLGTVQHVUUNM-VMAIWCPRSA-N

物化性质

• 熔点：
  76-78 °C
• 沸点：
  368.2±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.12±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.2
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.89
• 拓扑面积：
  36.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  10-deoxoallylartemisinin 在 臭氧 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 1.0h， 以69%的产率得到10-(2-oxoethyl)deoxoartemisinin
  参考文献：
  名称：

  青蒿素-聚吡咯偶联物：合成、DNA 结合研究和初步抗增殖评估

  摘要：

  大于其各部分的总和：青蒿素目前正处于针对乳腺癌、结直肠癌和非小细胞肺癌的 I-II 期临床试验中。为了提供更高的特异性，描述了一系列混合青蒿素-聚吡咯小沟结合剂偶联物。DNA 结合/建模研究和初步生物学评估可以深入了解其作用机制和该策略的潜力。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201200536
• 作为产物：
  描述：

  双氢青蒿素 在 吡啶 、 zinc(II) chloride 作用下， 以 二氯甲烷 、 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 反应 19.0h， 生成 10-deoxoallylartemisinin
  参考文献：
  名称：

  带有多胺连接基的青蒿素二聚体的合成及其作为抗癌药的潜力评估

  摘要：

  天然产物青蒿素及其衍生物目前被认为是治疗疟疾的选择药物。同时，大量此类药物也显示出令人感兴趣的抗癌活性。在目前的研究工作中，青蒿素经过结构修饰并固定在天然多胺上，以提供新的青蒿素二聚体共轭物，并对其潜在的抗癌活性进行了评估。测试的所有青蒿素缀合物在减少MCF7乳腺癌细胞数量方面比青蒿素本身更有效。该作用需要结合，而不是由青蒿素类似物或多胺单独或组合引起。为了行动的阐发潜在机制，我们使用了最有效的结合物6，7，9和12，发现它们降低了癌细胞自身血管生成生长因子多效性蛋白的表达和分泌，并抑制了体内血管生成和体外内皮细胞的生长。这些数据表明，新的青蒿素二聚体是开发有效抗癌剂的良好候选者。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2017.05.018

文献信息

• Mechanism-Based Design of Parasite-Targeted Artemisinin Derivatives:  Synthesis and Antimalarial Activity of New Diamine Containing Analogues
  作者：Stephen Hindley、Stephen A. Ward、Richard C. Storr、Natalie L. Searle、Patrick G. Bray、B. Kevin Park、Jill Davies、Paul M. O'Neill

  DOI：10.1021/jm0109816

  日期：2002.2.1

  attributed, in part, to its high accumulation in the acidic environment of the heme-rich parasite food vacuole. A key component of this intraparasitic chloroquine accumulation mechanism is a weak base "ion-trapping" effect whereupon the basic drug is concentrated in the acidic food vacuole in its membrane-impermeable diprotonated form. By the incorporation of amino functionality into target artemisinin analogues

  氯喹对氯喹敏感菌株的强效抗疟活性部分归因于其在富含血红素的寄生虫食物液泡的酸性环境中的高积累。这种体内寄生氯喹积累机制的一个关键组成部分是弱碱“离子捕获”效应，因此碱性药物以其膜不可渗透的双质子化形式浓缩在酸性食物液泡中。通过将氨基官能团并入目标青蒿素类似物，我们希望制备一系列新的类似物，由于在富含亚铁的液泡中积累增加，从而显示出增强的抗疟效力。该项目的最初部分侧重于哌嗪连接类似物的制备（系列 1 (7-16)）。对这些衍生物的抗疟评估证明了对氯喹敏感和氯喹抗性寄生虫的有效活性。在这些观察的基础上，我们随后着手制备一系列 C-10 carba 连接的氨基衍生物。使用新开发的偶联方案优化关键合成步骤，以 90% 的产率提供了关键中间体烯丙基脱氧青蒿素 (17)。分三步进一步细化，以良好的总产率提供了九个目标 C-10 卡巴类似物（系列 2 (21-29)）。抗疟评估表明，与耐氯喹的寄生虫相比，这些化合物的效力是青蒿素的
• [EN] A NEW SERIES OF ARTEMISININ DERIVATIVES AND PROCESS FOR PREPARATION THEREOF<br/>[FR] NOUVELLE SÉRIE DE DÉRIVÉS D'ARTÉMISININE ET SON PROCÉDÉ DE PRÉPARATION
  申请人：COUNCIL SCIENT IND RES

  公开号：WO2011089507A1

  公开（公告）日：2011-07-28

  This invention relates to the synthesis of certain novel Baylis-Hillman adducts of artremisinin derived aldehyde 2-[10'β-deoxoartemisininyl]-ethanal. The capabilities of introduction of three functional groups into a molecule in one step using Baylis-Hillman reaction encouraged us to synthesize some highly functionalized derivatives of artemisinin. These highly functionalized artemisinin derivatives embodied in this document are found to be active against various cancer cell-lines

  这项发明涉及合成某些新颖的Baylis-Hillman加合物，其源自青蒿素衍生醛2-[10'β-去氧青蒿素基]-乙醛。利用Baylis-Hillman反应一步引入分子中三个官能团的能力鼓励我们合成一些高度官能化的青蒿素衍生物。本文件中包含的这些高度官能化的青蒿素衍生物被发现对各种癌细胞系具有活性。
• NEW SERIES OF ARTEMISININ DERIVATIVES AND PROCESS FOR PREPARATION THEREOF
  申请人：Baishya Gakul

  公开号：US20130030044A1

  公开（公告）日：2013-01-31

  This invention relates to the synthesis of certain novel Baylis-Hillman adducts of artremisinin derived aldehyde 2[10′β-deoxoartemisininyl]-ethanal. The capabilities of introduction of three functional groups into a molecule in one step using Baylis-Hillman reaction encouraged us to synthesize some highly functionalized derivatives of artemisinin. These highly functionalized artemisinin derivatives embodied in this document are found to be active against various cancer cell-lines

  这项发明涉及合成某些新颖的Baylis-Hillman加合物，其来源于青蒿素衍生醛2[10′β-去氧青蒿素基]-乙醛。利用Baylis-Hillman反应一步引入分子中三个功能团的能力鼓励我们合成一些高度官能化的青蒿素衍生物。本文所述的这些高度官能化的青蒿素衍生物被发现对各种癌细胞系具有活性。
• Functionalisation of Artemisinin and Its Ring-contracted Derivatives
  作者：Tine Van Neck、Sarah Van Mierloo、Wim Dehaen

  DOI：10.3390/12030395

  日期：——

  Isoxazoline analogues of artemisinin were obtained in low yield and low diastereoselectivity from the 1,3-dipolar cycloaddition of nitrile oxides. Alternatively, starting from the aldehyde 7, a number of transformations--Wittig reaction and reduction, Henry reaction and cyanohydrin formation--were achieved in significantly higher yields. In the cases where a new stereocenter was introduced this occurred

  从腈氧化物的 1,3-偶极环加成反应中以低产率和低非对映选择性获得青蒿素的异恶唑啉类似物。或者，从醛 7 开始，以显着更高的产率实现了许多转化——Wittig 反应和还原、Henry 反应和氰醇形成。在引入新立体中心的情况下，这发生非对映选择性。
• Optimisation of the allylsilane approach to C-10 deoxo carba analogues of dihydroartemisinin: synthesis and in vitro antimalarial activity of new, metabolically stable C-10 analogues
  作者：Paul M. O'Neill、Matthew Pugh、Andrew V. Stachulski、Stephen A. Ward、Jill Davies、B. Kevin Park

  DOI：10.1039/b104340b

  日期：2001.10.11

  An optimised protocol has been developed for the coupling of dihydroartemisinin benzoate with a range of aromatic allylsilanes to provide a number of new C-10 deoxo derivatives (11a–11g) in yields ranging from 70 to 94%. These compounds were up to ten times more potent than artemisinin in in vitro tests against the chloroquine resistant K1 strain of Plasmodium falciparum. Ferrous mediated degradation of these analogues produces as the main product, a dicarbonyl formate 12, which is not seen when the same reaction is carried out with artemisinin or artemether. This finding may indicate that analogues in this class have a subtly different “antimalarial” mechanism of action.

  已开发出一种优化的协议，用于将二氢青蒿素苯甲酸与一系列芳香基烯丙基硅烷偶联，以提供多种新的C-10去氧衍生物（11a–11g），产率范围为70%至94%。这些化合物在针对氯喹耐药的恶性疟原虫K1菌株的体外测试中，其效力高达青蒿素的十倍。经铁介导降解这些类似物，主要产物为二羰基甲酸酯12，而在相同反应中，青蒿素或蒿甲醚不产生此类产物。这一发现可能表明该类类似物具有微妙不同的“抗疟”作用机制。