2,3-methylenedioxy-9-ethoxy-10-methoxy-1,13-cycloprotoberberine bromide | 1404305-71-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 原小檗碱生物碱及其衍生物
• 英文名称: 2,3-methylenedioxy-9-ethoxy-10-methoxy-1,13-cycloprotoberberine bromide
• 英文别名: 6-Ethoxy-5-methoxy-15,17-dioxa-9-azoniahexacyclo[10.9.2.02,7.09,22.014,18.019,23]tricosa-1,3,5,7,9(22),12,14(18),19(23),20-nonaene;bromide；6-ethoxy-5-methoxy-15,17-dioxa-9-azoniahexacyclo[10.9.2.02,7.09,22.014,18.019,23]tricosa-1,3,5,7,9(22),12,14(18),19(23),20-nonaene;bromide
• CAS: 1404305-71-0
• 化学式: Br*C₂₃H₂₀NO₄
• 分子量: 454.32
• InChiKey: YOSCCUUJXJQYTR-UHFFFAOYSA-M

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.13
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.26
• 拓扑面积：
  40.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,3-methylenedioxy-9-ethoxy-10-methoxy-1,13-cycloprotoberberine bromide 、 苯基溴化镁 在 溴 、 溶剂黄146 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 4.0h， 以42%的产率得到1,2-methylenedioxy-7-phenyl-8-ethoxy-9-methoxycycloberberine bromide
  参考文献：
  名称：

  7-取代的环小ber碱衍生物作为抗MRSA的强效抗菌剂的合成和生物学评估

  摘要：

  合成了一系列新的7-取代的环小ber碱（CBBR）衍生物，并以CBBR为首，评估了它们对革兰氏阳性病原体的抗菌活性。SAR显示，在C7位置引入取代基可产生对参考革兰氏阳性细菌和MDR临床分离株的效价，远高于CBBR。具有7-苯基的化合物1f对MRSA和VRE的活性高于万古霉素，其MIC值为1–8μg/ mL。时间杀灭研究进一步证实了其对MRSA的快速杀菌作用。初步机理研究表明1f可能靶向细菌DNA Topo IV ParE亚基，表明其作用模式与目前使用的抗菌药物（例如喹诺酮类）不同。这些结果补充并丰富了此类SAR，并为将这些化合物开发成针对MRSA的新型抗菌候选药物提供了有力的信息。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2019.02.058
• 作为产物：
  描述：

  盐酸小檗碱 在 sodium tetrahydroborate 、 potassium carbonate 、 potassium hydroxide 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 33.5h， 生成 2,3-methylenedioxy-9-ethoxy-10-methoxy-1,13-cycloprotoberberine bromide
  参考文献：
  名称：

  7-取代的环小ber碱衍生物作为抗MRSA的强效抗菌剂的合成和生物学评估

  摘要：

  合成了一系列新的7-取代的环小ber碱（CBBR）衍生物，并以CBBR为首，评估了它们对革兰氏阳性病原体的抗菌活性。SAR显示，在C7位置引入取代基可产生对参考革兰氏阳性细菌和MDR临床分离株的效价，远高于CBBR。具有7-苯基的化合物1f对MRSA和VRE的活性高于万古霉素，其MIC值为1–8μg/ mL。时间杀灭研究进一步证实了其对MRSA的快速杀菌作用。初步机理研究表明1f可能靶向细菌DNA Topo IV ParE亚基，表明其作用模式与目前使用的抗菌药物（例如喹诺酮类）不同。这些结果补充并丰富了此类SAR，并为将这些化合物开发成针对MRSA的新型抗菌候选药物提供了有力的信息。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2019.02.058

文献信息

• Discovery, synthesis and biological evaluation of cycloprotoberberine derivatives as potential antitumor agents
  作者：Yang-Biao Li、Wu-Li Zhao、Yan-Xiang Wang、Cai-Xia Zhang、Jian-Dong Jiang、Chong-Wen Bi、Sheng Tang、Ru-Xian Chen、Rong-Guang Shao、Dan-Qing Song

  DOI：10.1016/j.ejmech.2013.07.026

  日期：2013.10

  DNA topoisomerase I (Top I) and Top II. G2/M phase arrest and tumor cell growth reduction was observed thereafter. Thus, we consider cycloprotoberberine analogues to be a new family of promising antitumor agents with an advantage of inhibiting drug-resistant cancer cells.

  设计，合成并评估了通过在9位上的变化定义的一系列新的1,13-环小ber碱衍生物，并评估了它们在人HepG2（肝癌），HT1080（纤维肉瘤）和HCT116（结肠癌）细胞中的细胞毒性。初步的结构活性关系（SAR）表明，用酯部分取代9-甲氧基可能会显着增强体外的抗增殖活性。值得注意的是，化合物7f对乳腺癌MCF-7（母体）和对阿霉素（DOX）耐药的MCF-7（MCF-7 / ADrR）细胞表现出同等的细胞毒性活性，表明其作用方式不同于DOX。进一步的机理研究表明7f显着抑制DNA拓扑异构酶I（Top I）和Top II的活性。此后观察到G2 / M期停滞和肿瘤细胞生长减少。因此，我们认为环前小ber碱类似物是具有抑制耐药性癌细胞优势的新的有前途的抗肿瘤药家族。
• Synthesis and biological evaluation of 7-substituted cycloberberine derivatives as potent antibacterial agents against MRSA
  作者：Yuan-Shuai Yang、Xi Lu、Qing-Xuan Zeng、Jing Pang、Tian-Yun Fan、Xue-Fu You、Sheng Tang、Yan-Xiang Wang、Dan-Qing Song

  DOI：10.1016/j.ejmech.2019.02.058

  日期：2019.4

  A series of new 7-substituted cycloberberine (CBBR) derivatives were synthesized and evaluated for their antibacterial activities against Gram-positive pathogens, taking CBBR as the lead. The SAR revealed that the introduction of a substituent at the C7 position resulted in a potency against both the reference Gram-positive bacteria and MDR clinical isolates, much higher than that of CBBR. Compound

  合成了一系列新的7-取代的环小ber碱（CBBR）衍生物，并以CBBR为首，评估了它们对革兰氏阳性病原体的抗菌活性。SAR显示，在C7位置引入取代基可产生对参考革兰氏阳性细菌和MDR临床分离株的效价，远高于CBBR。具有7-苯基的化合物1f对MRSA和VRE的活性高于万古霉素，其MIC值为1–8μg/ mL。时间杀灭研究进一步证实了其对MRSA的快速杀菌作用。初步机理研究表明1f可能靶向细菌DNA Topo IV ParE亚基，表明其作用模式与目前使用的抗菌药物（例如喹诺酮类）不同。这些结果补充并丰富了此类SAR，并为将这些化合物开发成针对MRSA的新型抗菌候选药物提供了有力的信息。