13-butyl-9,10-dimethoxy-5,6-dihydro-[1,3]dioxolo[4,5-g]isoquinolino[3,2-a]isoquinolin-7-ium chloride | 72873-33-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 原小檗碱生物碱及其衍生物
• 英文名称: 13-butyl-9,10-dimethoxy-5,6-dihydro-[1,3]dioxolo[4,5-g]isoquinolino[3,2-a]isoquinolin-7-ium chloride
• 英文别名: 2,3-methylenedioxy-9,10-dimethoxy-13-n-butylprotoberberine chloride；13-butylberberine bromide；13-butylberberine chloride；21-Butyl-16,17-dimethoxy-5,7-dioxa-13-azoniapentacyclo[11.8.0.02,10.04,8.015,20]henicosa-1(13),2,4(8),9,14,16,18,20-octaene;chloride
• CAS: 72873-33-7
• 化学式: C₂₄H₂₆NO₄*Cl
• 分子量: 427.928
• InChiKey: UEAFPWXCCCBHBN-UHFFFAOYSA-M

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.44
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  40.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  正己胺 、 13-butyl-9,10-dimethoxy-5,6-dihydro-[1,3]dioxolo[4,5-g]isoquinolino[3,2-a]isoquinolin-7-ium chloride 反应 8.0h， 以60%的产率得到13-butyl-9-(hexylamino)-10-methoxy-5,6-dihydro[1,3]dioxolo[4,5-g]isoquinolino[3,2-a]isoquinolin-7-ium chloride
  参考文献：
  名称：

  新型9,13-二取代的小ber碱衍生物的合成及抗癌活性。

  摘要：

  合成了在位置C9和C13具有取代基的新型小碱衍生物，并评估了其对人前列腺癌细胞系（PC3和DU145），乳腺癌细胞系（MDA-MB-231）和人结肠癌细胞系（HT29和HCT116）的抗增殖活性）。与小ber碱相比，所有化合物均显示出显着增强的抗增殖活性。值得注意的是，化合物18e对PC3细胞表现出最强的细胞毒性，IC50值为0.19μM，选择性指数最高（SIPC3> 20）。进一步的研究表明18e可以在G1期阻滞细胞周期，甚至在低浓度下也能显着抑制肿瘤细胞集落的形成和迁移。有趣的是，18e可以显着诱导细胞质空泡化，表明其与小ber碱的作用方式不同。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2019.126821
• 作为产物：
  描述：

  盐酸小檗碱 在 sodium tetrahydroborate 、 溶剂黄146 、 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 丙酮 为溶剂， 反应 7.0h， 生成 13-butyl-9,10-dimethoxy-5,6-dihydro-[1,3]dioxolo[4,5-g]isoquinolino[3,2-a]isoquinolin-7-ium chloride
  参考文献：
  名称：

  新型9,13-二取代的小ber碱衍生物的合成及抗癌活性。

  摘要：

  合成了在位置C9和C13具有取代基的新型小碱衍生物，并评估了其对人前列腺癌细胞系（PC3和DU145），乳腺癌细胞系（MDA-MB-231）和人结肠癌细胞系（HT29和HCT116）的抗增殖活性）。与小ber碱相比，所有化合物均显示出显着增强的抗增殖活性。值得注意的是，化合物18e对PC3细胞表现出最强的细胞毒性，IC50值为0.19μM，选择性指数最高（SIPC3> 20）。进一步的研究表明18e可以在G1期阻滞细胞周期，甚至在低浓度下也能显着抑制肿瘤细胞集落的形成和迁移。有趣的是，18e可以显着诱导细胞质空泡化，表明其与小ber碱的作用方式不同。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2019.126821

文献信息

• Synthesis and In Vitro Photocytotoxicity of 9-/13-Lipophilic Substituted Berberine Derivatives as Potential Anticancer Agents
  作者：Hong-Jhih Lin、Jinn-Hsuan Ho、Li-Chen Tsai、Fang-Yu Yang、Ling-Ling Yang、Cheng-Deng Kuo、Lih-Geeng Chen、Yi-Wen Liu、Jin-Yi Wu

  DOI：10.3390/molecules25030677

  日期：——

  6e, and 7e again showed a significant photocytotoxic effects on HepG2 cells, induced remarkable cell apoptosis, greatly increased intracellular ROS level, and the loss of mitochondrial membrane potential. These results over and again confirmed that berberine derivatives 5e, 6e, and 7e greatly enhanced photocytotoxicity. Taken together, the test data led us to conclude that berberine derivatives with

  本研究的目的是合成 9-/13-位取代的小檗碱衍生物，并评估它们对三种人类癌细胞系的细胞毒性和光细胞毒性作用。在所有合成的化合物中，9-O-十二烷基-(5e)、13-十二烷基-(6e) 和 13-O-十二烷基-小檗碱 (7e) 对三种人类癌细胞系（HepG2、HT -29 和 BFTC905)，与结构相关的小檗碱 (1) 进行比较。这三种化合物还以浓度依赖性和光剂量依赖性方式在人类癌细胞中显示出光细胞毒性。通过流式细胞术分析，我们发现小檗碱9-/13-位的亲脂基团可能促进了其渗透到测试细胞中，从而增强了其对人肝癌细胞HepG2的光细胞毒性。更多，在细胞周期分析中，5e、6e 和 7e 诱导 HepG2 细胞在 S 期停滞并在照射时引起细胞凋亡。此外，小檗碱衍生物 5e、6e 和 7e 的光动力处理再次显示出对 HepG2 细胞的显着光细胞毒性作用，诱导显着的细胞凋亡，大大增加细胞内 ROS
• Antimicrobial Activity of Some 13-Alkyl Substituted Protoberberinium Salts
  作者：Kinuko Iwasa、Miyoko Kamigauchi、Makiko Sugiura、Hiroaki Nanba

  DOI：10.1055/s-2006-957651

  日期：1997.6

  Several 13-alkyl substituted analogs of berberine and palmatine were found to be highly active against two types of Staphylococcus aureus (S1 and S2) of different origin. The most active 13-hexylberberine was 8 times more active (against S1) and the same order active (against S2) as kanamycin sulfate. 13-Hexylpalmatine displayed an activity against S. aureus (S1) 4 times greater than that of kanamycin sulfate. The activities of 13-hexylberberine against two types of S. aureus were 64 and 128 times greater than those of the clinically used alkaloid berberine. Additionally two hexyl derivatives possessed antifungal activity.

  研究发现，小檗碱和巴马汀的几种 13-烷基取代类似物对两种不同来源的金黄色葡萄球菌（S1 和 S2）具有很高的活性。活性最强的 13-己基小檗碱对 S1 的活性是硫酸卡那霉素的 8 倍，对 S2 的活性与硫酸卡那霉素相同。13-己基巴马汀对金黄色葡萄球菌（S1）的活性是硫酸卡那霉素的 4 倍。13- 己基小檗碱对两种金黄色葡萄球菌的活性分别是临床常用生物碱小檗碱的 64 倍和 128 倍。此外，还有两种己基衍生物具有抗真菌活性。
• Berberine Analogues as a Novel Class of the Low-Density-Lipoprotein Receptor Up-Regulators: Synthesis, Structure−Activity Relationships, and Cholesterol-Lowering Efficacy
  作者：Ying-Hong Li、Peng Yang、Wei-Jia Kong、Yan-Xiang Wang、Chang-Qin Hu、Zeng-Yan Zuo、Yue-Ming Wang、Hong Gao、Li-Mei Gao、Yan-Chun Feng、Na-Na Du、Ying Liu、Dan-Qing Song、Jian-Dong Jiang

  DOI：10.1021/jm801157z

  日期：2009.1.22

  Twenty-nine derivatives of berberine (1) or pseudoberberine (2) were designed, semisynthesized, and evaluated for their up-regulatory activity on the low-density-lipoprotein receptor (LDLR) expression. SAR analysis revealed that (i) the methylenedioxy group at the 2- and 3-position is an essential element to keep the activity, (ii) the 7-position quaternary ammonium and planar structure of the compound are activity-required, and (iii) addition of electron-donating groups at the 7- or 13-position reduced the activity. Of the compound I analogues, compound 2 exhibited an increased activity on LDLR expression compared to 1. In the hyperlipidemic rats, compound 2 (100 (mg/kg)/day) reduced blood CHO and LDL-c by 42.6% and 49.4%, respectively, more efficient than I did (p < 0.01 for both). The results were confirmed in the hyperlipidemic mice. LD50 of 2 in mice was over 5000 mg/kg (oral). We consider compound 2 a promising cholesterol-lowering drug candidate.