(1R,3aR,4S,7aR)-7a-methyl-1-[(1’R,2’E,4’R)-1’,4’,5’-trimethyl-2’-hexen-1’-yl]octahydro-1H-inden-4-ol

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: (1R,3aR,4S,7aR)-7a-methyl-1-[(1’R,2’E,4’R)-1’,4’,5’-trimethyl-2’-hexen-1’-yl]octahydro-1H-inden-4-ol
• 英文别名: (1R,3AR,4S,7aR)-1-((2R,5R,E)-5,6-dimethylhept-3-en-2-yl)-7a-methyloctahydro-1H-inden-4-ol；(1R,3aR,4S,7aR)-1-[(E,2R,5R)-5,6-dimethylhept-3-en-2-yl]-7a-methyl-1,2,3,3a,4,5,6,7-octahydroinden-4-ol
• 化学式: C₁₉H₃₄O
• 分子量: 278.478
• InChiKey: NKZXENWRNSFQDO-XOLCEVTISA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.7
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.89
• 拓扑面积：
  20.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1R,3aR,4S,7aR)-7a-methyl-1-[(1’R,2’E,4’R)-1’,4’,5’-trimethyl-2’-hexen-1’-yl]octahydro-1H-inden-4-ol 在 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 吡啶 、 喹啉 、 甲醇 、 4-二甲氨基吡啶 、 Lindlar's catalyst 、 2,6-二叔丁基吡啶 、 TMSTf 、 ion-exchange resin AG 50W-X₄ 、 氢气 、 四氯化钛 、 臭氧 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 异辛烷 、 正己烷 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 95.09h， 生成 25-二羟基维生素D2
  参考文献：
  名称：

  Studies on the opening of dioxanone and acetal templates and application to the synthesis of 1.alpha.,25-dihydroxyvitamin D2

  摘要：

  The Lewis-acid-mediated nucleophilic substitution of dioxanone and acetal templates for the construction of 25-hydroxylated side chains of vitamin D2 metabolites and analogs has been studied. As an application a highly stereoselective synthesis of 1alpha,25-dihydroxyvitamin D2 by the dienyne route is described.

  DOI：

  10.1021/jo00053a024
• 作为产物：
  描述：

  (3beta,5Z,7R,8alpha,22E)-9,10-开环麦角甾-5,10(19),22-三烯-3,7,8-三醇 在 吡啶 、 咪唑 、 lead(IV) acetate 、 4-二甲氨基吡啶 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 3.17h， 生成 (1R,3aR,4S,7aR)-7a-methyl-1-[(1’R,2’E,4’R)-1’,4’,5’-trimethyl-2’-hexen-1’-yl]octahydro-1H-inden-4-ol
  参考文献：
  名称：

  20S(OH)D3、20S、25(OH)2D3、20S、23S(OH)2D3和20S、23R(OH)2D3的化学合成、生物活性及对核受体的作用

  摘要：

  维生素 D 3 (D 3 ) 羟基 (OH) 代谢物的化学合成新途径和更有效的途径，包括 20 S (OH)D 3、 20 S ,23 S (OH) 2 D 3和 20 S ,25(OH) 2 D 3，由 CYP11A1 在人体中内源性产生，以及 20 S ,23 R (OH) 2 D 3成立。生物学评价表明，这些化合物在抑制细胞增殖和诱导细胞分化方面表现出相似的特性，但在数量上存在细微差别。它们显示出对T细胞免疫活性的重叠和差异影响。它们还显示了与核受体的相似相互作用，所有类固醇激活维生素 D、肝 X、视黄酸孤儿和芳基烃受体在功能测定中，也如分子模型所示。它们充当 CYP27B1 的底物，酶活性对 20 S ,25(OH) 2 D 3最高，对 20 S (OH)D 3最低. 总之，定义通过 CYP11A1 启动的途径大规模合成内源性 D 3 -羟基衍生物的新途径开启了一个激动人心的时代，

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2022.105660

文献信息

• VITAMIN D RECEPTOR ACTIVATORS AND METHODS OF MAKING
  申请人：Von Geldern Thomas W.

  公开号：US20090131379A1

  公开（公告）日：2009-05-21

  The invention relates to compounds that are vitamin D receptor activators, compositions comprising such compounds, methods of using such compounds and compositions, processes for preparing such compounds, and intermediates obtained during such processes.

  该发明涉及一种维生素D受体激活剂化合物，包括这种化合物的组合物，使用这种化合物和组合物的方法，制备这种化合物的过程，以及在这些过程中获得的中间体。
• Photofragmentation reactions of ergosterol
  作者：Anthony G. M. Barrett、Derek H. R. Barton、Richard A. Russell、David A. Widdowson

  DOI：10.1039/c39750000102

  日期：——

  The photochemical formation of de-AB-ergost-22-ene derivatives from ergosterol is described.

  描述了由麦角固醇的de - AB-麦角二十二烯衍生物的光化学形成。
• Probing the structural requirements for vitamin D3 inhibition of the hedgehog signaling pathway
  作者：Albert M. DeBerardinis、Upasana Banerjee、Michele Miller、Steven Lemieux、M.K. Hadden

  DOI：10.1016/j.bmcl.2012.05.037

  日期：2012.7

  A structure–activity relationship study to elucidate the structural basis for hedgehog (Hh) signaling inhibition by vitamin D3 (VD3) was performed. Functional and non-functional regions of VD3 and VD2 were obtained through straightforward synthetic means and their biological activity was determined in a variety of cell-based assays. Several of these compounds inhibited Hh signaling at levels comparable

  进行了结构-活性关系研究，阐明了维生素D3（VD3）抑制刺猬（Hh）信号的结构基础。VD3和VD2的功能区和非功能区通过简单的合成方法获得，其生物学活性在各种基于细胞的测定中确定。这些化合物中的几种以与亲本VD3相当的水平抑制Hh信号传导，而对规范的维生素D信号传导没有影响。最值得注意的是化合物5和9证明了对Hh途径的有效抑制，对维生素D受体（VDR）没有结合亲和力，并且在细胞培养中没有激活VDR。此外，几种化合物通过不同于Hh或VDR途径的机制对两种人类癌细胞系表现出抗增殖活性，这表明这类化合物具有新的细胞作用机制。
• Design, synthesis, and evaluation of hybrid vitamin D3 side chain analogues as hedgehog pathway inhibitors
  作者：Upasana Banerjee、Albert M. DeBerardinis、M. Kyle Hadden

  DOI：10.1016/j.bmc.2014.12.005

  日期：2015.2

  CD-ring side chain that afford enhancement of selectivity for Hh modulation thereby diminishing the detrimental effects of concomitant vitamin D receptor activation. In general, linear or moderately branched alkyl chains of five or six carbons were optimal for potent and selective inhibition of Hh signaling. Moreover, hybrid VD3 side chain derivative 20 demonstrated 4-fold improvement in Hh antagonistic

  维生素D3（VD3）是刺猬（Hh）信号级联反应的中度有效和非选择性抑制剂。先前的研究已经确定，VD3的CD环区域可作为Hh抑制药效团。随后，化合物3，酯连接的芳族A环和CD环衍生物被鉴定为改进的选择性Hh抑制剂。在本文中，我们报告了CD环侧链的修饰，该修饰可增强Hh调节的选择性，从而减少伴随的维生素D受体激活的有害作用。通常，具有5或6个碳原子的直链或中支链烷基链对于Hh信号的有效和选择性抑制是最佳的。此外，混合VD3侧链衍生物20与VD3相比，Hh拮抗活性提高了4倍（IC 50  = 1.1–1.6μM），而维生素D受体途径的规范激活使Hh信号选择性提高了1000倍以上。
• Selective oxidation of terminal isopropyl groups to tertiary alcohols by electrochemical methodology
  作者：Shojiro Maki、Katsuhiro Konno、Hiroaki Takayama

  DOI：10.1016/s0040-4039(97)01650-x

  日期：1997.10

  Selective oxidation of terminal isopropyl groups to the correspoding tertiary alcohols by an electrochemical method is described. Under the conditions using the Tl(TFA)3-hematoporphyrin-O2-cathodic reduction system, several substrates such as cholesterol (1) and Grundmann's alcohol (3) gave the corresponding tertiary alcohols 2 and 4, respectively, in reasonable yield.

  描述了通过电化学方法将末端异丙基选择性氧化为相应的叔醇。在使用Tl（TFA）3-杂卟啉-O 2-阴极还原系统的条件下，几种底物，例如胆固醇（1）和Grundmann's醇（3），分别以合理的收率得到了相应的叔醇2和4。