(8S,20R)-de-A,B-8-(tert-butyldimethylsilyl)oxy-20-(formylmethyl)pregnane | 93489-71-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机金属化合物 - 有机类金属化合物
• 英文名称: (8S,20R)-de-A,B-8-(tert-butyldimethylsilyl)oxy-20-(formylmethyl)pregnane
• 英文别名: (R)-3-((1R,3aR,4S,7aR)-4-((tert-butyldimethylsilyl)oxy)-7a-methyloctahydro-1H-inden-1-yl)butanal；(R)-3-[(1R,3aR,4S,7aR)-4(tert-Butyl-dimethylsilanyloxy)-7a-methyl-octahydro-inden-1-yl]-butan-1-al；(3R)-3-[(1R,3aR,4S,7aR)-4-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-7a-methyl-1,2,3,3a,4,5,6,7-octahydroinden-1-yl]butanal
• CAS: 93489-71-5
• 化学式: C₂₀H₃₈O₂Si
• 分子量: 338.606
• InChiKey: RDPJOIFKLZZBSD-PKRADWSKSA-N

物化性质

• 沸点：
  377.2±15.0 °C(Predicted)
• 密度：
  0.93±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.82
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.95
• 拓扑面积：
  26.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (8S,20R)-de-A,B-8-(tert-butyldimethylsilyl)oxy-20-(formylmethyl)pregnane 在 palladium on activated charcoal 氢气 、 对甲苯磺酸 、 三乙胺 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 生成 (3S,5S)-3-Hydroxy-5-[(R)-2-((1R,3aR,4S,7aR)-4-hydroxy-7a-methyl-octahydro-inden-1-yl)-propyl]-1,3-dimethyl-pyrrolidin-2-one
  参考文献：
  名称：

  1alpha，25-dihydroxyvitamin D3-26,23-lactams（DLAMs）的合成，一种新型的1 alpha，25-dihydroxyvitamin D3拮抗剂。

  摘要：

  根据调节螺旋结构折叠原理，设计了在侧链具有内酰胺结构的新型维生素D（3）类似物1α，25-二羟基维生素D（3）-26,23-内酰胺（DLAM）。维生素D 12核受体（VDR）中。通过1，3-偶极环加成反应和随后还原异恶唑烷作为关键步骤合成了新的类似物。在类似物中，（23S，25S）-DLAM-01（4a）和（23S，25S）-DLAM-1P（5a）与VDR牢固结合。此外，发现这些类似物可抑制由1 alpha，25-dihydroxyvitamin D（3）诱导的HL-60细胞的分化。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2004.02.076
• 作为产物：
  描述：

  (S)-2-((3R,3aR,7S,7aR)-octahydro-7-hydroxy-3a-methyl-1H-inden-3-yl)propyl 4-methylbenzenesulfonate 在 2,6-二甲基吡啶 、 二异丁基氢化铝 作用下， 以 正己烷 、 二氯甲烷 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 2.5h， 生成 (8S,20R)-de-A,B-8-(tert-butyldimethylsilyl)oxy-20-(formylmethyl)pregnane
  参考文献：
  名称：

  Stereoselective synthesis and structural establishment of (25S)-24,24-difluoro-1α,25,26-trihydroxyvitamin D3, a major metabolite of 24,24-difluoro-1α,25-dihydroxyvitamin D3

  摘要：

  (25S)-24,24-二氟-1α,25,26-三羟基维生素D-3 (3a)及其(25R)-对映体(3b)被合成,其中任何一种预计成为24,24-二氟-1α,25-二羟基维生素D-3 (2)的主要代谢物。三甲基铝对β-酮砜(5a,5b)的不对称加成被用作构建3a和3b的三元醇手性基团的关键步骤。三元醇的绝对构型通过X射线晶体衍射分析确定,使用20作为3a中间体的CD环类似物。代谢物在C(25)位置的构型通过HPLC比较代谢物与化学合成的3a和3b确定为S。版权1998 Elsevier Science Ltd.保留所有权利。

  DOI：

  10.1016/s0040-4020(98)00949-1

文献信息

• Introduction of fluorine atoms to vitamin D3 side-chain and synthesis of 24,24-difluoro-25-hydroxyvitamin D3
  作者：Fumihiro Kawagoe、Sayuri Mototani、Kaori Yasuda、Kazuo Nagasawa、Motonari Uesugi、Toshiyuki Sakaki、Atsushi Kittaka

  DOI：10.1016/j.jsbmb.2019.105477

  日期：2019.12

  During our ongoing studies of vitamin D, we focused on the vitamin D3 side-chain 24-position, which is the major metabolic site of human CYP24A1. In order to inhibit the metabolism of vitamin D3, 24,24-difluorovitamin D3analogues are important candidates. In this paper, we report the practical introduction of the difluoro-unit to the 24-position to synthesize 24,24-difluoro-CD ring (1) and 24,24-d

  在我们对维生素D的持续研究中，我们专注于维生素D 3侧链24位，这是人CYP24A1的主要代谢位点。为了抑制维生素D 3的代谢，24,24-二氟维生素D 3类似物是重要的候选物。在本文中，我们报告了将二氟单元引入24位的实际方法，以合成24,24-二氟CD环（1）和24,24-二氟25-羟基维生素D 3（2）。
• Novel Heteroatom-containing Vitamin D3 Analogs: Efficient Synthesis of 1α,25-Dihydroxyvitamin D3-26,23-lactam
  作者：Yuko Kato、Yuichi Hashimoto、Kazuo Nagasawa

  DOI：10.3390/80600488

  日期：——

  Vitamin D3 and its synthetic analogs are promising compounds for controlling various types of cell differentiation. In this article, we describe the synthesis of novel vitamin D3 analogs containing heteroatoms in their side chains – so-called vitamin D3 lactam analogs – via 1,3-dipolar cycloaddition reaction as a key step.

  维生素 D3 及其合成类似物是控制各种类型细胞分化的有前途的化合物。在本文中，我们描述了通过 1,3-偶极环加成反应作为关键步骤合成在侧链中含有杂原子的新型维生素 D3 类似物——所谓的维生素 D3 内酰胺类似物。
• Efficient and scalable total synthesis of calcitroic acid and its ¹³C-labeled derivative
  作者：Daniel Meyer、Lara Rentsch、Roger Marti

  DOI：10.1039/c4ra04322g

  日期：——

  Calcitroic acid, the deactivated form of the physiological active vitamin D3 metabolite calcitrol, and its 13C labeled derivative has been synthesized starting from the commercially available Inhoffen-Lythgoe diol in 11 steps with an overall yield of 21%. The key steps in the synthesis were the formation of the C1-homologated nitrile with KCN and K13CN as well as the Horner–Wittig reaction with the

  从商业上可购得的Inhoffen-Lythgoe二醇开始，以11个步骤合成了钙柠檬酸，生理活性维生素D 3代谢产物降钙素的失活形式及其13 C标记的衍生物，总产率为21％。合成的关键步骤是与KCN和K 13 CN形成C1均一的腈，以及与环A氧化膦试剂进行的Horner-Wittig反应。
• Chemical Synthesis of Side‐Chain‐Hydroxylated Vitamin D ₃ Derivatives and Their Metabolism by CYP27B1
  作者：Ryota Sakamoto、Akiko Nagata、Haruki Ohshita、Yuka Mizumoto、Miho Iwaki、Kaori Yasuda、Toshiyuki Sakaki、Kazuo Nagasawa

  DOI：10.1002/cbic.202100250

  日期：2021.10

  side-chain-hydroxylated D3 derivatives was explored. We found that the 24R and 26R metabolites were more effectively hydroxylated at C1 by CYP27B1 compared to the corresponding S diastereomers. However, CYP27B1 showed almost no activity towards either of the diastereomers of the 23-hydroxylated derivative. This is the first report to show that CYP27B1 metabolizes 26-hydroxylated D3, converting 25,26D3

  研究了 CYP27B1在一系列侧链羟基化 D 3衍生物的 C1 羟基化中的作用。我们发现与相应的S非对映异构体相比，24 R和 26 R代谢物在 C1 处被 CYP27B1 更有效地羟基化。然而，CYP27B1 对 23-羟基化衍生物的任何一种非对映异构体几乎没有表现出活性。这是第一份表明 CYP27B1 代谢 26-羟基化 D 3，将 25,26D 3转化为相应的 1α-羟基化化合物 1,25,26D 3的报告。
• 25<i>S</i>-Adamantyl-23-yne-26,27-dinor-1α,25-dihydroxyvitamin D₃: Synthesis, Tissue Selective Biological Activities, and X-ray Crystal Structural Analysis of Its Vitamin D Receptor Complex
  作者：Rocio Otero、Michiyasu Ishizawa、Nobutaka Numoto、Teikichi Ikura、Nobutoshi Ito、Hiroaki Tokiwa、Antonio Mouriño、Makoto Makishima、Sachiko Yamada

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.8b00427

  日期：2018.8.9

  kidney cells (HEK293, CYP24A1 160% of 1), bone cells (MG63, osteocalcin 64%), and monocytes (U937, CAMP 96%) over intestine (SW480, CYP24A1 8%) and skin (HaCaT, CYP24A1 7%) cells. The X-ray crystal structural analysis of 4b in complex with rat VDR-ligand binding domain (LBD) showed the highest Cα positional shift from the 1/VDR-LBD complex at helix 11. Helix 11 of the 4b and 1 VDR-LBD complexes also

  25 R-和25 S -25-金刚烷基-23-yne-26,27-dinor-1α，25-二羟基维生素D 3（4a和4b）都是通过Pd（0）催化的闭环和Suzuki-立体合成的。 Miyaura耦合之间烯醇三氟甲磺酸7和烯基硼酸酯8。25小号异构体（4B）显示出高维生素d受体（VDR）的亲和力（50的天然激素1α，25-二羟基维生素d的％3，1和反式激活效力（肾HEK293，90％））。内源基因表达，它表现出对肾细胞（HEK293，CYP24A1的160％的高细胞类型选择性1），骨骼细胞（MG63，骨钙素64％）和单核细胞（U937，CAMP 96％）超过肠道（SW480，CYP24A1 8％）和皮肤（HaCaT，CYP24A1 7％）细胞。具有大鼠VDR-配体结合域（LBD）的复合物中4b的X射线晶体结构分析显示，从11 /螺旋处的1 / VDR-LBD复合物出发，Cα的Cα位置偏移最高。4b和1