3-(S)-(4-hydroxy-benzyl)-piperazine-2,5-dione | 5845-66-9

• 物质功能分类: 生物化工 - 氨基酸及其衍生物 - 酪氨酸类衍生物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 3-(S)-(4-hydroxy-benzyl)-piperazine-2,5-dione
• 英文别名: Cyclo(-Gly-Tyr)；cyclo-(glycyl-L-tyrosyl)；cyclo(glycyl-tyrosine)；cyclotyrosylglycine；cyclo-Gly-L-Tyr；cyclo-Gly-Tyr；(S)-3-(4-hydroxybenzyl)piperazine-2,5-dione；(3S)-3-[(4-hydroxyphenyl)methyl]piperazine-2,5-dione
• CAS: 5845-66-9
• 化学式: C₁₁H₁₂N₂O₃
• 分子量: 220.228
• InChiKey: QHLSAVHDWSYPEP-VIFPVBQESA-N

物化性质

• 熔点：
  240℃
• 沸点：
  623.1±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.308
• 溶解度：
  DMSO：31.25 mg/mL（141.90 mM；需要超声波）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.3
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  78.4
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 储存条件：
  室温且干燥

制备方法与用途

生物活性方面，Cyclo(Gly-Tyr) 是一种环状二肽。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(S)-(4-hydroxy-benzyl)-piperazine-2,5-dione 在 lithium aluminium tetrahydride 、 potassium carbonate 、 potassium iodide 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 32.0h， 生成 2-(4-(3-(piperidin-1-yl)propoxy)benzyl)piperazine
  参考文献：
  名称：

  具有拟肽（酮）哌嗪结构的组胺 H3 受体拮抗剂可抑制 Aβ 寡聚化

  摘要：

  阿尔茨海默病 (AD) 是最突出的神经退行性疾病，具有很高的医疗需求。蛋白质-蛋白质-相互作用 (PPI) 相互作用在 AD 中具有关键作用，其中 β-淀粉样蛋白结构 (Aβ) 构建有毒低聚物。已经进行了疾病修饰多靶点定向配体 (MTDL) 的设计，其一方面禁用 PPI，另一方面作为组胺 H 3受体 (H 3 R) 的促认知拮抗剂。合成的化合物在结构上基于肽模拟氨基酸样结构，主要是与 H 3 R 药效团连接的哌嗪部分的酮基、二酮基或酰基变体。它们中的大多数在 H 3处表现出低纳摩尔亲和力R 和一些对 Aβ-单体具有良好亲和力的物质。所描述的结构-活性关系 (SAR) 为 MTDL 提供了新的可能性，其优化的配置文件结合了 AD 中的症状和潜在因果治疗方法。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2021.116462
• 作为产物：
  描述：

  甘氨酰-L-酪氨酸 生成 3-(S)-(4-hydroxy-benzyl)-piperazine-2,5-dione
  参考文献：
  名称：

  胶质胶草的新哌嗪二酮代谢物

  摘要：

  酚（3），其γγ二甲基烯丙基醚（7），和bisdethiobis（甲硫基）dehydrogliotoxin（10），与所述羟基羧酸（13）一起，已经从分离粘帚deliquescens。

  DOI：

  10.1039/p19810000218

文献信息

• Acetic acid-catalyzed diketopiperazine synthesis.
  作者：KENJI SUZUKI、YUSUKE SASAKI、NOBUYOSHI ENDO、YUICHI MIHARA

  DOI：10.1248/cpb.29.233

  日期：——

  Optically pure diketopiperazines were obtained in good yields when dipeptide esters were refluxed in 2-butanol containing 0.1 M acetic acid for 3 hours. When prolyl-amino acid ester was used as the starting material, 1 to 2 M acetic acid was the most effective concentration.

  当二肽酯在含有0.1 M醋酸的2-丁醇中回流3小时时，得到了光学纯的二酮哌嗪，产率良好。当使用脯氨酰氨基酸酯作为起始材料时，1至2 M醋酸是最有效的浓度。
• Synthesis and Conformational Characterization of Diketopiperazines Bearing a Benzyl Moiety
  作者：Michiyasu Nakao、Yuriko Toriuchi、Shintaro Fukayama、Shigeki Sano

  DOI：10.1246/cl.131001

  日期：2014.3.5

  Diketopiperazines bearing a benzyl moiety with different para-substituents were synthesized and analyzed by 1H NMR spectroscopy. All of these diketopiperazines were found to adopt a folded conforma...

  合成带有苄基部分和不同对位取代基的二酮哌嗪并通过 1 H NMR 光谱分析。发现所有这些二酮哌嗪都采用折叠的构形...
• [EN] PIPERAZINE SUBSTITUTED ARYL BENZODIAZEPINES AND THEIR USE AS DOPAMINE RECEPTOR ANTAGONISTS FOR THE TREATMENT OF PSYCHOTIC DISORDERS<br/>[FR] ARYLES BENZODIAZEPINES A SUBSTITUTION DE PIPERAZINE ET LEUR UTILISATION EN TANT QU'ANTAGONISTES DE RECEPTEUR DE DOPAMINE DANS LE TRAITEMENT DE TROUBLES PSYCHOTIQUES
  申请人：LILLY CO ELI

  公开号：WO2003082877A1

  公开（公告）日：2003-10-09

  Described herein are antipyschotic compounds of formula (I) wherein, A is an optionally benzo-fused five or six member aromatic ring having zero to three hetero atoms independently selected from N, O, and S; Alk is (C1-4) alkylene optionally substituted with OH, methoxy, ethoxy, or F; Ar is optionally substituted phenyl, naphthyl, monocyclic heteroaromatic, or bicyclic heteroaromatic; R1 is hydrogen or (C1-4) alkyl optionally substituted with OH, OR3, or OCH2CH2OH, wherein R3 is (C1-2) alkyl; R2 is H, (C1-6) alkyl, halogen, fluorinated (C1-6) alkyl, OR4, SR4, NO2, CN, COR4, CONR5R6, SO2NR5R6, NR5R6, NR5COR4, NR5SO2R4, or optionally substituted phenyl,wherein R4 is hydrogen, (C1-6) alkyl, fluorinated (C1-6) alkyl, benzyl, or optionally substituted phenyl, R5 and R6 are independently hydrogen, (C1-6) alkyl, or optionally substituted phenyl; Z is one or two substituents independently selected from hydrogen, halogen, (C1-6) alkyl, fluorinated (C1-6) alkyl, OR7, SR7, NO2, CN, COR7, CONR8R9, SO2NR8R9, NR8SO2R7, NR8R9, or optionally substituted phenyl, wherein R7 is hydrogen, (C1-6) alkyl, fluorinated (C1-6) alkyl, benzyl, or optionally substituted phenyl, R8 and R9 are independently hydrogen, (C1-6) alkyl, or optionally substituted phenyl; and salts, solvates, and crystal forms thereof. Also described are the use of the compounds of formula (I) as antagonists of the dopamine D2 receptor and as agents for the treatment of psychosis and bipolar disorders, and pharmaceutical formulations of the compounds of formula (I). Also described are compounds useful as intermediates for the synthesis of the compounds of formula (I).

  本文描述了公式（I）的抗精神药物化合物，其中，A是一个可选的苯并嵌有零至三个异原子（N、O和S）的五元或六元芳香环；Alk是（C1-4）烷基烯，可选地取代为OH、甲氧基、乙氧基或F；Ar是可选取代的苯基、萘基、单环杂芳基或双环杂芳基；R1是氢或（C1-4）烷基，可选地取代为OH、OR3或OCH2CH2OH，其中R3是（C1-2）烷基；R2是H、（C1-6）烷基、卤素、氟代（C1-6）烷基、OR4、SR4、NO2、CN、COR4、CONR5R6、SO2NR5R6、NR5R6、NR5COR4、NR5SO2R4或可选取代的苯基，其中R4是氢、（C1-6）烷基、氟代（C1-6）烷基、苄基或可选取代的苯基，R5和R6独立地是氢、（C1-6）烷基或可选取代的苯基；Z是一个或两个取代基，独立地选自氢、卤素、（C1-6）烷基、氟代（C1-6）烷基、OR7、SR7、NO2、CN、COR7、CONR8R9、SO2NR8R9、NR8SO2R7、NR8R9或可选取代的苯基，其中R7是氢、（C1-6）烷基、氟代（C1-6）烷基、苄基或可选取代的苯基，R8和R9独立地是氢、（C1-6）烷基或可选取代的苯基；以及其盐、溶剂合物和晶型。还描述了将公式（I）的化合物用作多巴胺D2受体拮抗剂和治疗精神病和双相障碍的药物，以及公式（I）的化合物的制剂。还描述了作为公式（I）化合物合成的中间体有用的化合物。
• Three piperazinediones and a drimane diterpenoid from Penicillium brevi-compactum
  作者：William A. Ayer、Ian Van Altena、Lois M. Browne

  DOI：10.1016/0031-9422(90)80141-3

  日期：1990.1

  Abstract Three new piperazinedione metabolites isolated from cultures of Penicillium brevi-compactum are described. A drimane derivative similar to macrophorin A was isolated and characterized.

  摘要 描述了从短青霉培养物中分离出的三种新的哌嗪二酮代谢物。分离和表征了类似于巨费蛋白 A 的 drimane 衍生物。
• Piperazine substituted aryl benzodiazepines and their use as dopamine receptor antagonists for the treatment of psychotic disorders
  申请人：Aicher Daniel Thomas

  公开号：US20050203296A1

  公开（公告）日：2005-09-15

  Described herein are antipyschotic compounds of formula (I) wherein, A is an optionally benzo-fused five or six member aromatic ring having zero to three hetero atoms independently selected from N, O, and S; Alk is (C 1-4 ) alkylene optionally substituted with OH, methoxy, ethoxy, or F; Ar is optionally substituted phenyl, naphthyl, monocyclic heteroaromatic, or bicyclic heteroaromatic; R 1 is hydrogen or (C 1-4 ) alkyl optionally substituted with OH, OR 3 , or OCH 2 CH 2 OH, wherein R 3 is (C 1-2 ) alkyl; R 2 is H, (C 1-6 ) alkyl, halogen, fluorinated (C 1-6 ) alkyl, OR 4 , SR 4 , NO 2 , CN, COR 4 , CONR 5 R 6 , SO 2 NR 5 R 6 , NR 5 R 6 , NR 5 COR 4 , NR 5 SO 2 R 4 , or optionally substituted phenyl, wherein R 4 is hydrogen, (C 1-6 ) alkyl, fluorinated (C 1-6 ) alkyl, benzyl, or optionally substituted phenyl, R 5 and R 6 are independently hydrogen, (C 1-6 ) alkyl, or optionally substituted phenyl; Z is one or two substituents independently selected from hydrogen, halogen, (C 1-6 ) alkyl, fluorinated (C 1-6 ) alkyl, OR 7 , SR 7 , NO 2 , CN, COR 7 , CONR 8 R 9 , SO 2 NR 8 R 9 , NR 8 SO 2 R 7 , NR 8 R 9 , or optionally substituted phenyl, wherein R 7 is hydrogen, (C 1-6 ) alkyl, fluorinated alkyl, benzyl, or optionally substituted phenyl, R 8 and R 9 are independently hydrogen, (C 1-6 ) alkyl, or optionally substituted phenyl; and salts, solvates, and crystal forms thereof. Also described are the use of the compounds of formula (a) as antagonists of the dopamine D 2 receptor and as agents for the treatment of psychosis and bipolar disorders, and pharmaceutical formulations of the compounds of formula (I). Also described are compounds useful as intermediates for the synthesis of the compounds of formula (I).

  本文描述了式（I）的抗精神病化合物，其中A是一个选择性地与N、O和S中的零到三个杂原子独立选定的五元或六元芳香环，可以与苯并联；Alk是（C1-4）的烷基，可以选择性地用OH，甲氧基，乙氧基或F取代；Ar是选择性取代的苯基，萘基，单环杂芳基或双环杂芳基；R1是氢或（C1-4）烷基，可以选择性地用OH，OR3或OCH2CH2OH取代，其中R3是（C1-2）烷基；R2是H，（C1-6）烷基，卤素，氟化的（C1-6）烷基，OR4，SR4，NO2，CN，COR4，CONR5R6，SO2NR5R6，NR5R6，NR5COR4，NR5SO2R4或选择性取代的苯基，其中R4是氢，（C1-6）烷基，氟化的（C1-6）烷基，苄基或选择性取代的苯基，R5和R6独立地是氢，（C1-6）烷基或选择性取代的苯基；Z是一个或两个取代基，独立选择自氢，卤素，（C1-6）烷基，氟化的（C1-6）烷基，OR7，SR7，NO2，CN，COR7，CONR8R9，SO2NR8R9，NR8SO2R7，NR8R9或选择性取代的苯基，其中R7是氢，（C1-6）烷基，氟化的烷基，苄基或选择性取代的苯基，R8和R9独立地是氢，（C1-6）烷基或选择性取代的苯基；以及其盐，溶剂化合物和晶体形式。本文还描述了将式（a）的化合物用作多巴胺D2受体的拮抗剂以及用于治疗精神病和双相障碍的药物，以及式（I）的化合物的制药配方。还描述了用于合成式（I）的化合物的中间体。