eleutherobin | 174545-76-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: eleutherobin
• 英文别名: [(1S,2S,4R,8R,9S,10Z,12R)-11-[[(2R,3S,4R,5R)-3-acetyloxy-4,5-dihydroxyoxan-2-yl]oxymethyl]-12-methoxy-1,5-dimethyl-8-propan-2-yl-15-oxatricyclo[10.2.1.04,9]pentadeca-5,10,13-trien-2-yl] (E)-3-(1-methylimidazol-4-yl)prop-2-enoate
• CAS: 174545-76-7
• 化学式: C₃₅H₄₈N₂O₁₀
• 分子量: 656.774
• InChiKey: XOPYFXBZMVTEJF-PDACKIITSA-N

物化性质

• 比旋光度：
  D25 -49.3°. (c = 3 in methanol)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  47
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.63
• 拓扑面积：
  148
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  11

制备方法与用途

榄香素是一种有效的β-微管抑制剂，IC50值为2μM。它可以从海洋软珊瑚中分离出一种名为Eleutherobin的类似化合物。榄香素对癌细胞具有显著的细胞毒性活性，其效力与紫杉醇相近，显示出良好的抗癌活性。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  eleutherobin 在 Pd-BaSO₄ 氢气 作用下， 以 乙酸乙酯 为溶剂， 20.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 1.0h， 以90%的产率得到5,6,11,12,2',3'-hexahydroeleutherobin
  参考文献：
  名称：

  Eleutherobin 的合成转化揭示了其微管稳定药效团的新特征

  摘要：

  不列颠哥伦比亚省化学系和 EOSUniVersity，加拿大不列颠哥伦比亚省，V6T 1Z1生物化学和分子生物学系不列颠哥伦比亚省温哥华大学，V6T 1Z3 于 2001 年 6 月 20 日收到修订的手稿收到，7 月 20 日对临床有用的癌症治疗对寻找其他稳定微管的化合物类别有很大兴趣。Discodermolide、埃坡霉素、月桂酸内酯和 eleuthesides 也具有这种重要的生物学特性。

  DOI：

  10.1021/ja016459q
• 作为产物：
  描述：

  在 四丁基氟化铵 、 溶剂黄146 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 2.5h， 以96%的产率得到eleutherobin
  参考文献：
  名称：

  Eleutherobin 和 Eleuthosides A 和 B 的全合成

  摘要：

  描述了细胞毒性海洋天然产物 eleutherobin (1) 和 eleuthosides A (2) 和 B (3) 的全合成。该策略涉及将 (+)-香芹酮衍生的中间体 7 与阿拉伯糖衍生的三氯乙酰亚胺 9 进行糖苷化，然后通过碱基诱导的闭环和加工得到二羟基烯炔酮 19。 19 的选择性氢化导致 19 的生成和分子内崩溃二烯酮 20 为 21 和 22 提供目标分子所需的结构框架。最后，用混合酸酐 24 酯化，然后去保护得到刺五加苷 (1)，它作为刺五加苷 A (2) 和 B (3) 的前体。eleutherobin 的 α-糖苷异头物，化合物 27，也是通过应用开发的化学合成的，

  DOI：

  10.1021/ja9810639

文献信息

• The Total Synthesis of Eleutherobin
  作者：Xiao-Tao Chen、Samit K. Bhattacharya、Bishan Zhou、Clare E. Gutteridge、Thomas R. R. Pettus、Samuel J. Danishefsky

  DOI：10.1021/ja990215c

  日期：1999.7.1

  The total synthesis of the title compound (1), starting with (R)-(−)-α-phellandrene (6), has been accomplished. The synthesis rigorously proves the relative stereochemical relationship of the diterpenoid and carbohydrate domains of eleutherobin. Key reactions included a Nozaki−Kishi ring closure to produce a furanophane (see 37 → 38), a pyranose to furanose transposition (see 50 → 47), and a novel

  以(R)-(-)-α-水芹烯(6)开始的标题化合物(1)的全合成已经完成。该合成严格地证明了五七甙的二萜和碳水化合物结构域的相对立体化学关系。关键反应包括 Nozaki-Kishi 环闭合以产生呋喃烷（参见 37 → 38）、吡喃糖至呋喃糖转座（参见 50 → 47）和用于连接两个域的新型氧碳糖苷化（参见 58 → 87）。
• Antimitotic compounds
  申请人：The University of British Columbia

  公开号：US06812037B1

  公开（公告）日：2004-11-02

  Antimitotic terpenoid compounds including sarcodictyin A and as eleutherobin may be obtained from organisms of the order Gorgonacea. Methods of preparing such compounds provided, as are novel antimitotic diterpene compounds having formula (I).

  含有抗有丝分裂的萜类化合物，包括肉眼可见的A和eleutherobin，可以从海柳目生物中获得。提供了制备这些化合物的方法，以及具有公式（I）的新型抗有丝分裂二萜化合物。
• Analogs of sarcodictyin and eleutherobin
  申请人：The Scripps Research Institute

  公开号：US05965718A1

  公开（公告）日：1999-10-12

  Sarcodictyin A and B, eleutherobin, and bioactive analogs thereof synthesized using solid phase and solution phase chemistries. The synthetic method employs an attachment of common precursors, e.g., compounds 1880 or 200, on a solid support for generating conjugates 230 and 240, followed by standard chemical manipulations. A combinatorial library of sarcodictyins and eletherobin analogs was constructed with modified C-8 ester, C-15 ester and C-4 ketal functionalities and was screened for activity with respect to tubulin polymerization and cytotoxic activity against tumor cells, including Taxol-resistant lines. Compounds 600, 610, 630, 660-700, 730, 760, 850, and 920 were identified to be of equal or superior biological activities as compared to their corresponding natural product.

  Sarcodictyin A和B、eleutherobin以及其生物活性类似物，采用固相和溶液相化学合成。该合成方法利用共同的前体，例如化合物1880或200，附着在固定支架上生成结合物230和240，随后进行标准的化学操作。构建了一种修饰了C-8酯、C-15酯和C-4酮基团的sarcodictyins和eletherobin类似物的组合式库，对其在微管聚合和对肿瘤细胞的细胞毒活性方面进行筛选，包括对紫杉醇耐药株的筛选。发现化合物600、610、630、660-700、730、760、850和920的生物活性与其对应的天然产物相当或更优。
• Total Synthesis of Eleutherobin
  作者：K. C. Nicolaou、Floris van Delft、Takashi Ohshima、Dionisios Vourloumis、Jinyou Xu、Seijiro Hosokawa、Jeffrey Pfefferkorn、Sanghee Kim、Tianhu Li

  DOI：10.1002/anie.199725201

  日期：1997.12.1
• Antimitotic diterpenoids from Erythropodium caribaeorum : isolation artifacts and putative biosynthetic intermediates
  作者：Robert Britton、Michel Roberge、Hans Berisch、Raymond J Andersen

  DOI：10.1016/s0040-4039(01)00347-1

  日期：2001.4

  Two new natural products, caribaeorane (12) and 15-hydroxycaribaeorane (11), have been identified in Erythropodium caribaeorum extracts by isolation of their C-4 methylketals 10 and 9. It has been demonstrated that eleutherobin (1) is an isolation artifact. A proposal for the late stages of the biosynthetic pathway to the E. calibaeorum antimitotic diterpenoids is presented. (C) 2001 Published by Elsevier Science Ltd.