gnidilatidin | 60195-70-2

• 物质功能分类: 生物化工 - 提取物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: gnidilatidin
• 英文别名: Odoracin；Stillingia factor S6, gnidilatidin；yuanhuacine；Yuanhuacin；[(1R,2R,6S,7S,8R,10S,11S,12R,16S,17R,18R)-6,7-dihydroxy-8-(hydroxymethyl)-4,18-dimethyl-14-[(1E,3E)-nona-1,3-dienyl]-5-oxo-16-prop-1-en-2-yl-9,13,15,19-tetraoxahexacyclo[12.4.1.01,11.02,6.08,10.012,16]nonadec-3-en-17-yl] benzoate
• CAS: 60195-70-2
• 化学式: C₃₇H₄₄O₁₀
• 分子量: 648.75
• InChiKey: CGSGRJNIABXQJQ-CAAOHEDASA-N

物化性质

• 沸点：
  765.9±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.35±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.8
• 重原子数：
  47
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  7.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.57
• 拓扑面积：
  144
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  10

制备方法与用途

概述

芫花酯甲，又称芫花萜，是从瑞香科植物芫花（Daphne geokwa Sieb. et Zucc.）中提取的有效成分。它具有抗癌和致流产作用，在临床上用于抗早孕、中期妊娠引产以及催经等。

从芫花中提取芫花酯甲

植物形态 芫花为瑞香科植物芫花 (Daphne genkwa Sieb. et Zucc.) 的花蕾。直立落叶灌木，高可达1米。茎直径约1厘米，暗棕色；枝细长，褐紫色，幼时密生绢状短柔毛。叶对生或互生，有短柄，长约1毫米，被短柔毛；叶片椭圆形至长椭圆形，长2.5~5.0厘米，宽0.8~2.0厘米，稍革质，先端尖，全缘，幼时叶之两面疏生绢状短柔毛。花两性，通常3~7朵生于叶腋间短梗上，花淡紫色，先于叶开放；无花瓣；花被管细长，密被绢状短柔毛，先端4裂，裂片卵形；雄蕊8枚，2轮着生在花被管上，不具花丝；雌蕊1枚，子房上位，1室，花柱极短或缺如，柱头头状。核果革质，白色。种子1粒，黑色。花期3—4月，果期5月。

主要成分 含芫花素（Genkwanin）、芹菜素（Apigenin）、3′-羟基芫花素（3′-Hydroxygenkwanin）、芫根甙（Yuankanin）、木犀草素（Luteolin）、芫花瑞香宁（Genkwadaphnin）、芫花酯甲（芫花萜，Yuanhuacine）、芫花酯乙（Yuanhuadine）、芫花酯丙（Yuanhuafine）、芫花酯丁（Yuanhuatine）和芫花酯戊（Yuanhuapine）。挥发油有棕榈酸、油酸、亚油酸等。尚含谷甾醇、苯甲酸及刺激有毒油状物等。

理化性质

芫花酯甲是一种白色或类白色的结晶，熔点204℃～206℃，[α]D32+61.7°（C=1.07，氯仿），无臭、有刺激性。易溶于氯仿和醋酸乙酯，微溶于乙醇，不溶于水。

药理作用 1. 抗癌作用

芫花酯甲可抑制P388癌细胞核酸与蛋白质的合成。它在DNA聚合酶、RNA聚合酶和核糖体蛋白合成方面具有抗癌效果，在引产中起着重要作用，可能通过释放内源性前列腺素来促进子宫收缩。

2. 致流产作用

芫花酯甲可用于抗早孕、中期妊娠引产以及催经。在临床试验中，它被发现对鼠胚DNA合成有一定的抑制作用，并且能显著抑制小鼠P388白血病的发展。此外，10mg/ml的芫花酯甲醇液具有严重的局部刺激反应。

3. 其他作用

该化合物在不同剂量下可表现出不同的药理活性，例如对鼠胚DNA合成有一定的抑制作用；20μg/kg剂量时能显著抑制小鼠P388白血病的发展。兔股四头肌刺激实验表明，10mg/ml的芫花酯甲醇液具有严重的局部刺激反应。

临床应用

芫花酯甲可用于抗早孕、中期妊娠引产以及催经，并且在一些癌症治疗中也有一定的应用前景。

不良反应

使用芫花酯甲可能出现头痛、头晕、恶心、心悸和发热等不良反应，但一般自行缓解。如有严重的心脏病、肝脏或肾脏疾病及急性生殖器炎症者禁用；子宫发育不全、疤痕子宫、子宫颈过长、较重的陈旧性宫颈裂伤、重度宫颈糜烂以及哺乳期子宫的患者在使用前应慎重考虑。

注意事项

有关芫花酯甲的概述、理化性质和注意事项由Chemicalbook的丁红编辑整理（2015-12-21）。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  gnidilatidin 在 sodium methylate 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 1,15-diene-6α,7α-epoxy-8β,10α,11β-trihydro-3-oxo-9α,13α,14α-[(2E,4E)-deca-2,4-dienyl]-4β,5β,12β,20-tetrahydroxyldaphanol
  参考文献：
  名称：

  Resiniferonol-related Diterpene Esters fromDaphne odoraThunb. and their Ornithine Decarboxylase-inducing Activity in Mouse Skin

  摘要：

  DOI：

  10.1080/00021369.1982.10865482
• 作为产物：
  描述：

  12-O-Benzoyl-14-O-(2E,4E)-decadienoyl-5β,12β-dihydroxyresiniferonol-6α,7α-oxide 在 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 14.0h， 生成 gnidilatidin
  参考文献：
  名称：

  Resiniferonol-related Diterpene Esters fromDaphne odoraThunb. and their Ornithine Decarboxylase-inducing Activity in Mouse Skin

  摘要：

  DOI：

  10.1080/00021369.1982.10865482

文献信息

• Discovery of the First Raptor (Regulatory-Associated Protein of mTOR) Inhibitor as a New Type of Antiadipogenic Agent
  作者：Xue-Long Yan、Yue-Hua Pan、Run-Zhu Fan、Qin-Qin Song、Shen Li、Jia-Luo Huang、Wei Li、Dong Huang、Fang-Yu Yuan、Gui-Hua Tang、Yong Rao、Zhi-Shu Huang、Sheng Yin

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.3c00067

  日期：2023.4.27

  Raptor, a regulatory-associated protein of mTOR, has been genetically proved to be an important regulator in lipogenesis. However, its druggable potential is rarely investigated, largely due to the lack of an inhibitor. In this study, the antiadipogenic screening of a daphnane diterpenoid library followed by target fishing led to the identification of a Raptor inhibitor, 1c (5/7/6 carbon ring with

  Raptor 是 mTOR 的一种调节相关蛋白，已被基因证明是脂肪生成的重要调节因子。然而，它的成药潜力很少被研究，主要是由于缺乏抑制剂。在这项研究中，对瑞香烷二萜类化合物库进行抗脂肪形成筛选，然后进行目标捕捞，从而鉴定出 Raptor 抑制剂1c（具有原酸酯和氯功能的 5/7/6 碳环）。药效学研究证实1c在体外和体内是一种有效且耐受的抗脂肪形成剂。机理研究表明， 1c靶向 Raptor可以阻断 mTORC1 的形成，然后下调下游 S6K1 和 4E-BP1 介导的 C/EBPs/PPARγ 信号，最终在早期阶段延缓脂肪细胞分化。这些发现表明，Raptor 可以作为肥胖及其相关并发症的新治疗靶点进行探索，而1c作为第一个 Raptor 抑制剂可能为这些疾病提供新的治疗选择。
• PHARMACEUTICAL COMPOSITION FOR THE PREVENTION OR TREATMENT OF A NEURODEGENERATIVE DISEASE, COMPRISING A DAPHNE GENKWA EXTRACT OR A COMPOUND ISOLATED THEREFROM
  申请人：KOREA RESEARCH INSTITUTE OF BIOSCIENCE AND BIOTECHNOLOGY

  公开号：US20140142173A1

  公开（公告）日：2014-05-22

  The present invention relates to: a pharmaceutical composition or a Nurr1 activating composition for the prevention or treatment of a neurodegenerative disease or a disease induced by impaired Nurr1 function, wherein the composition comprises an active ingredient in the form of genkwanin N or yuanhuacine, a Daphne genkwa extract comprising one or more of the above compounds, or a fraction thereof; or a functional food additive for preventing or alleviating a neurodegenerative disease or a disease induced by impaired Nurr1 function, wherein the additive comprises genkwanin N or yuanhuacine, a Daphne genkwa extract comprising one or more of the above compounds, or a fraction thereof; and a method for the prevention or treatment of a neurodegenerative disease or a disease induced by impaired Nurr1 function, wherein the method comprises the step of administering the pharmaceutical composition.
• PHARMACEUTICAL COMPOSITION FOR PREVENTING OR TREATING NEURODEGENERATIVE DISEASES WHICH INCLUDES FLOWER EXTRACT OF DAPHNE GENKWA OR FRACTIONS THEREOF AS ACTIVE INGREDIENT
  申请人：KOREA RESEARCH INSTITUTE OF BIOSCIENCE AND BIOTECHNOLOGY

  公开号：US20210106645A1

  公开（公告）日：2021-04-15

  The present invention relates to a pharmaceutical composition and health functional food for preventing or treating neurodegenerative diseases which include a flower extract of Daphne genkwa or fractions thereof as an active ingredient. The pharmaceutical composition and health functional food for preventing or treating neurodegenerative diseases are, not like extracts from stems and/or roots of Daphne genkwa , free from genotoxicity and have superior prophylactic or treatment effects against neurodegenerative diseases.
• US9034916B2
  申请人：——

  公开号：US9034916B2

  公开（公告）日：2015-05-19