14-O-[(2-amino-1,3,4-thiadiazole-5-yl)thioacetyl]mutilin | 76530-77-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: 14-O-[(2-amino-1,3,4-thiadiazole-5-yl)thioacetyl]mutilin
• 英文别名: 14-O-[(2-amino-1,3,4-thiadiazol-5-yl)thioacetyl]mutilin；14-O-{[(5-amino-1,3,4-thiadiazol-2-yl)sulfanyl]acetyl}mutilin；[(1S,2R,3S,4S,6R,7R,8R,14R)-4-ethenyl-3-hydroxy-2,4,7,14-tetramethyl-9-oxo-6-tricyclo[5.4.3.01,8]tetradecanyl] 2-[(5-amino-1,3,4-thiadiazol-2-yl)sulfanyl]acetate
• CAS: 76530-77-3
• 化学式: C₂₄H₃₅N₃O₄S₂
• 分子量: 493.692
• InChiKey: OWSHDDDRPBTCSM-WBUYAQKGSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.9
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.75
• 拓扑面积：
  169
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  14-O-[(2-amino-1,3,4-thiadiazole-5-yl)thioacetyl]mutilin 在 N-甲基吗啉 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 14-O-[(2-(bis(ethyl)amino)acetamido-1,3,4-thiadiazole-5-yl)thioacetyl]mutilin
  参考文献：
  名称：

  取代的噻二唑部分为有效抗药性细菌抑制剂的新型截短侧耳素衍生物的合成和生物活性

  摘要：

  通过在温和条件下的酰化反应合成了一系列具有噻二唑部分的截短侧耳素新衍生物。用琼脂稀释法和牛津杯法检测了该衍生物对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌，表皮耐甲氧西林金黄色葡萄球菌，大肠杆菌和无乳链球菌的体外抗菌活性。大多数测试化合物显示出中等的抗菌活性。重要的是，这三种化合物与氨基或叔胺基团在其侧链，11，13B，和15C，是最活跃的抗菌剂。在23S rRNA的肽基转移酶中心（PTC）上进行的对接实验证明，结合自由能（ΔG b，kcal / mol）与抗菌活性之间存在合理的直接相关性。此外，大鼠11和15c的药代动力学特征是具有中等清除率和口服生物利用度。

  DOI：

  10.1021/jm500374c
• 作为产物：
  描述：

  泰妙菌素相关物质A 在 potassium iodide 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 丙酮 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 14-O-[(2-amino-1,3,4-thiadiazole-5-yl)thioacetyl]mutilin
  参考文献：
  名称：

  取代的噻二唑部分为有效抗药性细菌抑制剂的新型截短侧耳素衍生物的合成和生物活性

  摘要：

  通过在温和条件下的酰化反应合成了一系列具有噻二唑部分的截短侧耳素新衍生物。用琼脂稀释法和牛津杯法检测了该衍生物对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌，表皮耐甲氧西林金黄色葡萄球菌，大肠杆菌和无乳链球菌的体外抗菌活性。大多数测试化合物显示出中等的抗菌活性。重要的是，这三种化合物与氨基或叔胺基团在其侧链，11，13B，和15C，是最活跃的抗菌剂。在23S rRNA的肽基转移酶中心（PTC）上进行的对接实验证明，结合自由能（ΔG b，kcal / mol）与抗菌活性之间存在合理的直接相关性。此外，大鼠11和15c的药代动力学特征是具有中等清除率和口服生物利用度。

  DOI：

  10.1021/jm500374c

文献信息

• Antibacterial Activity and Structure−Activity Relationship of a Series of Newly Synthesized Pleuromutilin Derivatives
  作者：Yun-Ge Li、Ju-Xian Wang、Guo-Ning Zhang、Mei Zhu、Xue-Fu You、Xin-Xin Hu、Fan Zhang、Yu-Cheng Wang

  DOI：10.1002/cbdv.201800560

  日期：2019.2

  pleuromutilin derivatives. The antibacterial results reveal that the thioether‐containing pleuromutilin derivatives exert a more potency activity than the sulfoxide‐type derivatives against Gram‐positive pathogens. The structure−activity relationship summarized in this work may provide with some interesting clues as to which functionalities are beneficial for high antimicrobial activity of the pleuromutilin

  设计并合成了一系列在 C14 侧链末端含有杂芳族取代基的新型硫醚或亚砜型截短侧耳素衍生物。评价所有衍生物的体外抗菌活性。其中一些在大多数测试的革兰氏阳性病原体中显示出与瑞他莫林和氮杂莫林相当的良好至优异的抗菌活性。在这项工作中，在 C14 侧链中引入了五元杂环部分、嘧啶杂环部分或苯并杂环部分，以增加截短侧耳素衍生物的结构多样性。抗菌结果表明，含硫醚的截短侧耳素衍生物比亚砜类衍生物对革兰氏阳性病原体具有更强的活性。
• Synthesis and Biological Evaluation of New Pleuromutilin Derivatives as Antibacterial Agents
  作者：Ruo-Feng Shang、Guan-Hua Wang、Xi-Ming Xu、Si-Jie Liu、Chao Zhang、Yun-Peng Yi、Jian-Ping Liang、Yu Liu

  DOI：10.3390/molecules191119050

  日期：——

  Several pleuromutilin derivatives possessing thiadiazole moieties were synthesized via acylation reactions under mild conditions. The in vitro antibacterial activities of the derivatives against methicillin-resistant S. aureus, methicillin-resistant S. epidermidis, S. aureus, S. epidermidis, E. coli, and B. cereus were tested by the agar dilution method and Oxford cup assay. All the screened compounds displayed potent activity. Compound 6d was the most active antibacterial agent because of its lowest MIC value and largest inhibition zone. Docking experiments were performed to understand the possible mode of the interactions between the derivatives and 50S ribosomal subunit. Moreover, the absorption, distribution, metabolism, excretion and toxicity properties of the synthesized compounds were analyzed after prediction using the Advanced Chemistry Development/Percepta Platform available online.

  合成了几种具有噻二唑部分的多肽类衍生物，这些衍生物通过温和条件下的酰化反应进行合成。通过琼脂稀释法和牛津杯法测试了这些衍生物对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌、耐甲氧西林表皮葡萄球菌、金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、大肠杆菌和蜡样芽孢杆菌的体外抗菌活性。所有筛选的化合物均显示出强效活性。化合物6d是最活跃的抗菌剂，其最低最低抑菌浓度（MIC）值和最大的抑制区指示了其优越的抗菌性能。进行了对接实验，以了解衍生物与50S核糖体亚基之间相互作用的可能模式。此外，合成化合物的吸收、分布、代谢、排泄和毒性特性经过使用在线可获得的先进化学开发/Percepta平台进行预测后进行了分析。
• 具有噻二唑骨架的截短侧耳素类衍生物及其制 备方法、应用
  申请人：中国农业科学院兰州畜牧与兽药研究所

  公开号：CN103319437B

  公开（公告）日：2016-05-04

  本发明公开了一种具有噻二唑骨架的截短侧耳素类衍生物及其制备方法，包括如下步骤：步骤一、22-O-（4-甲苯磺酰基）氧乙酰基姆体林的合成；步骤二、14-O-（碘乙酰基）姆体林的合成；步骤三、14-O-[(2-氨基-1,3,4,-噻二唑-5基)巯乙酰基]姆体林的合成；步骤四、终产物的合成。该类化合物合成方法原料易得、价格低廉，操作简单，产物容易分离、纯化，收率高，总收率在32～40%。
• 一种具有硫醚侧链的截短侧耳素类化合物及 其制备方法和用途
  申请人：华南农业大学

  公开号：CN106008395B

  公开（公告）日：2019-02-12

  本发明公开了一种具有硫醚侧链的截短侧耳素类化合物及其制备方法和用途，属于药物化学领域。该类化合物具有如式2或式3所示的结构，其中，R1、R2、R3各自独立地选自氢、甲氧基、甲基、羟基、硝基、卤素、三卤代甲基中；R为乙基或乙烯基。本发明具有硫醚侧链的截短侧耳素类化合物具有良好的抑制鸡毒支原体活性，特别适合作为新型抗支原体药物用于防治人或动物支原体感染性疾病。
• Synthesis and Biological Activities of Novel Pleuromutilin Derivatives with a Substituted Thiadiazole Moiety as Potent Drug-Resistant Bacteria Inhibitors
  作者：Ruofeng Shang、Xiuying Pu、Ximing Xu、Zhijun Xin、Chao Zhang、Wenzhu Guo、Yu Liu、Jianping Liang

  DOI：10.1021/jm500374c

  日期：2014.7.10

  A series of novel pleuromutilin derivatives possessing thiadiazole moieties were synthesized via acylation reactions under mild conditions. The in vitro antibacterial activities of the derivatives against methicillin-resistant Staphylococcus aureus, methicillin-resistant Staphylococcus epidermidis, Escherichia coli, and Streptococcus agalactiae were tested by the agar dilution method and Oxford cup

  通过在温和条件下的酰化反应合成了一系列具有噻二唑部分的截短侧耳素新衍生物。用琼脂稀释法和牛津杯法检测了该衍生物对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌，表皮耐甲氧西林金黄色葡萄球菌，大肠杆菌和无乳链球菌的体外抗菌活性。大多数测试化合物显示出中等的抗菌活性。重要的是，这三种化合物与氨基或叔胺基团在其侧链，11，13B，和15C，是最活跃的抗菌剂。在23S rRNA的肽基转移酶中心（PTC）上进行的对接实验证明，结合自由能（ΔG b，kcal / mol）与抗菌活性之间存在合理的直接相关性。此外，大鼠11和15c的药代动力学特征是具有中等清除率和口服生物利用度。