(R)-(+)-Ethyl Lipoate | 104726-74-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二硫杂环戊烷
• 英文名称: (R)-(+)-Ethyl Lipoate
• 英文别名: ethyl (R)-(+)-α-lipoate；[ethyl (5R)-5-(1,2-dithiolan-3yl)pentanoate]；(R)-lipoic acid ethyl ester；Ethyl (R)-5-(1,2-dithiolan-3-yl)pentanoate；ethyl 5-[(3R)-dithiolan-3-yl]pentanoate
• CAS: 104726-74-1
• 化学式: C₁₀H₁₈O₂S₂
• 分子量: 234.384
• InChiKey: BFHAJYZUWLOZFB-SECBINFHSA-N

物化性质

• 沸点：
  121-130 °C(Press: 0.3 Torr)
• 密度：
  1.109±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.9
• 拓扑面积：
  76.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-(+)-Ethyl Lipoate 在 sodium hydroxide 作用下， 生成 R-(+)-硫辛酸
  参考文献：
  名称：

  Better-酮酯还原酶的活性和热稳定性共同进化，可以更好地合成（R）-α-硫辛酸前体。

  摘要：

  在这项工作中，我们确定了来自准假丝酵母的天然β-酮酯还原酶CpAR2的显着改良变体（S131Y / Q252I），可有效生产（R）-8-氯-6-羟基辛酸[（R）-ECHO]通过活性和热稳定性的共同进化。对于野生型酶（CpAR2WT），变体CpAR2S131Y / Q252I对8-氯-6-氧代辛酸β-酮酯的活性从120 U mg-1提高到214 U mg-1--与CpAR2WT相比，半灭活温度（T50，孵育15分钟）同时提高了2.3°C。因此，仅需2 g L-1的冻干大肠杆菌细胞（带有CpAR2S131Y / Q252I）和葡萄糖脱氢酶（GDH），即可达到与我们以前的工作相似的生产率，在优化的反应条件下（530 g L-1 d-1）。该结果证明了生产关键的（R）-α-硫辛酸中间体8-氯-6-氧辛酸乙酯的经济和有效的方法。

  DOI：

  10.1002/cbic.201900693
• 作为产物：
  描述：

  (4E)-ethyl-6-benzyloxy hex-4-enoate 在 咪唑 、 sodiumsulfide nonahydrate 、 甲基磺酰胺 、 AD-mix-α 、 氢气 、 碘 、 二异丁基氢化铝 、 sulfur 、 三乙胺 、 三苯基膦 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 80.0h， 生成 (R)-(+)-Ethyl Lipoate
  参考文献：
  名称：

  手性诱导和Chiron方法合成α-硫辛酸的对映选择性全合成

  摘要：

  描述了从手性羟基醛以七个步骤有效，短而方便地不对称合成（R）-（+）-硫辛酸的方法，其总产率为32.5％。据报道，由顺式-1，4-丁烯二醇衍生的手性内酯合成α-硫辛酸的S和R对映体，总收率为34％。本合成涉及使用简单的反应条件，从而使其方便合成。

  DOI：

  10.1016/j.tet.2015.04.090

文献信息

• 一种R-硫辛酸的制备方法
  申请人：苏州富士莱医药股份有限公司

  公开号：CN113185494B

  公开（公告）日：2022-04-15

  一种R‑硫辛酸的制备方法，属于药物化学合成技术领域。包括的步骤：制备中间体‑1；制备中间体‑2；制备中间体‑3；制备中间体‑4；制备中间体‑5；制备中间体‑6；制备中间体‑7；制备成品，将得到的中间体‑7在碱性条件下进行水解反应，得到R‑硫辛酸。优点：工艺条件温和，手性中间体和终产品的光学纯度高，有利于终产品原料药的质量控制和提高；本发明的工艺路线所用试剂原料易得，技术方案合理并且对环境友好，可以大量生产来满足使用需求，适用于工业化放大生产。
• 一种R-硫辛酸的合成方法
  申请人：苏州富士莱医药股份有限公司

  公开号：CN113429386B

  公开（公告）日：2022-03-18

  一种R‑硫辛酸的合成方法，将N‑(5‑溴戊基)酞亚胺与锌粉、氯化锂、三甲基氯硅烷、1,2‑二溴乙烷和四氢呋喃混合，反应生成锌溴化物中间体，接着将3‑[2‑(三甲基硅烷基)乙氧基]甲氧基}丙酰氯与锌溴化物中间体进行取代反应；将得到的中间体‑1进行肼解反应；将得到的中间体‑2进行催化氧化反应；将得到的中间体‑3进行酯化反应；将近平滑假丝酵母菌引入发酵培养基中进行扩增培养，将得到的静息细胞悬浮于缓冲水溶液中并加入得到的中间体‑4进行酶催化的手性还原反应；将得到的中间体‑5进行脱保护反应；将得到的中间体‑6进行氯化反应；将得到的中间体‑7进行环合反应；将得到的中间体‑8进行水解反应，得到成品。
• R-硫辛酸氨基丁三醇盐的制备方法
  申请人：苏州富士莱医药股份有限公司

  公开号：CN112778270A

  公开（公告）日：2021-05-11

  一种R‑硫辛酸氨基丁三醇盐的制备方法，步骤：将近平滑假丝酵母菌引入发酵培养基中进行扩增培养，离心分离；将得到的静息细胞悬浮于缓冲水溶液中，加入6‑羰基‑8‑氯辛酸乙酯、葡萄糖脱氢酶、葡萄糖和烟酰胺腺嘌呤二核苷酸，进行手性还原反应；将得到的S‑6‑羟基‑8‑氯辛酸乙酯与氯化试剂、催化剂及溶剂相混合，进行氯化反应；将得到的R‑6,8‑二氯辛酸乙酯加入到硫磺、硫化钠、相转移催化剂和水的体系中，进行环合反应；将得到的R‑硫辛酸乙酯在碱性条件下进行水解反应；将得到的R‑硫辛酸和氨基丁三醇悬浮于醇类溶剂中，加热溶解，进行成盐反应，得到成品。优点：工艺条件温和，成本低廉，产物纯度高和收率高，光学纯度高。
• Enantiospecific synthesis of (R-(+)-α-lipoic acid from d-glucose
  作者：A.V. Rama Rao、Mukund K. Gurjar、Kamini Garyali、T. Ravindranathan

  DOI：10.1016/0008-6215(86)80035-0

  日期：1986.4

  Abstract The first enantiospecific synthesis of natural ( R )-(+)-α-lipoic acid in 13 steps starting from d -glucose is described.

  摘要描述了从d-葡萄糖开始的13个步骤中天然（R）-（+）-α-硫辛酸的第一个对映体特异性合成。
• Enantioselective synthesis of R-(+)-α and S-(−)-α-lipoic acid
  作者：Subhash P Chavan、Cherukupally Praveen、G Ramakrishna、U.R Kalkote

  DOI：10.1016/j.tetlet.2004.06.027

  日期：2004.7

  An efficient synthesis of α-lipoic acid from the readily available cis-2-butene-1,4-diol employing a Claisen orthoester rearrangement and Sharpless asymmetric dihydroxylation as the key steps, is described.

  描述了使用克莱森原酸酯重排和Sharpless不对称二羟基化为关键步骤，从容易获得的顺式-2-丁烯-1,4-二醇高效合成α-硫辛酸的方法。