tert-butyl (4R)-4-[(R)-[(3S)-7-[5-[(2S)-3-[[(2S)-4-amino-1-[(2-methylpropan-2-yl)oxy]-1,4-dioxobutan-2-yl]amino]-3-oxo-2-(phenylmethoxycarbonylamino)propyl]-2-phenylmethoxyphenyl]-3-hydroxy-2-oxo-1H-indol-3-yl]-hydroxymethyl]-2,2-dimethyl-1,3-oxazolidine-3-carboxylate | 421556-72-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: tert-butyl (4R)-4-[(R)-[(3S)-7-[5-[(2S)-3-[[(2S)-4-amino-1-[(2-methylpropan-2-yl)oxy]-1,4-dioxobutan-2-yl]amino]-3-oxo-2-(phenylmethoxycarbonylamino)propyl]-2-phenylmethoxyphenyl]-3-hydroxy-2-oxo-1H-indol-3-yl]-hydroxymethyl]-2,2-dimethyl-1,3-oxazolidine-3-carboxylate
• CAS: 421556-72-1
• 化学式: C₅₁H₆₁N₅O₁₃
• 分子量: 952.071
• InChiKey: ZFPYRWSWSWMNQC-UDJQNBONSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5
• 重原子数：
  69
• 可旋转键数：
  21
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.41
• 拓扑面积：
  254
• 氢给体数：
  6
• 氢受体数：
  13

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl (4R)-4-[(R)-[(3S)-7-[5-[(2S)-3-[[(2S)-4-amino-1-[(2-methylpropan-2-yl)oxy]-1,4-dioxobutan-2-yl]amino]-3-oxo-2-(phenylmethoxycarbonylamino)propyl]-2-phenylmethoxyphenyl]-3-hydroxy-2-oxo-1H-indol-3-yl]-hydroxymethyl]-2,2-dimethyl-1,3-oxazolidine-3-carboxylate 在 palladium on activated charcoal 吡啶 、 咪唑 、 4-二甲氨基吡啶 、 N-羟基-7-氮杂苯并三氮唑 、 氢氟酸 、 氢气 、 4-甲基苯磺酸吡啶 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 55.17h， 生成 N-[(10S,11R,12R,15S,18S)-15-(2-amino-2-oxoethyl)-10,11,23-trihydroxy-12-(hydroxymethyl)-9,14,17-trioxo-8,13,16-triazatetracyclo[18.3.1.02,7.06,10]tetracosa-1(23),2(7),3,5,20(24),21-hexaen-18-yl]-3-methyl-2-oxopentanamide
  参考文献：
  名称：

  TMC-95A 和 -B 通过导致 Z-烯酰胺的新反应的全合成。关于 SAR 的一些初步发现

  摘要：

  提供了蛋白酶体抑制剂 TMC-95A 和 -B 的全合成的完整说明。合成的一个关键特征涉及通过α-甲硅烷基烯丙基酰胺的热重排安装顺式丙烯酰胺部分。讨论了烯酰胺形成反应的范围和机理。还提供了一些 SAR 研究的初步结果。发现简化的类似物可以保留蛋白酶体抑制的全部效力。

  DOI：

  10.1021/ja049821k
• 作为产物：
  描述：

  L-酪氨酸 在 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 (3a,9R,3'''a,4'"b,9'"R)-9,9'-[1,4-phthalazinediylbis(oxy)]bis[6'-(methyloxy)-10,11-dihydrocinchonan] 、 lithium hydroxide 、 四氧化锇 、 氯化亚砜 、 N-羟基-7-氮杂苯并三氮唑 、 碘 、 potassium acetate 、 sodium carbonate 、 potassium carbonate 、 silver sulfate 、 N-甲基吗啉氧化物 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙二醇二甲醚 、 水 、 丙酮 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 65.0h， 生成 tert-butyl (4R)-4-[(R)-[(3S)-7-[5-[(2S)-3-[[(2S)-4-amino-1-[(2-methylpropan-2-yl)oxy]-1,4-dioxobutan-2-yl]amino]-3-oxo-2-(phenylmethoxycarbonylamino)propyl]-2-phenylmethoxyphenyl]-3-hydroxy-2-oxo-1H-indol-3-yl]-hydroxymethyl]-2,2-dimethyl-1,3-oxazolidine-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  TMC-95A 和 -B 通过导致 Z-烯酰胺的新反应的全合成。关于 SAR 的一些初步发现

  摘要：

  提供了蛋白酶体抑制剂 TMC-95A 和 -B 的全合成的完整说明。合成的一个关键特征涉及通过α-甲硅烷基烯丙基酰胺的热重排安装顺式丙烯酰胺部分。讨论了烯酰胺形成反应的范围和机理。还提供了一些 SAR 研究的初步结果。发现简化的类似物可以保留蛋白酶体抑制的全部效力。

  DOI：

  10.1021/ja049821k

文献信息

• The Total Synthesis of Proteasome Inhibitors TMC-95A and TMC-95B: Discovery of a New Method To Generate cis-Propenyl Amides
  作者：Songnian Lin、Samuel J. Danishefsky

  DOI：10.1002/1521-3773(20020201)41:3<512::aid-anie512>3.0.co;2-r

  日期：2002.2.1
• Total Synthesis of TMC-95A and -B via a New Reaction Leading to <i>Z</i>-Enamides. Some Preliminary Findings as to SAR
  作者：Songnian Lin、Zhi-Qiang Yang、Benjamin H. B. Kwok、Michael Koldobskiy、Craig M. Crews、Samuel J. Danishefsky

  DOI：10.1021/ja049821k

  日期：2004.5.1

  A full account of the total syntheses of proteasome inhibitors TMC-95A and -B is provided. A key feature of the syntheses involved installation of a cis-propenylamide moiety by a thermal rearrangement of an alpha-silylallyl amide. The scope and mechanism of the enamide-forming reaction are discussed. Also provided are some preliminary results from SAR studies. It was found that simplified analogues

  提供了蛋白酶体抑制剂 TMC-95A 和 -B 的全合成的完整说明。合成的一个关键特征涉及通过α-甲硅烷基烯丙基酰胺的热重排安装顺式丙烯酰胺部分。讨论了烯酰胺形成反应的范围和机理。还提供了一些 SAR 研究的初步结果。发现简化的类似物可以保留蛋白酶体抑制的全部效力。