spiro[cyclopropane-1,3'-indolin]-2'-one | 13861-75-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: spiro[cyclopropane-1,3'-indolin]-2'-one
• 英文别名: spiro[cyclopropane-1,3’-indolin]-2’-one；spiroindol>-2'(1'H)-one；spiro[cyclopropane-1,3'-indoline]-2'-one；spiro[1H-indole-3,1'-cyclopropane]-2-one
• CAS: 13861-75-1
• 化学式: C₁₀H₉NO
• 分子量: 159.188
• InChiKey: LBBWIBWOPGDMAJ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  181-183 °C
• 沸点：
  356.8±31.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.29±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  29.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  1

安全信息

• 海关编码：
  2933990090
• 危险性防范说明：
  P280
• 危险性描述：
  H302,H317
• 储存条件：
  存储条件：2-8℃，请密封保存并在干燥处存放。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  spiro[cyclopropane-1,3'-indolin]-2'-one 在 三氯化铝 、 乙酸酐 、 N,N-二甲基甲酰胺 作用下， 反应 2.0h， 生成 1'2'-dihydro-N,N,N,β-tetramethyl-γ,2'-dioxospiro-indole>-5'-propanaminium iodide
  参考文献：
  名称：

  二氢哒嗪酮强心药：5'-（1,4,5,6-四氢-6-氧代-3-吡啶并嗪基）螺[环烷-1,3'-[3H]吲哚] -2'（1'的合成和正性活性H）-个。

  摘要：

  在1,3-二氢-5-（1,4,5,6-四氢-6-氧代-3-吡啶并嗪基）-2H-吲哚-2-酮系列的强直性中，我们发现螺环烷基可以被退火保留吲哚酮活性的同时在吲哚酮部分的3位上 发现螺环烷基环的大小与正性肌力之间存在反比关系。静脉给予戊巴比妥麻醉的狗后，螺环丙烷10，螺环丁烷12和螺环戊烷13的ED50值分别为2.7、35和133微克/ kg。制备的最有效的化合物是11（5'-（1,4,5,6-四氢-4-甲基-6-氧代-3-吡啶并嗪基）螺[环丙烷-1,3'-[3H]吲哚] -2 '（1'H）-1），为10的4-甲基类似物。该化合物的iv ED50为1.5微克/千克。通过向意识清醒的人服用50微克/千克的10来评估口服活性，长期使用仪器的狗。观察到LV dP / dt60增加了39％，并且在超过7 h的时间里，显示出正性肌力作用。因此，螺环二氢哒嗪酮正性肌力药是有效的，长效的，口服有效的强心药。

  DOI：

  10.1021/jm00388a014
• 作为产物：
  描述：

  1-苯基-1-环丙羧酸 在 N-甲基吗啉 、 4-二甲氨基吡啶 、 Cp*Rh(OAc)2 、 氯甲酸乙酯 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醚 为溶剂， 反应 50.0h， 生成 spiro[cyclopropane-1,3'-indolin]-2'-one
  参考文献：
  名称：

  铑（III）催化的环丙烷CH / CC活化序列可提供非对映选择性地进入α-烷氧基化的γ-内酰胺。

  摘要：

  已经开发出了Cp * Rh（III）催化的环丙基异羟肟酸酯的C–H / C–C键激活序列。三组分过程允许用重氮丙二酸酯和醇亲核试剂捕获中间的铑环，从而提供具有反式非对映选择性的合成有价值的α-烷氧基化γ-内酰胺。

  DOI：

  10.1021/acs.orglett.0c01606

文献信息

• Compositions for Treatment of Cystic Fibrosis and Other Chronic Diseases
  申请人：Vertex Pharmaceuticals Incorporated

  公开号：US20150231142A1

  公开（公告）日：2015-08-20

  The present invention relates to pharmaceutical compositions comprising an inhibitor of epithelial sodium channel activity in combination with at least one ABC Transporter modulator compound of Formula A, Formula B, Formula C, or Formula D. The invention also relates to pharmaceutical formulations thereof, and to methods of using such compositions in the treatment of CFTR mediated diseases, particularly cystic fibrosis using the pharmaceutical combination compositions.

  本发明涉及含有上皮钠通道活性抑制剂与至少一种ABC转运蛋白调节剂化合物（A式、B式、C式或D式）的药物组合物。该发明还涉及这些药物配方，以及使用这些组合物治疗CFTR介导的疾病，特别是囊性纤维化的方法。
• COMPOSITIONS FOR TREATMENT OF CYSTIC FIBROSIS AND OTHER CHRONIC DISEASES
  申请人：Van Goor Fredrick F.

  公开号：US20110098311A1

  公开（公告）日：2011-04-28

  The present invention relates to pharmaceutical compositions comprising an inhibitor of epithelial sodium channel activity in combination with at least one ABC Transporter modulator compound of Formula A, Formula B, Formula C, or Formula D. The invention also relates to pharmaceutical formulations thereof, and to methods of using such compositions in the treatment of CFTR mediated diseases, particularly cystic fibrosis using the pharmaceutical combination compositions.

  本发明涉及包含上皮钠通道活性抑制剂与至少一种ABC转运蛋白调节剂化合物（A式、B式、C式或D式）的药物组合物。该发明还涉及这些药物配方，以及使用这些组合物治疗CFTR介导的疾病，特别是囊性纤维化的方法。
• [EN] SPIRO INDOLE - CYCLOPROPANE INDOLINONES USEFUL AS AMPK MODULATORS<br/>[FR] SPIRO-INDOLE-CYCLOPROPANE-INDOLINONES UTILES EN TANT QUE MODULATEURS D'AMPK
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2011070039A1

  公开（公告）日：2011-06-16

  A compound of formula (I) as well as pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein R1 to R4 have the significance given in claim 1, can be used as a modulator of AMPK.

  化合物的化学式（I）及其药用盐，其中R1至R4具有权利要求1中给定的含义，可用作AMPK的调节剂。
• Discovery of 3,3′-Spiro[Azetidine]-2-oxo-indoline Derivatives as Fusion Inhibitors for Treatment of RSV Infection
  作者：Weihua Shi、Zhigan Jiang、Haiying He、Fubiao Xiao、Fusen Lin、Ya Sun、Lijuan Hou、Liang Shen、Lixia Han、Minggao Zeng、Kunmin Lai、Zhengxian Gu、Xinsheng Chen、Tao Zhao、Li Guo、Chun Yang、Jian Li、Shuhui Chen

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.7b00418

  日期：2018.2.8

  A new series of 3,3'-spirocyclic-2-oxo-indoline derivatives was synthesized and evaluated against respiratory syncytial virus (RSV) in a cell-based assay and animal model. Extensive structure-activity relationship study led to a lead compound 14h, which exhibited excellent in vitro potency with an EC50 value of 0.8 nM and demonstrated 71% oral bioavailability in mice. In a mouse challenge model of

  合成了一系列新的3,3'-螺环-2-氧-二氢吲哚衍生物，并在基于细胞的试验和动物模型中评估了其对呼吸道合胞病毒（RSV）的作用。广泛的构效关系研究导致了铅化合物14h，其在体外的效价极好，EC50值为0.8 nM，在小鼠中的口服生物利用度为71％。在RVS感染的小鼠攻击模型中，口服50 mg / kg剂量后14h表现出优异的功效，肺中的3.9log RSV病毒载量减少。
• MODULATORS OF ATP-BINDING CASSETTE TRANSPORTERS
  申请人：Sheth Urvi

  公开号：US20120309758A1

  公开（公告）日：2012-12-06

  The present invention relates to modulators of ATP-Binding Cassette (“ABC”) transporters or fragments thereof, including Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance Regulator, compositions thereof, and methods therewith. The present invention also relates to methods of treating ABC transporter mediated diseases using such modulators.

  本发明涉及调节ATP结合盒（“ABC”）转运蛋白或其片段的调节剂，包括囊性纤维化跨膜传导调节蛋白，以及相关的组合物和方法。本发明还涉及使用这些调节剂治疗ABC转运蛋白介导的疾病的方法。