5'-(1,4,5,6-tetrahydro-4-methyl-6-oxo-3-pyridazinyl)spiro-indol>-2'(1'H)-one | 103515-48-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 5'-(1,4,5,6-tetrahydro-4-methyl-6-oxo-3-pyridazinyl)spiro-indol>-2'(1'H)-one
• 英文别名: 5'-(1,4,5,6-tetrahydro-4-methyl-6-oxo-3-pyridazinyl)spiro[cyclopropane-1,3'-[3H]indol]-2'(1'H)-one；5'-(1,4,5,6-tetrahydro-4-methyl-6-oxo-3-pyridazinyl)spiro(cyclopropane-1,3'[3H]indol)-2'(1'H)-one；5'-(1,4,5,6-tetrahydro-4-methyl-6-oxo-3-pyridazinyl)spiro[cyclopropane-1,3'-[3H]-indol]-2'(1'H)-one；5-(4-methyl-6-oxo-4,5-dihydro-1H-pyridazin-3-yl)spiro[1H-indole-3,1'-cyclopropane]-2-one
• CAS: 103515-48-6
• 化学式: C₁₅H₁₅N₃O₂
• 分子量: 269.303
• InChiKey: XQCDYNULDDVDRA-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.7
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  70.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  1'2'-dihydro-N,N,N,β-tetramethyl-γ,2'-dioxospiro-indole>-5'-propanaminium iodide 在 盐酸 、 一水合肼 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 5.5h， 生成 5'-(1,4,5,6-tetrahydro-4-methyl-6-oxo-3-pyridazinyl)spiro-indol>-2'(1'H)-one
  参考文献：
  名称：

  二氢哒嗪酮强心药：5'-（1,4,5,6-四氢-6-氧代-3-吡啶并嗪基）螺[环烷-1,3'-[3H]吲哚] -2'（1'的合成和正性活性H）-个。

  摘要：

  在1,3-二氢-5-（1,4,5,6-四氢-6-氧代-3-吡啶并嗪基）-2H-吲哚-2-酮系列的强直性中，我们发现螺环烷基可以被退火保留吲哚酮活性的同时在吲哚酮部分的3位上 发现螺环烷基环的大小与正性肌力之间存在反比关系。静脉给予戊巴比妥麻醉的狗后，螺环丙烷10，螺环丁烷12和螺环戊烷13的ED50值分别为2.7、35和133微克/ kg。制备的最有效的化合物是11（5'-（1,4,5,6-四氢-4-甲基-6-氧代-3-吡啶并嗪基）螺[环丙烷-1,3'-[3H]吲哚] -2 '（1'H）-1），为10的4-甲基类似物。该化合物的iv ED50为1.5微克/千克。通过向意识清醒的人服用50微克/千克的10来评估口服活性，长期使用仪器的狗。观察到LV dP / dt60增加了39％，并且在超过7 h的时间里，显示出正性肌力作用。因此，螺环二氢哒嗪酮正性肌力药是有效的，长效的，口服有效的强心药。

  DOI：

  10.1021/jm00388a014

文献信息

• Pyridazinone inotropic agents
  申请人：ELI LILLY AND COMPANY

  公开号：EP0178876A1

  公开（公告）日：1986-04-23

  The invention provides compounds of the formula wherein Y and Z are each hydrogen, or whent aken together are =0; R1, R2, R3. R4, and R5 are independently hydrogen or C1-C4 alkyl, or R5 and one of R3 and R4 taken together form a bond: m and n are independently 0, 1 or 2, provided that (m + n) is no greater than 2; and p is 0, 1 or 2, and acid addition salts thereof.

  本发明提供了式中Y和Z各自为氢，或合在一起时为＝0；R1、R2、R3、R4和R5独立地为氢或C1-C4烷基，或R5与R3和R4之一合在一起形成键：m和n独立地为0、1或2，条件是（m＋n）不大于2；p为0、1或2，以及它们的酸加成盐。
• ——
  作者：ROBERTSON D. W.

  DOI：——

  日期：——
• ROBERTSON D. W.; KRUSHINSKI J. H.; POLLOCK G. DON; WILSON H.; KAUFFMAN R.+, J. MED. CHEM., 30,(1987) N 5, 824-829
  作者：ROBERTSON D. W.、 KRUSHINSKI J. H.、 POLLOCK G. DON、 WILSON H.、 KAUFFMAN R.+

  DOI：——

  日期：——
• US4617302A
  申请人：——

  公开号：US4617302A

  公开（公告）日：1986-10-14
• Dihydropyridazinone cardiotonics: synthesis and inotropic activity of 5'-(1,4,5,6-tetrahydro-6-oxo-3-pyridazinyl)-spiro[cycloalkane-1,3'-[3H]indol]-2'(1'H)-ones
  作者：David W. Robertson、Joseph H. Krushinski、G. Don Pollock、Harve Wilson、Raymond F. Kauffman、J. Scott Hayes

  DOI：10.1021/jm00388a014

  日期：1987.5

  11 (5'-(1,4,5,6-tetrahydro-4-methyl-6-oxo-3-pyridazinyl)spiro[cyclopropane- 1,3'-[3H]indol]-2'(1'H)-one), the 4-methyl analogue of 10. This compound had an iv ED50 of 1.5 microgram/kg. Oral activity was evaluated by administering 50 micrograms/kg of 10 to conscious, chronically instrumented dogs. A 39% increase in LV dP/dt60 was observed, and an inotropic effect was demonstrable in excess of 7 h. Thus

  在1,3-二氢-5-（1,4,5,6-四氢-6-氧代-3-吡啶并嗪基）-2H-吲哚-2-酮系列的强直性中，我们发现螺环烷基可以被退火保留吲哚酮活性的同时在吲哚酮部分的3位上 发现螺环烷基环的大小与正性肌力之间存在反比关系。静脉给予戊巴比妥麻醉的狗后，螺环丙烷10，螺环丁烷12和螺环戊烷13的ED50值分别为2.7、35和133微克/ kg。制备的最有效的化合物是11（5'-（1,4,5,6-四氢-4-甲基-6-氧代-3-吡啶并嗪基）螺[环丙烷-1,3'-[3H]吲哚] -2 '（1'H）-1），为10的4-甲基类似物。该化合物的iv ED50为1.5微克/千克。通过向意识清醒的人服用50微克/千克的10来评估口服活性，长期使用仪器的狗。观察到LV dP / dt60增加了39％，并且在超过7 h的时间里，显示出正性肌力作用。因此，螺环二氢哒嗪酮正性肌力药是有效的，长效的，口服有效的强心药。