1'-(2-bromoethyl)spiro-1,3'-<3H>-indole-2'(1'H)-one | 103490-47-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 1'-(2-bromoethyl)spiro-1,3'-<3H>-indole-2'(1'H)-one
• 英文别名: 1'-(2-bromoethyl)spiroindol>-2'(1'H)-one；1'-(2-bromoethyl)spiro[cyclopropane-1,3'-indolin]-2'-one；1'-(2-bromoethyl)spiro[cyclopropane-1,3'-[3H]indol]-2'(1'H)-one；1'-(2-bromoethyl)spiro[cyclopropane]-1,3'-[3H]-indole-2'(1'H)-one；1'-(2-Bromoethyl)spiro[cyclopropane-1,3'-indole]-2'-one
• CAS: 103490-47-7
• 化学式: C₁₂H₁₂BrNO
• 分子量: 266.137
• InChiKey: QNQKYLRCUUXLEY-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  20.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1'-(2-bromoethyl)spiro-1,3'-<3H>-indole-2'(1'H)-one 在 三氯化铝 、 乙酸酐 、 magnesium 、 1,2-二溴乙烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 20.0h， 生成 1'2'-dihydro-N,N,N,β-tetramethyl-γ,2'-dioxospiro-indole>-5'-propanaminium iodide
  参考文献：
  名称：

  二氢哒嗪酮强心药：5'-（1,4,5,6-四氢-6-氧代-3-吡啶并嗪基）螺[环烷-1,3'-[3H]吲哚] -2'（1'的合成和正性活性H）-个。

  摘要：

  在1,3-二氢-5-（1,4,5,6-四氢-6-氧代-3-吡啶并嗪基）-2H-吲哚-2-酮系列的强直性中，我们发现螺环烷基可以被退火保留吲哚酮活性的同时在吲哚酮部分的3位上 发现螺环烷基环的大小与正性肌力之间存在反比关系。静脉给予戊巴比妥麻醉的狗后，螺环丙烷10，螺环丁烷12和螺环戊烷13的ED50值分别为2.7、35和133微克/ kg。制备的最有效的化合物是11（5'-（1,4,5,6-四氢-4-甲基-6-氧代-3-吡啶并嗪基）螺[环丙烷-1,3'-[3H]吲哚] -2 '（1'H）-1），为10的4-甲基类似物。该化合物的iv ED50为1.5微克/千克。通过向意识清醒的人服用50微克/千克的10来评估口服活性，长期使用仪器的狗。观察到LV dP / dt60增加了39％，并且在超过7 h的时间里，显示出正性肌力作用。因此，螺环二氢哒嗪酮正性肌力药是有效的，长效的，口服有效的强心药。

  DOI：

  10.1021/jm00388a014
• 作为产物：
  描述：

  2-吲哚酮 、 1,2-二溴乙烷 在 sodium hydride 作用下， 生成 1'-(2-bromoethyl)spiro-1,3'-<3H>-indole-2'(1'H)-one
  参考文献：
  名称：

  二氢哒嗪酮强心药：5'-（1,4,5,6-四氢-6-氧代-3-吡啶并嗪基）螺[环烷-1,3'-[3H]吲哚] -2'（1'的合成和正性活性H）-个。

  摘要：

  在1,3-二氢-5-（1,4,5,6-四氢-6-氧代-3-吡啶并嗪基）-2H-吲哚-2-酮系列的强直性中，我们发现螺环烷基可以被退火保留吲哚酮活性的同时在吲哚酮部分的3位上 发现螺环烷基环的大小与正性肌力之间存在反比关系。静脉给予戊巴比妥麻醉的狗后，螺环丙烷10，螺环丁烷12和螺环戊烷13的ED50值分别为2.7、35和133微克/ kg。制备的最有效的化合物是11（5'-（1,4,5,6-四氢-4-甲基-6-氧代-3-吡啶并嗪基）螺[环丙烷-1,3'-[3H]吲哚] -2 '（1'H）-1），为10的4-甲基类似物。该化合物的iv ED50为1.5微克/千克。通过向意识清醒的人服用50微克/千克的10来评估口服活性，长期使用仪器的狗。观察到LV dP / dt60增加了39％，并且在超过7 h的时间里，显示出正性肌力作用。因此，螺环二氢哒嗪酮正性肌力药是有效的，长效的，口服有效的强心药。

  DOI：

  10.1021/jm00388a014

文献信息

• New 1-(heterocyclylalkyl)-4-(propionanilido)-4-piperidinyl methyl ester and methylene methyl ether analgesics
  作者：Jerome R. Bagley、Sheela A. Thomas、Frieda G. Rudo、H. Kenneth Spencer、Brian M. Doorley、Michael H. Ossipov、Thomas P. Jerussi、Mark J. Benvenga、Theodore Spaulding

  DOI：10.1021/jm00106a051

  日期：1991.2

  bulkier aromatic ring systems than the corresponding components of the arylethyl groups of the prototypic methyl ester (carfentanil, 2) and methylene methyl ether (sufentanil, 3 and alfentanil, 4) 4-propionanilido analgesics. Compound 9A (methyl 1-[2-(1H-pyrazol-1-yl)-ethyl]-4-[(1-oxopropyl)phenylamino]-4- piperidinecarboxylate), which exhibited appreciable mu-opioid receptor affinity, was a more potent

  已经合成了一系列新的1-（杂环烷基）-4-（丙酰胺基）-4-哌啶基甲基酯和亚甲基甲基醚，并进行了药理学评估。在小鼠热板试验中，大多数化合物的镇痛效果（ED50低于1 mg / kg）优于吗啡。这些研究表明，与原型甲基酯（卡芬太尼，2）和亚甲基甲基醚（舒芬太尼，3和阿芬太尼，4）4的芳基乙基的相应组分相比，其结构上更多样化和更庞大的芳环体系具有药理学适应性4-丙酸安宁镇痛药。表现出明显的阿片类受体亲和力的化合物9A（1- [2-（1H-吡唑-1-基）-乙基] -4-[（1-氧丙基）苯基氨基] -4-哌啶羧酸甲酯）强效和短效止痛药，比阿芬太尼具有更少的大鼠呼吸抑制作用。另一方面，邻苯二甲酰亚胺57A和57B对与伤害性传递的介导相关的阿片受体（例如，mu-，kappa-和delta-亚型）表现出微不足道的亲和力，在所有抗伤害感受试验中均显示出镇痛效果。此外，尽管57B与临床阿片类药物相比，在大鼠
• Inotropic agents
  申请人：Eli Lilly and Company

  公开号：US04617302A1

  公开（公告）日：1986-10-14

  This invention provides certain pyridazinone derivatives, their pharmaceutical formulations, and their use as positive inotropic agents.

  本发明提供某些吡啶嗪衍生物、它们的制药配方和它们作为正性肌力药物的用途。
• Pyridazinone inotropic agents
  申请人：ELI LILLY AND COMPANY

  公开号：EP0178876A1

  公开（公告）日：1986-04-23

  The invention provides compounds of the formula wherein Y and Z are each hydrogen, or whent aken together are =0; R1, R2, R3. R4, and R5 are independently hydrogen or C1-C4 alkyl, or R5 and one of R3 and R4 taken together form a bond: m and n are independently 0, 1 or 2, provided that (m + n) is no greater than 2; and p is 0, 1 or 2, and acid addition salts thereof.

  本发明提供了式中Y和Z各自为氢，或合在一起时为＝0；R1、R2、R3、R4和R5独立地为氢或C1-C4烷基，或R5与R3和R4之一合在一起形成键：m和n独立地为0、1或2，条件是（m＋n）不大于2；p为0、1或2，以及它们的酸加成盐。
• A convenient cyclopropanation process of oxindoles via bromoethylsulfonium salt
  作者：Hui Qin、Yuanyuan Miao、Ke Zhang、Jian Xu、Haopeng Sun、Wenyuan Liu、Feng Feng、Wei Qu

  DOI：10.1016/j.tet.2018.09.042

  日期：2018.11

  A practical convenient conversion of oxindoles into the corresponding spirocyclopropyl oxindoles is achieved efficiently using bromoethylsulfonium salt, which is easily prepared on a large scale and is stable crystalline. This reaction of bromoethylsulfonium salt with different substituted unprotected oxindoles proceeded under mild condition and provided moderate yields. (C) 2018 Elsevier Ltd. All rights reserved.
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  作者：ROBERTSON D. W.

  DOI：——

  日期：——