5-氨基-3-氯苯基吡唑氰 | 42754-62-1

• 物质功能分类: 有机原料 - 杂环化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 中文名称: 5-氨基-3-氯苯基吡唑氰
• 英文名称: 5-Amino-3-(4-chlorophenyl)-1H-pyrazole-4-carbonitrile
• 英文别名: 5‑amino‑3‑(4‑chlorophenyl)‑1H‑pyrazole‑4‑carbonitrile；5-Amino-3-(p-chlor-phenyl)-pyrazolo-4-nitril；3-amino-5-(4-chloro-phenyl)-1(2)H-pyrazole-4-carbonitrile；3-amino-5-(4-chlorophenyl)-1H-pyrazole-4-carbonitrile
• CAS: 42754-62-1
• 化学式: C₁₀H₇ClN₄
• mdl: MFCD11054302
• 分子量: 218.645
• InChiKey: DWFJNGUSRCQFDM-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  216 °C
• 沸点：
  554.7±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.48±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  78.5
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 危险品标志：
  Xn
• 安全说明：
  S26,S36/37/39
• 危险类别码：
  R20/21/22,R36/37/38
• 海关编码：
  2933199090
• 危险品运输编号：
  UN 3276

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-氨基-3-氯苯基吡唑氰 以39%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  SOUTHWICK P. L.; DHAWAN B., J. HETEROCYCL. CHEM. , 1975, 12, NO 6, 1199-1205

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  3-(4-Chlorophenyl)-2-cyano-3-morpholinoacrylonitrile 在 一水合肼 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 5.0h， 以82%的产率得到5-氨基-3-氯苯基吡唑氰
  参考文献：
  名称：

  A Novel Preparation of Polarized Ethylenes by the Reaction of Thioamides or Dithiocarboxylates with Tetracyanoethylene Oxide. Synthesis of Pyrazoles and Pyrimides

  摘要：

  DOI：

  10.3987/r-1987-03-0613

文献信息

• Design, Synthesis, and Biological Evaluation of Proteolysis Targeting Chimeras (PROTACs) for the Dual Degradation of IGF-1R and Src
  作者：Sudhakar Manda、Na Keum Lee、Dong-Chan Oh、Jeeyeon Lee

  DOI：10.3390/molecules25081948

  日期：——

  A focused PROTAC library was developed to degrade both IGF-1R and Src proteins, which are associated with various cancers. PROTACs with IGF-1R and Src degradation potentials were synthesized by tethering different inhibitor warhead units and the E3 ligase (CRBN) recruiting-pomalidomide with various linkers. The designed PROTACs 12a–b inhibited the proliferation and migration of MCF7 and A549 cancer cells with low micromolar potency (1–5 μM) in various cellular assays.

  开发了一个专注于降解与各种癌症相关的IGF-1R和Src蛋白的PROTAC文库。通过将不同的抑制剂战斗单元和E3连接酶（CRBN）招募-泼美度胺与不同的连接剂相结合，合成了具有IGF-1R和Src降解潜力的PROTAC。设计的PROTACs 12a-b在各种细胞实验中以低微摩尔效力（1-5μM）抑制了MCF7和A549癌细胞的增殖和迁移。
• Synthesis of 5-Substituted 3-Amino-1H-Pyrazole-4-Carbonitriles as Precursors for Microwave Assisted Regiospecific Syntheses of Pyrazolo[1,5-a]Pyrimidines
  作者：Fawzia Al-Qalaf、Faisal Mandani、Mervat Mohammed Abdelkhalik、Abeer Abdulrahman Bassam

  DOI：10.3390/molecules14010078

  日期：——

  A simple route to 3-oxoalkanonitrile 5, aprecursor of the title compounds is described. Reaction of enaminones 2 with hydroxylamine hydrochloride in ethanol yielded aldoximes 3 that were converted readily into 5 in basic medium. This method has been successfully applied with a number of substrates and resulted in excellent yields of the products. Reacting 5 with trichloroacetonitrile afforded 3-amino-2-aroyl-4,4,4-trichloro-2-butenenitriles 6 that condensed with hydrazines to yield 3-amino-1H-pyrazole-4-carbonitrilederivatives 8. Substituted pyrazolo[1,5-a]pyridmidines have been prepared with regioselective condensation reactions of 8 with nonsymmetrical dielectrophiles. The structures of compounds obtained were deduced based on 1H-NMR, 1H-15N HMBC- measurements.

  描述了一条简单的合成路线，用于制备标题化合物的前体3-oxoalkanonitrile 5。将enaminones 2与盐酸羟胺在乙醇中反应，生成了aldoximes 3，这些化合物可以在碱性条件下轻易转化为5。这种方法成功应用于多种底物，产生了优良的产率。将5与三氯乙腈反应，得到3-amino-2-aroyl-4,4,4-trichloro-2-butenenitriles 6，进而与肼反应生成3-amino-1H-pyrazole-4-carbonitrile衍生物8。通过与不对称双电电荷体的区位选择性缩合反应，合成了取代的pyrazolo[1,5-a]pyridimidines。根据1H-NMR和1H-15N HMBC测定推导出所获得化合物的结构。
• Discovery of Zanubrutinib (BGB-3111), a Novel, Potent, and Selective Covalent Inhibitor of Bruton’s Tyrosine Kinase
  作者：Yunhang Guo、Ye Liu、Nan Hu、Desheng Yu、Changyou Zhou、Gongyin Shi、Bo Zhang、Min Wei、Junhua Liu、Lusong Luo、Zhiyu Tang、Huipeng Song、Yin Guo、Xuesong Liu、Dan Su、Shuo Zhang、Xiaomin Song、Xing Zhou、Yuan Hong、Shuaishuai Chen、Zhenzhen Cheng、Steve Young、Qiang Wei、Haisheng Wang、Qiuwen Wang、Lei Lv、Fan Wang、Haipeng Xu、Hanzi Sun、Haimei Xing、Na Li、Wei Zhang、Zhongbo Wang、Guodong Liu、Zhijian Sun、Dongping Zhou、Wei Li、Libin Liu、Lai Wang、Zhiwei Wang

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.9b00687

  日期：2019.9.12

  Aberrant activation of Bruton's tyrosine kinase (BTK) plays an important role in pathogenesis of B-cell lymphomas, suggesting that inhibition of BTK is useful in the treatment of hematological malignancies. The discovery of a more selective on-target covalent BTK inhibitor is of high value. Herein, we disclose the discovery and preclinical characterization of a potent, selective, and irreversible BTK

  布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）的异常激活在B细胞淋巴瘤的发病机理中起重要作用，这表明抑制BTK可用于治疗血液系统恶性肿瘤。发现更具选择性的靶标共价BTK抑制剂具有很高的价值。本文中，我们通过使用体外效价，选择性，药代动力学（PK）和体内药效学来确定化合物的优先级，公开了一种有效，选择性和不可逆的BTK抑制剂作为我们的临床候选药物的发现和临床前表征。化合物BGB-3111（31a，Zanubrutinib）表现出（i）对BTK的有效活性以及对其他TEC，EGFR和Src家族激酶的出色选择性，（ii）理想的ADME，在小鼠中具有出色的体内药效学和在OCI-LY10异种移植模型中的功效。
• Novel biocompatible glucose-based deep eutectic solvent as recyclable medium and promoter for expedient multicomponent green synthesis of diverse three and four substituted pyrazole-4-carbonitrile derivatives
  作者：Reza Aryan、Hamid Beyzaei、Masoomeh Nojavan、Meysam Rezaei

  DOI：10.1007/s11164-017-2908-5

  日期：2017.8

  A novel biocompatible glucose-based deep eutectic solvent (DES) is reported for the first time in the multicomponent synthesis of diverse three and four substituted pyrazole-4-carbonitrile derivatives under catalyst-free condition without using any harmful organic solvent even for purification of the products. The desired products were obtained with high degree of diversity from the reaction of malononitrile

  首次报道了一种新型的生物相容性的基于葡萄糖的深共熔溶剂（DES），该多组分合成是在无催化剂的条件下不使用任何有害有机溶剂甚至无需纯化任何三价或四价取代的吡唑-4-腈衍生物而进行的多组分合成。产品。从丙二腈，芳族醛和各种肼衍生物作为氮源，在室温下，在较短的反应时间内，以良好的产率获得了具有高度多样性的所需产物。还将深的低共熔溶剂再循环并重复使用至少四次，而效率仅有一点损失。还提出了一个合理的机制，表明DES氢键在反应促进中的作用。
• Synthesis of some novel 4-amino-4H-1,2,4-triazole-3-thiol derivatives
  作者：Mai M. Khalaf、Hany M. Abd El-Lateef、Amer Anwar Amer、Amr Hassan Moustafa

  DOI：10.1007/s13738-024-02997-w

  日期：2024.5

  A novel series of pyrazolyl[1,2,4]triazoles has been synthesized by the reaction of polyfunctionalized-triazole 1 with symmetric and asymmetric β-dicarbonyl compounds in ortho-phosphoric acid. Also, we found that the reaction between triazole 1 and arylidene malononitriles in DMF afforded Schiff base compounds 9a,b instead of the target pyrazolyl[1,2,4]triazole 8a,b. The same products 9a,b were synthesized

  通过多官能化三唑1与对称和不对称β-二羰基化合物在正磷酸中反应合成了一系列新型吡唑基[1,2,4]三唑。此外，我们发现三唑1与亚芳基丙二腈在 DMF 中反应得到希夫碱化合物9a,b而不是目标吡唑基[1,2,4]三唑8a,b。通过三唑1与相应的芳香醛反应合成了相同的产物9a、b 。此外，一系列新的6-甲基-6-芳基-5,6-二氢[1,2,4]三唑并[4,3- b ][1,2,4,5]四嗪-3-硫醇11a， b和 9-氨基-5-甲基-3,5-二苯基-8-硫基-2,4,5,9-四氢-3 H- [1,2,4]三唑并[5,1- c ][1通过三唑1与苯乙酮衍生物的反应，成功合成了[ ,2,4]triazepin-3-ol 12a 。 图形概要