5-氨基-7-(环己基氨基)-1-乙基-6-氟-1,4-二氢-4-氧代-3-喹啉羧酸 | 836620-48-5

• 物质功能分类: 生物化工 - 生化试剂 - 激动剂抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 中文名称: 5-氨基-7-(环己基氨基)-1-乙基-6-氟-1,4-二氢-4-氧代-3-喹啉羧酸
• 中文别名: 5-氨基-7-(环己基氨基)-1-乙基-6-氟-4-氧代-1,4-二氢喹啉-3-羧酸
• 英文名称: AS1842856
• 英文别名: 5-Amino-7-(cyclohexylamino)-1-ethyl-6-fluoro-4-oxo-1,4-dihydroquinoline-3-carboxylic acid；5-amino-7-(cyclohexylamino)-1-ethyl-6-fluoro-4-oxoquinoline-3-carboxylic acid
• CAS: 836620-48-5
• 化学式: C₁₈H₂₂FN₃O₃
• 分子量: 347.389
• InChiKey: MOMCHYGXXYBDCD-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  587.3±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.370±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMSO:5.0(最大浓度 mg/mL);14.39(最大浓度 mM)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  95.7
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  7

安全信息

• 包装等级：
  III
• 危险类别：
  9
• 危险性防范说明：
  P260,P264,P270,P273,P280,P301+P312+P330,P304+P312,P305+P351+P338,P314,P337+P313,P391,P501
• 危险品运输编号：
  3077
• 危险性描述：
  H302,H319,H332,H372,H400

制备方法与用途

生物活性

AS1842856 是一种具有细胞可透性的抑制剂，能够抑制Foxo1的转录活性，其IC50值为33 nM。该化合物可以直接与活化的Foxo1结合，但不结合磷酸化在Ser256位的Foxo1。AS1842856 还可以抑制自噬。

靶点

Target	Value
Foxo1 (In HepG2 cells)	33 nM

体外研究

AS1842856 通过直接与Foxo1结合，抑制了由其介导的反式激活作用。在瞬时转染了Foxo1表达载体的HepG2细胞中，AS1842856 显著地抑制了Foxo1介导的启动子活性，这种剂量依赖性效果类似于胰岛素处理的效果。0.1 μM AS1842856 分别抑制了3% 的Foxo3a-和20% Foxo4-介导的启动子活性；相反地，它使由Foxo1介导的启动子活性降低了70%。AS1842856 作为Foxo1 抑制剂可能通过降低G6Pase和PEPCK的mRNA水平来抑制内源性G6Pase和PEPCK的活性，在Fao细胞中这可能会抑制葡萄糖的生成。

体内研究

在患有糖尿病的db/db突变小鼠中，口服AS1842856 可以通过抑制肝脏糖异生相关基因来显著降低其空腹血糖值。而在正常小鼠中，则无此影响。此外，处理以AS1842856 还可以抑制注射丙酮酸酯后引起的血糖水平上升（在正常小鼠以及db/db小鼠中）。

上下游信息

• 上游原料

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  ——	ethyl 5-amino-1-ethyl-6,7-difluoro-4-oxo-1,4-dihydroquinoline-3-carboxylate	836621-26-2	C14H14F2N2O3	296.274
  ——	ethyl 5-(benzylamino)-1-ethyl-6,7-difluoro-4-oxo-1,4-dihydroquinoline-3-carboxylate	836621-23-9	C21H20F2N2O3	386.398
  ——	ethyl 1-ethyl-5,6,7-trifluoro-4-oxo-1,4-dihydroquinoline-3-carboxylate	836620-49-6	C14H12F3NO3	299.249

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  ethyl 5-amino-1-ethyl-6,7-difluoro-4-oxo-1,4-dihydroquinoline-3-carboxylate 在 盐酸 、 三乙胺 作用下， 以 水 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 22.0h， 生成 5-氨基-7-(环己基氨基)-1-乙基-6-氟-1,4-二氢-4-氧代-3-喹啉羧酸
  参考文献：
  名称：

  [EN] QUINOLIN-4-ONE AND 4(1H)-CINNOLINONE COMPOUNDS AND METHODS OF USING SAME
  [FR] COMPOSÉS DE QUINOLIN-4-ONE ET DE 4(1H)-CINNOLINONE ET PROCÉDÉS D'UTILISATION ASSOCIÉS

  摘要：

  本公开涉及喹啉-4-酮和4(1H)-喹啉酮化合物，以及使用它们诱导干/祖细胞支持细胞自我更新的方法，包括诱导干/祖细胞增殖，同时在子细胞中保持分化为组织细胞的能力。

  公开号：

  WO2020163816A1

文献信息

• Methods for inducing insulin production and uses thereof
  申请人：UNIVERSITE DE GENEVE

  公开号：EP2963108A1

  公开（公告）日：2016-01-06

  The invention relates to methods of inducing insulin production in delta-cells and/or converting delta-cells into insulin producing cells, as well as methods of preventing and/or treating diabetes and agents and compositions useful in said methods.

  本发明涉及在 delta 细胞中诱导胰岛素分泌和/或将 delta 细胞转化为胰岛素分泌细胞的方法，以及预防和/或治疗糖尿病的方法和在上述方法中有用的制剂和组合物。
• PD-1 SIGNAL INHIBITOR COMBINATION THERAPY
  申请人：Kyoto University

  公开号：EP3388084A1

  公开（公告）日：2018-10-17

  A novel therapeutic strategy for the anti-PD-1 antibody therapy is provided. A pharmaceutical composition which comprises at least one substance selected from the group consisting of the following (i) to (iii) and is administered before, after or simultaneously with the administration of a PD-1 signal inhibitor: (i) ROS generators and substances that regulate downstream signaling pathways thereof, (ii) substances exhibiting an uncoupling effect and substances that regulate downstream signaling pathways thereof, and (iii) amino acids.

  本研究提供了一种新型的抗PD-1抗体治疗策略。 一种药物组合物，它包含至少一种选自以下(i)至(iii)组的物质，并在给药 PD-1 信号抑制剂之前、之后或同时给药： (i) ROS 生成物和调节其下游信号通路的物质、 (ii) 具有解偶联效应的物质和调节其下游信号通路的物质，以及 (iii) 氨基酸。
• Compositions and methods for generating hair cells by upregulating JAG-1
  申请人：Frequency Therapeutics, Inc.

  公开号：US11162071B2

  公开（公告）日：2021-11-02

  Provided are compositions and methods comprising Jag-1 agonists for increasing proliferation of cochlear supporting cells or vestibular supporting cells, and related methods of treating hearing or balance disorders.

  本文提供了包含 Jag-1 激动剂的组合物和方法，用于增加耳蜗支持细胞或前庭支持细胞的增殖，以及治疗听力或平衡失调的相关方法。
• METHODS FOR INDUCING INSULIN PRODUCTION AND USES THEREOF
  申请人：Université de Genève

  公开号：EP3161126A1

  公开（公告）日：2017-05-03
• COMPOSITIONS AND METHODS FOR GENERATING HAIR CELLS BY UPREGULATING JAG-1
  申请人：Frequency Therapeutics, Inc.

  公开号：US20200080054A1

  公开（公告）日：2020-03-12

  Provided are compositions and methods comprising Jag-1 agonists for increasing proliferation of cochlear supporting cells or vestibular supporting cells, and related methods of treating hearing or balance disorders.