7-bromo-9-cyclopropyl-6-fluoro-8-methoxy-9H-isothiazolo[5,4-b]quinoline-3,4-dione | 922718-28-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: 7-bromo-9-cyclopropyl-6-fluoro-8-methoxy-9H-isothiazolo[5,4-b]quinoline-3,4-dione
• 英文别名: 7-Bromo-9-cyclopropyl-6-fluoro-8-methoxy[1,2]thiazolo[5,4-b]quinoline-3,4(2H,9H)-dione；7-bromo-9-cyclopropyl-6-fluoro-8-methoxy-[1,2]thiazolo[5,4-b]quinoline-3,4-dione
• CAS: 922718-28-3
• 化学式: C₁₄H₁₀BrFN₂O₃S
• 分子量: 385.213
• InChiKey: CTCAMORNRUNPNI-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  83.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  7-bromo-9-cyclopropyl-6-fluoro-8-methoxy-9H-isothiazolo[5,4-b]quinoline-3,4-dione 、 2-甲基-4-吡啶硼酸 在 四(三苯基膦)钯 、 碳酸氢钠 作用下， 以 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 18.0h， 以49%的产率得到9-cyclopropyl-7-(2-methylpyridin-4-yl)-6-fluoro-8-methoxy-9H-isothiazolo[5,4-b]quinoline-3,4-dione
  参考文献：
  名称：

  强大的广谱抗菌异噻唑并喹诺酮的实用合成与分子结构

  摘要：

  我们报道了新的2-磺酰基喹诺酮乙基1-环丙基-6,7-二氟-2-甲磺酰基-8-甲氧基-4-氧代-1,4-二氢喹啉-3-羧酸酯的合成（5）。砜5是在isothiazoloquinolone 9-环丙基-6-氟-8-甲氧基-7-（2-甲基-吡啶-4-基）-9-的优化合成中使用的关键中间体ħ -isothiazolo并[5,4- b ]喹啉-3,4-dione（1），一种有效的广谱抗菌剂，对临床上重要的耐药生物（例如耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌（MRSA））有效。我们的合成方法无需色谱纯化，可进行大规模合成。1的分子结构，9-环丙基-6,7-二氟-8-甲氧基-9 H-异噻唑并[5,4 - b ]喹啉-3,4-二酮（4），5和乙基2-环丙基氨基-6,7-二氟使用多核NMR光谱学和X射线晶体学方法明确地建立了-8-甲氧基-4-氧代-4 H-硫代亚甲基-3-羧酸盐（10）。

  DOI：

  10.1021/op700014t
• 作为产物：
  描述：

  3-甲氧基-2,4,5-三氟苯甲酸 在 Oxone 、 potassium phosphate 、 氯化亚砜 、 亚硝酸特丁酯 、 sodium hydrosulfide hydrate 、 potassium tert-butylate 、 四丁基溴化铵 、 sodium chloride 、 potassium hydroxide 、 copper(ll) bromide 、 magnesium chloride 、 hydroxylamine-O-sulfonic acid 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基乙酰胺 、 水 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 72.67h， 生成 7-bromo-9-cyclopropyl-6-fluoro-8-methoxy-9H-isothiazolo[5,4-b]quinoline-3,4-dione
  参考文献：
  名称：

  强大的广谱抗菌异噻唑并喹诺酮的实用合成与分子结构

  摘要：

  我们报道了新的2-磺酰基喹诺酮乙基1-环丙基-6,7-二氟-2-甲磺酰基-8-甲氧基-4-氧代-1,4-二氢喹啉-3-羧酸酯的合成（5）。砜5是在isothiazoloquinolone 9-环丙基-6-氟-8-甲氧基-7-（2-甲基-吡啶-4-基）-9-的优化合成中使用的关键中间体ħ -isothiazolo并[5,4- b ]喹啉-3,4-dione（1），一种有效的广谱抗菌剂，对临床上重要的耐药生物（例如耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌（MRSA））有效。我们的合成方法无需色谱纯化，可进行大规模合成。1的分子结构，9-环丙基-6,7-二氟-8-甲氧基-9 H-异噻唑并[5,4 - b ]喹啉-3,4-二酮（4），5和乙基2-环丙基氨基-6,7-二氟使用多核NMR光谱学和X射线晶体学方法明确地建立了-8-甲氧基-4-氧代-4 H-硫代亚甲基-3-羧酸盐（10）。

  DOI：

  10.1021/op700014t

文献信息

• Isothiazoloquinolones with Enhanced Antistaphylococcal Activities against Multidrug-Resistant Strains:  Effects of Structural Modifications at the 6-, 7-, and 8-Positions
  作者：Qiuping Wang、Edlaine Lucien、Akihiro Hashimoto、Godwin C. G. Pais、David M. Nelson、Yongsheng Song、Jane A. Thanassi、Christopher W. Marlor、Christy L. Thoma、Jijun Cheng、Steven D. Podos、Yangsi Ou、Milind Deshpande、Michael J. Pucci、Douglas D. Buechter、Barton J. Bradbury、Jason A. Wiles

  DOI：10.1021/jm060844e

  日期：2007.1.1

  We describe the biological evaluation of isothiazoloquinolones (ITQs) having structural modifications at the 6-, 7-, and 8-positions. Addition of a methoxy substituent to C-8 effected an increase in antibacterial activity against methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA) and a decrease in cytotoxic activity against Hep2 cells. Removal of fluorine from C-6 or replacement of the C-8 carbon with a nitrogen compromised anti-MRSA activity. When the groups attached at C-7 were compared, the anti-MRSA activity decreased in the order 6-isoquinolinyl > 4-pyridinyl > 5-dihydroisoindolyl > 6-tetrahydroisoquinolinyl. The compound with the most desirable in vitro biological profile was 9-cyclopropyl-6-fluoro-8-methoxy-7-(2-methylpyridin-4-yl)-9H-isothiazolo[5,4-b]quinoline-3,4-dione (7g). This ITQ demonstrated (i) strong in vitro anti-MRSA activity (MIC90 = 0.5 mu g/mL), (ii) strong inhibitory activities against S. aureus DNA gyrase and topoisomerase IV, with weak activity against human topoisomerase II, (iii) weak cytotoxic activities against three cell lines, and (iv) efficacy in an in vivo murine thigh model of infection employing MRSA.
• Practical Synthesis and Molecular Structure of a Potent Broad-Spectrum Antibacterial Isothiazoloquinolone
  作者：Akihiro Hashimoto、Godwin C. G. Pais、Qiuping Wang、Edlaine Lucien、Christopher D. Incarvito、Milind Deshpande、Barton J. Bradbury、Jason A. Wiles

  DOI：10.1021/op700014t

  日期：2007.5.1

  method is free of chromatographic purification and amenable to large-scale synthesis. The molecular structures of 1, 9-cyclopropyl-6,7-difluoro-8-methoxy-9H-isothiazolo[5,4-b]quinoline-3,4-dione (4), 5, and ethyl 2-cyclopropylamino-6,7-difluoro-8-methoxy-4-oxo-4H-thiochromene-3-carboxylate (10) were established unambiguously using multinuclear NMR spectroscopy and X-ray crystallography.

  我们报道了新的2-磺酰基喹诺酮乙基1-环丙基-6,7-二氟-2-甲磺酰基-8-甲氧基-4-氧代-1,4-二氢喹啉-3-羧酸酯的合成（5）。砜5是在isothiazoloquinolone 9-环丙基-6-氟-8-甲氧基-7-（2-甲基-吡啶-4-基）-9-的优化合成中使用的关键中间体ħ -isothiazolo并[5,4- b ]喹啉-3,4-dione（1），一种有效的广谱抗菌剂，对临床上重要的耐药生物（例如耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌（MRSA））有效。我们的合成方法无需色谱纯化，可进行大规模合成。1的分子结构，9-环丙基-6,7-二氟-8-甲氧基-9 H-异噻唑并[5,4 - b ]喹啉-3,4-二酮（4），5和乙基2-环丙基氨基-6,7-二氟使用多核NMR光谱学和X射线晶体学方法明确地建立了-8-甲氧基-4-氧代-4 H-硫代亚甲基-3-羧酸盐（10）。