胆维他 | 532-11-6

• 物质功能分类: 原料药 - 消化系统用药 - 利胆药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 中文名称: 胆维他
• 中文别名: 5-(对-甲氧基苯基)-1,2-二硫环戊烯-3-硫酮；3-对甲氧苯基三硫酮；茴三硫；5-(对甲氧基苯基)-1,2-二硫环戊-4-烯-3-硫酮
• 英文名称: anethole trithione
• 英文别名: 5-(4-methoxyphenyl)dithiole-3-thione
• CAS: 532-11-6
• 化学式: C₁₀H₈OS₃
• mdl: MFCD00129751
• 分子量: 240.371
• InChiKey: KYLIZBIRMBGUOP-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  111°
• 沸点：
  353.09°C (rough estimate)
• 密度：
  1.4406 (rough estimate)
• 溶解度：
  溶于氯仿

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.1
• 拓扑面积：
  91.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

ADMET

代谢

莳萝三硫醇（ATT）通过O-去甲基化迅速代谢为4-羟基-莳萝三硫醇。这种代谢物表现出与其母体ATT相似的药理活性。据推测，这种代谢发生在肝脏微粒体中，尽管这一推测以及具体涉及哪些肝脏细胞色素P450同工酶尚未被正式阐明。

Anethole trithione (ATT) is metabolized rapidly into 4-hydroxy-anethole trithione via O-demethylation. This metabolite demonstrates similar pharmacological activities to its parent, ATT. It is proposed that such metabolism occurs in liver microsomes, although neither this proposal or by what specific hepatic cytochrome P450 isoform(s) are involved in such metabolism has been formally elucidated.

来源:DrugBank

毒理性

• 蛋白质结合

尽管这种药物早在20世纪80年代就被研究和讨论，但关于它的详细药代动力学信息并不容易获得，而且直到最近（最近到2007年）才首次确定了该药物有限的新药代动力学数据。

Despite the medication being studied and discussed as early as the 1980s, detailed pharmacokinetic information about it is not readily accessible and limited new pharmacokinetic data has only been determined for the drug for the first time only very recently (as recently as 2007).

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 吸收

尽管茴香硫酮三硫（ATT）具有较高的脂溶性和肠道渗透性（log P = 3.8），但其水溶性极低（0.38微克/毫升）。这种低溶解度限制了ATT的溶解度和生物利用度。然而，在给22名健康的中国志愿者服用ATT后，观察到的Cmax大约为0.98 +/- 0.49纳克/毫升，记录的Tmax为2.2 +/- 1.9小时。

Although anethole trithione (ATT) has a high lipophilicity (log P = 3.8) and a high intestinal permeability, it has an extremely low water solubility (0.38 ug/ml). This low solubility limits ATT dissolution and bioavailability. Regardless, after ATT was administered to twenty-two healthy Chinese volunteers, the Cmax observed was about 0.98 +/- 0.49 ng/mL and the recorded Tmax was 2.2 +/- 1.9 h.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 消除途径

尽管这种药物早在20世纪80年代就被研究和讨论，但关于它的详细药代动力学信息并不容易获取，而且仅有有限的新的药代动力学数据是在最近才首次确定的（最近的一次是在2007年）。

Despite the medication being studied and discussed as early as the 1980s, detailed pharmacokinetic information about it is not readily accessible and limited new pharmacokinetic data has only been determined for the drug for the first time only very recently (as recently as 2007).

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 分布容积

尽管这种药物早在1980年代就已经被研究和讨论，但关于它的详细药代动力学信息并不容易获得，而且只有非常有限的新药代动力学数据是最近才首次确定的（最近在2007年）。尽管如此，由于茴香醇三硫的吸收和生物利用度较差，任何形式的分布容积测量可能都不会完全准确。

Despite the medication being studied and discussed as early as the 1980s, detailed pharmacokinetic information about it is not readily accessible and limited new pharmacokinetic data has only been determined for the drug for the first time only very recently (as recently as 2007). Nevertheless, the poor absorption and bioavailability of anethole trithione suggests any kind of volume of distribution measurement may not be entirely accurate.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 清除

尽管这种药物早在1980年代就被研究和讨论，但关于其详细的药代动力学信息并不容易获得，而且仅有有限的新药代动力学数据是在最近（最近的一次是在2007年）才首次确定的。尽管如此，在大鼠模型中给予茴香三硫醇口服水悬浮液后，观察到茴香三硫醇的预估清除率大约为113.20 +/- 52.37 L/h/kg。

Despite the medication being studied and discussed as early as the 1980s, detailed pharmacokinetic information about it is not readily accessible and limited new pharmacokinetic data has only been determined for the drug for the first time only very recently (as recently as 2007). Regardless, data about the estimated clearance of anethole trithione in the rat model after administration of anethole trithione oral aqueous suspension was observed to be approximately 113.20 +/- 52.37 L/h/kg.

来源:DrugBank

安全信息

• 海关编码：
  2930909090
• 危险性防范说明：
  P261,P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H332,H335
• 储存条件：
  库房应保持通风、低温和干燥。

制备方法与用途

利胆药包括促进肝脏分泌胆汁的泌胆药和促进胆汁排出胆道的排胆药。一些胆石溶解药物大多具有泌胆与排胆作用，故也归类为利胆药。泌胆药主要包括水分分泌促进药，如去氢胆酸、丁酮酸及胆汁、胆盐等；固体成分分泌促进药，例如茴三硫和胆酸钠等；以及对两种成分均有促进作用的苯丙醇、樟酯醇胺等。排胆药主要有三乙丁酮（胆灵）、羟甲香豆素（胆通）等。利胆排石药主要包括鹅去氧胆酸和熊去氧胆酸。

茴三硫

又称胆维他或茴香脑三硫酮，属于分泌性利胆药。它能显著增强肝脏谷胱甘肽水平，并显著提高谷氨酰半胱氨酸合成酶、谷胱甘肽还原酶和谷胱甘肽硫转移酶活性，降低谷胱甘肽过氧化酶活性。这有助于增强肝细胞活力，促进胆汁分泌增多且不会增加肝脏负担。它可减轻肝脏门脉压力，消除肝炎病灶的肝充血等症状，并促进肝细胞活化，从而改善和恢复肝功能。此外，茴三硫还能保护肝脏免受肝毒性物质损害，显著增加毒蕈碱样乙酰胆碱受体数，促进唾液分泌；具有胃肠道M受体和β2受体调节作用，促进胃肠蠕动及肠管内气体排出。它适用于治疗胆囊炎、胆管炎、胆石症以及高胆固醇血症，并可用于急、慢性肝炎或初期肝硬化的治疗，也能消除腹胀、便秘、口臭、恶心、闷痛等消化不适症状。

生物活性

Anethole trithione 是一种硫杂环胆碱，作为胆汁分泌刺激剂，可以增强唾液分泌并增加 mAChR 受体，适用于研究口干症。

体外研究

作为一种缓慢释放的 H₂S 供体，Anethole trithione 能通过提高谷胱甘肽水平和 II 期解毒酶来保护肝脏。它可能作为肺癌的化疗预防剂，在肝、结肠等靶器官中增加致癌物的解毒速率以发挥化学预防作用。此外，它可以保护大脑血脑屏障在脑缺血后的完整性。

体内研究

慢性治疗后，Anethole trithione 可通过电刺激副交感神经或注射毛果芸香碱显著增强大鼠下颌下腺的唾液分泌。与此同时，该药物可以显著增加乙酰胆碱受体的数量。

化学性质

茴三硫是一种橙红色晶体，无味，熔点为111℃。它几乎不溶于水，微溶于醇，而能溶于吡啶、氯仿、苯，并略溶于醚、丙酮和乙酸中。该化合物具有强烈的苦味。

用途

茴三硫是一种用于活化肝细胞的利胆药，在治疗胆囊炎、胆结石、胆道运动障碍及急慢性肝炎时可作为利胆药物使用，亦能增强胆囊、胆道造影效果。

生产方法

茴香脑与硫磺通过环合反应制得。在反应罐中加入茴香脑和二甲基甲酰胺，并搅拌后投入硫磺粉。加热至146-150℃并保温反应1.5小时。反应结束后冷却至80℃，减压回收二甲基甲酰胺，将反应物料冷却至66℃，加入二甲苯活性炭并加热至108℃保温半小时后趁热过滤。滤液冷却至0℃结晶，过滤，并用水洗涤粗品以获得最终产品茴三硫。精制过程可采用二甲苯或乙酸丁酯完成。

类别

有毒物品

毒性分级

中毒

急性毒性

口服-小鼠 LD50: 3850 毫克/公斤；腹腔注射-小鼠 LD50: 1780 毫克/公斤

可燃性危险特性

可燃，燃烧时会产生有毒的硫氧化物烟雾。

储运特性

应存放在通风、低温、干燥的库房内。

灭火剂

干粉、泡沫、砂土、二氧化碳或水雾均可用于灭火。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  胆维他 在 吡啶盐酸盐 作用下， 反应 0.5h， 以81%的产率得到4-(4-hydroxyphenyl)-3H-1,2-dithiole-3-thione
  参考文献：
  名称：

  基于喹唑啉结构的H2S供体化合物及其应用

  摘要：

  本发明公开了一类基于喹唑啉结构的H2S供体化合物及及其应用，其为式(I)所示的化合物或其药学上可接受的盐，其中，Ar为取代或非取代的苯基，其取代基选自：卤素、硝基、C1‑4烷基、C1‑4卤代烷基、C1‑4烷氧基、C1‑4卤代烷氧基中的一种或几种；X为C1‑4烷氧基、B‑NH‑或A‑CH2CO‑NH‑基团，Y为H、B‑CnH2nO‑或A‑CnH2nO‑基团，A或B分别为H2S供体基团，n为1～5的整数，且X为C1‑3烷氧基时Y不为H。本发明所设计合成的一系列基于4‑苯胺基喹唑啉结构的H2S供体化合物，通过H2S和4‑苯胺基喹唑啉衍生物的协同作用，进而提高药物的抗肿瘤活性。

  公开号：

  CN106083836B
• 作为产物：
  描述：

  1-[2-氯-3,3,3-三氟-1-丙烯基]-4-甲氧基苯 在 1,2,3,4,5,6,7,8-八硫杂环辛烷 、 四甲基乙二胺 、 caesium carbonate 、 copper(I) bromide 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 12.0h， 以55%的产率得到胆维他
  参考文献：
  名称：

  一种铜催化合成的1,2-二硫-3-硫酮衍生物的 制备方法

  摘要：

  本发明公开了一种铜催化三氟丙炔脱氟硫环化合成的1,2‑二硫‑3‑硫酮衍生物，以2‑氯‑3,3,3‑三氟‑1丙烯化合物作为底物，通过在底物中加入溴化亚铜作为催化剂，碳酸铯作为碱，四甲基乙二胺作为配体，单质硫作为硫源在溶剂N,N‑二甲基甲酰胺中，于120℃下，搅拌反应12小时；反应结束后，过滤反应液，并用饱和氯化钠溶液将滤液萃取两次，反萃一次，分离所得有机相用无水硫酸钠进行干燥后，再次过滤，并将滤液用旋转蒸发仪除去溶剂获得剩余物，通过硅胶柱对剩余物进行柱层分离，并经洗脱液进行淋洗，收集含有目标产物的流出液，合并流出液并经过真空浓缩除去溶剂获得目标产物。本发明具有原料简单易得，制备工艺新颖、简单、污染少、耗能低、产率高的优点。

  公开号：

  CN108658934B

文献信息

• A novel H₂S releasing-monastrol hybrid (MADTOH) inhibits L-type calcium channels
  作者：Taniris Cafiero Braga、Itamar Couto Guedes de Jesus、Kathleen Viveiros Soares、Silvia Guatimosim、Leonardo da Silva Neto、Cristiane Jovelina da-Silva、Luzia Valentina Modolo、José Evaldo Rodrigues Menezes Filho、Paula Rhana、Jader Santos Cruz、Ângelo de Fátima

  DOI：10.1039/d0nj04415f

  日期：——

  A new alleged monastrol-H₂S releasing hybrid, named MADTOH, was designed based on the structure of monastrol (M) and 5-(4-hydroxyphenyl)-3H-1,2-dithiole-3-thione (ADTOH) and synthesized in 7.8% overall yield.

  一种名为MADTOH的新型假定单纳斯特罗尔-H₂S释放杂化物被设计出来，其结构基于单纳斯特罗尔(M)和5-(4-羟基苯基)-3H-1,2-二硫代噻吩-3-硫酮(ADTOH)，并以7.8%的总产率合成。

• Copper-Catalyzed Tandem Sulfuration/Annulation of Propargylamines with Sulfur via C–N Bond Cleavage
  作者：Hong-Hui Xu、Xiao-Hong Zhang、Xing-Guo Zhang

  DOI：10.1021/acs.joc.9b00685

  日期：2019.6.21

  oxidative sulfuration and annulation of propargylamines with elemental sulfur is described. The tandem reaction involves C–N bond cleavage and the formation of multiple C–S bonds, affording 1,2-dithiole-3-thiones in good to excellent yields with good functional group tolerance.

  描述了铜催化的好氧氧化硫化和炔丙胺与元素硫的环化。串联反应涉及C–N键断裂和多个C–S键的形成，从而以良好的收率和优异的收率提供了1,2-二硫代3-硫酮，并且具有良好的官能团耐受性。
• Process for performing an isolated Pd(II)-mediated oxidation reaction
  申请人：Moeller D. Kevin

  公开号：US20060205959A1

  公开（公告）日：2006-09-14

  There is disclosed a process for performing an isolated Pd(II) mediated oxidation reaction electrochemically. The inventive process is performed on an electrode array device having a plurality of separately addressable electrodes. Preferably, the Pd(II) mediated oxidation is a Wacker reaction. Specifically, there is disclosed a process for conducting an isolated Pd(II) mediated oxidation on a plurality of electrodes, comprising providing an electrode array device having a plurality of electrodes with a conductive electrode surface and a matrix or coating material over the electrodes surfaces; providing a solution bathing the electrode array matrix or coating material and electrode surfaces, wherein the solution comprises a transition metal species and a confining agent; and biasing one or a plurality of electrodes (“selected electrode or electrodes”) with a voltage or current to regenerate the transition metal species required for the isolated Pd(II) mediated oxidation, whereby the confining agent limits diffusion of the transition metal species to a volume surrounding each selected electrode surface.

  所披露的是一种用电化学方法进行隔离的Pd(II)催化的氧化反应的过程。该发明过程是在具有多个独立寻址电极的电极阵列设备上进行的。优选地，Pd(II)催化的氧化是一种Wacker反应。具体来说，所披露的是一种在多个电极上进行的隔离Pd(II)催化的氧化过程，包括提供一个具有多个电极的电极阵列设备，电极具有导电电极表面和覆盖在电极表面的基质或涂层材料；提供一个溶液来浸泡电极阵列基质或涂层材料和电极表面，其中该溶液包含过渡金属物种和限制剂；以及偏置一个或多个电极（“选定电极或电极”）以电压或电流再生进行隔离Pd(II)催化的氧化所需的过渡金属物种，从而限制剂限制了过渡金属物种向包围每个选定电极表面的体积内的扩散。
• 5-Fluorouracil derivatives and their use for the treatment of cancer
  申请人：Sulfidris S.r.l.

  公开号：EP1939186A1

  公开（公告）日：2008-07-02

  The present invention relates to 5-fluoropyrimidine compounds of formula I that are useful for preventing, treating or reducing tumoral diseases and pathological conditions involving various cancer forms.

  本发明涉及式I的5-氟嘧啶化合物，用于预防、治疗或减少涉及多种癌症形式的肿瘤疾病和病理状况。
• 丹参素与H2S/NO供体结合物及其制备方法和在制药中的应用
  申请人：复旦大学

  公开号：CN111484413A

  公开（公告）日：2020-08-04

  本发明属化学制药领域，涉及中草药丹参中有效成分丹参素与H 2 S/NO供体的结合物及其制备方法和在制药中的应用，尤其是在制备防治心脑血管和炎症相关疾病药物中的用途。本发明通过体外氧化应激损伤和炎症模型实验，结果显示所述的结合物能显著抑制H 2 O 2 诱导的SH‑SY5Y细胞氧化应激损伤，对损伤细胞具有明显的保护作用；能显著抑制内毒素(LPS)诱导的小鼠腹腔巨噬细胞分泌炎性介质，减少炎症诱导的一氧化氮和炎性细胞因子的释放；体内活性实验结果显示，所述的结合物对LPS诱导的小鼠腹膜炎能改善小鼠的凝血时间，明显抑制小鼠腹腔的炎性细胞因子的释放，结果表明所述化合物可用于制备防治心脑血管疾病和炎症性疾病的药物。