Gatifloxacin sesquihydrate | 180200-66-2

• 物质功能分类: 原料药 - 人工合成抗感染类药 - 喹诺酮类药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: Gatifloxacin sesquihydrate
• 英文别名: 1-cyclopropyl-6-fluoro-8-methoxy-7-(3-methylpiperazin-1-yl)-4-oxoquinoline-3-carboxylic acid;trihydrate
• CAS: 180200-66-2
• 化学式: C38H50F2N6O11
• mdl: MFCD22373645
• 分子量: 804.8
• InChiKey: RMJMZKDEVNTXHE-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  684℃
• 溶解度：
  溶于 1N NaOH，浓度为 10mg/ml

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.62
• 重原子数：
  57
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  8.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.473
• 拓扑面积：
  167
• 氢给体数：
  7
• 氢受体数：
  19

安全信息

• 危险品标志：
  Xn
• 安全说明：
  S36/37
• 危险类别码：
  R20/21/22
• WGK Germany：
  1
• 海关编码：
  2933990090
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

制备方法与用途

生物活性

Gatifloxacin sesquihydrate（AM-1155 一水合物）是一种有效的氟喹诺酮类抗生素，具有广谱抗菌活性。它能够抑制细菌 II 型拓扑异构酶（IC50=13.8 μg/ml；金黄色葡萄球菌拓扑异构酶 IV）和大肠杆菌 DNA 解旋酶（IC50=0.109 μg/ml）。Gatifloxacin sesquihydrate 在动物模型中可用于细菌性结膜炎的研究。

靶点

Topoisomerase II
36.7 μM (IC50)

体外研究

Gatifloxacin sesquihydrate 对金黄色葡萄球菌 MS5935 拓扑异构酶 IV、大肠杆菌 NIHJ JC-2 DNA 解旋酶和 HeLa 细胞拓扑异构酶 II 的 IC50 值分别为 13.8 μg/ml、0.109 μg/ml 和 265 μg/ml。其对金黄色葡萄球菌 MS5935 拓扑异构酶 IV、大肠杆菌 NIHJ JC-2 DNA 解旋酶和 HeLa 细胞拓扑异构酶 II 的 MIC 值分别为 0.05 μg/ml、0.0063 μg/ml 和 122 μg/ml。Gatifloxacin sesquihydrate 对野生型菌株（MS5935、MS5952、MR5867 和 MR6009）及其第一代、第二代、第三代和第四代突变体的 MIC 值分别为 0.05 至 0.10 μg/ml、0.20 μg/ml、1.56 至 3.13 μg/ml、1.56 至 6.25 μg/ml 和 50 至 200 μg/ml。Gatifloxacin sesquihydrate 对第二代和第三代突变体（MS5952、MR5867 和 MR6009）的活性最强，特别是对金黄色葡萄球菌 MS5935 的第二代突变体表现出较弱的活性。Gatifloxacin sesquihydrate 对 norA 重组 NY12（MIC, 0.39 μg/ml）具有很强的活性。

此外，在体外条件下，20-100 μM Gatifloxacin sesquihydrate 在72小时后显著降低了胰岛素含量至60%；并且在20 μM 和 100 μM 下分别减少了50.1%和44.7%。

体内研究

Gatifloxacin sesquihydrate（皮下注射，剂量为 100 mg/kg，每日3次，持续30天）显著减少了携带 Nocardia brasiliensis 的雌性 BALB/c 小鼠右后足垫上的病灶数量。实验结果如下表所示：

动物模型	雌性 BALB/c 小鼠携带 Nocardia brasiliensis 的右后足垫
剂量	100 mg/kg
给药方式及频率	皮下注射，每日3次，持续30天
结果	减少了小鼠的病灶生成。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Gatifloxacin sesquihydrate 、 sodium hydroxide 、 在 氩 、 氯化铵 、 乙酸乙酯 、 Sodium sulfate-III 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 16.0h， 以to obtain the desired product in 68% crude yield的产率得到(±)-1-cyclopropyl-N-(3-(dimethylamino)propyl)-6-fluoro-8-methoxy-7-(3-methylpiperazin-1-yl)-4-oxo-1,4-dihydroquinoline-3-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  TOPICAL OCULAR DRUG DELIVERY

  摘要：

  本发明提供了增加化合物输送到眼部细胞（即生物利用度）的组合物和方法。这样的组合物和方法可用于治疗眼部临床病症。通常，通过利用膜转运体来实现将化合物输送到眼部细胞的生物利用度或输送量的增加。

  公开号：

  US20130190324A1
• 作为产物：
  描述：

  加替沙星 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 10.25h， 以to give 9.2 gm of gatifloxacin sesquihydrate Form H5的产率得到Gatifloxacin sesquihydrate
  参考文献：
  名称：

  Novel crystalline forms of gatifloxacin

  摘要：

  本发明涉及新的吉他氧星晶体形式，其制备过程和含有它们的药物组成物。

  公开号：

  US20050085640A1

文献信息

• Pediatric formulation of gatifloxacin
  申请人：——

  公开号：US20030028025A1

  公开（公告）日：2003-02-06

  There is provided in accordance with the present invention the quinolone antibacterial gatifloxacin adequately taste-masked so that it can be utilized for pediatric formulations. A crystalline co-precipitate of gatifloxacin and one or both of stearic acid and palmitic acid in a narrow weight ratio has been found to effectively mask the bitter taste of gatifloxacin. The taste of gatifloxacin is effectively masked in the mouth and in aqueous suspension through a full dosage cycle, typically fourteen days. Gatifloxacin in the subject crystalline co-precipitates has been found to be readily available for absorption from the stomach.

  本发明提供了喹诺酮类抗菌剂加替沙星，其味道被充分掩盖，以便可用于儿科制剂。发现加替沙星和硬脂酸和/或棕榈酸的晶体共沉淀物在狭窄的重量比下可以有效地掩盖加替沙星的苦味。在口腔和水悬浮液中，加替沙星的味道在整个剂量周期内（通常为14天）得到有效掩盖。在这些晶体共沉淀物中的加替沙星已被发现易于从胃中吸收。