顺式-5-甲基脯氨酸 | 38533-38-9

• 物质功能分类: 有机原料 - 杂环化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 顺式-5-甲基脯氨酸
• 中文别名: (2S,5S)-5-甲基吡咯烷-2-甲酸；(2S,5S)-5-甲基吡咯烷-2-羧酸
• 英文名称: (5S,2S)-(-)-5-methylproline
• 英文别名: (5S)-methylproline；(2S,5S)-5-methylpyrrolidine-2-carboxylic acid
• CAS: 38533-38-9
• 化学式: C₆H₁₁NO₂
• 分子量: 129.159
• InChiKey: YNSYWEFVEIFJPZ-WHFBIAKZSA-N

物化性质

• 沸点：
  250.2±33.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.104±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.3
• 重原子数：
  9
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.83
• 拓扑面积：
  56.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  顺式-5-甲基脯氨酸 在 盐酸 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 18.5h， 生成 (5S)-1-{[(5R,6S)-5,6-bis(4-chlorophenyl)-3-isopropyl-6-methyl-5,6-dihydroimidazo[2,1-b][1,3]thiazol-2-yl]carbonyl}-N,N,5-trimethyl-L-prolinamide
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and evaluation of novel orally active p53–MDM2 interaction inhibitors

  摘要：

  We have discovered and reported potent p53-MDM2 interaction inhibitors possessing dihydroimidazothiazole scaffold. Our lead showed strong activity in vitro, but did not exhibit antitumor efficacy in vivo for the low metabolic stability. In order to obtain orally active compounds, we executed further optimization of our lead by the improvement of physicochemical properties. Thus we furnished optimal compounds by introducing an alkyl group onto the pyrrolidine at the C-2 substituent to prevent the metabolism; and modifying the terminal substituent of the proline motif improved solubility. These optimal compounds exhibited good PK profiles and significant antitumor efficacy with oral administration on a xenograft model using MV4-11 cells having wild type p53. (C) 2013 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2013.04.056
• 作为产物：
  描述：

  2-甲基-1,3-二氧戊环-2-丙酸乙酯 在 palladium on activated charcoal 盐酸 、 氢气 、 二异丁基氢化铝 、 异丙醇 、 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 顺式-5-甲基脯氨酸
  参考文献：
  名称：

  Masked Oxo Sulfinimines (N-Sulfinyl Imines) in the Asymmetric Synthesis of Proline and Pipecolic Acid Derivatives

  摘要：

  [GRAPHICS]On addition of Et2AlCN/i-PrOH, masked oxo sulfinimines give alpha -amino nitriles that afford oxo alpha -amino acids on hydrolysis. These amino acids cyclize and are reduced to cis proline and cis pipecolic acids derivatives in high ee and good yield. This new procedure avoids many of the limitations related to the preparation of oxo amino acids from proteinogenic amino acids.

  DOI：

  10.1021/ol015520t

文献信息

• Pharmaceutical compositions as inhibitors of dipeptidyl peptidase-IV (DPP-IV)
  申请人：Madar J. David

  公开号：US20050215784A1

  公开（公告）日：2005-09-29

  The present invention relates to compounds that inhibit dipeptidyl peptidase IV (DPP-IV) and are useful for the prevention or treatment of diabetes, especially type II diabetes, as well as hyperglycemia, Syndrome X, hyperinsulinemia, obesity, atherosclerosis, and various immunomodulatory diseases.

  本发明涉及抑制二肽基肽酶IV（DPP-IV）的化合物，用于预防或治疗糖尿病，特别是II型糖尿病，以及高血糖、X综合征、高胰岛素血症、肥胖、动脉粥样硬化和各种免疫调节性疾病。
• [EN] SULFONYL PYRIDYL TRP INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE SULFONYLPYRIDYLE TRP
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2018029288A1

  公开（公告）日：2018-02-15

  The invention is concerned with the compounds of formula I: (I) and pharmaceutically acceptable salts thereof where R1 is a substituted or unsubstituted phenyl or a fused bicyclic comprising a substituted or unsubstituted phenyl. In addition, the present invention relates to methods of manufacturing and methods of using the compounds of formula I as well as pharmaceutical compositions containing such compounds. The compounds may be useful in treating diseases and conditions mediated by TRPA1, such as pain.

  本发明涉及公式I的化合物：(I)以及其中R1是取代的或未取代的苯基或包含取代的或未取代的苯基的并环双环的 pharmaceutically 可接受的盐。此外，本发明还涉及制造和使用公式I化合物的方法以及包含此类化合物的药物组合物。这些化合物可能对治疗由TRPA1介导的疾病和状况，如疼痛，是有用的。
• [EN] MULTICOMPONENT CRYSTALLINE SYSTEM OF EZETIMIBE AND PROLINE<br/>[FR] SYSTÈME CRISTALLIN À PLUSIEURS COMPOSANTS CONSTITUÉ D'ÉZÉTIMIBE ET DE PROLINE
  申请人：BASF SE

  公开号：WO2013014604A1

  公开（公告）日：2013-01-31

  Provided is a crystalline composition comprising a mixture of a compound of formula 1 (Ezetimibe) and proline or proline derivatives, or a hydrate/solvate thereof, as well as a process for obtaining the same. And a process for the purification of Ezetimibe is also disclosed.

  提供了一种结晶组合物，该组合物包括公式1化合物（依折麦布）和脯氨酸或脯氨酸衍生物的混合物，或其水合物/溶剂化物，以及获得同一组合物的过程。还公开了一种用于纯化依折麦布的过程。
• [EN] THERAPEUTIC COMPOUNDS AND METHODS OF USE THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉS THÉRAPEUTIQUES ET LEURS MÉTHODES UTILISATION
  申请人：GENENTECH INC

  公开号：WO2016007534A1

  公开（公告）日：2016-01-14

  The invention provides compounds having the general Formula (I); and pharmaceutically acceptable salts thereof; wherein the variables RA, RAA, subscript n, subscript q, ring A, X2, L, subscript m, X1, R1, R2, R3, R4, R5, D and E have the meaning as described herein, and compositions containing such compounds and methods for using such compounds and compositions.

  本发明提供了具有通式(I)的化合物及其药学上可接受的盐；其中变量RA、RAA、下标n、下标q、环A、X2、L、下标m、X1、R1、R2、R3、R4、R5、D和E的含义如本文所述，以及含有此类化合物的组合物和使用此类化合物及组合物的方法。
• Construction of a polyproline structure with hydrophobic exterior using octahydroindole-2-carboxylic acid
  作者：Vladimir Kubyshkin、Nediljko Budisa

  DOI：10.1039/c6ob02306a

  日期：——

  The proline analogue (2S,3aS,7aS)-octahydroindole-2-carboxylic acid (Oic) has been previously applied as a proline substitute in pharmocologically active peptides and as a structural component of the antihypertensive drug Perindopril. Herein, we describe the formation of an oligoproline structure by an Oic oligomer. A series of Oic oligomers were investigated to show the structural and energetic contribution

  脯氨酸类似物（2 S，3a S，7a S）-八氢吲哚-2-羧酸（Oic）先前已被用作药理学活性肽中的脯氨酸替代品，并被用作降压药Perindopril的结构成分。在本文中，我们描述了由Oic低聚物形成寡脯氨酸结构。研究了一系列Oic低聚物，以显示附加残基对结构的结构和能量贡献。这些低聚物的NMR研究揭示了全反式酰胺键结构，我们提供了证据表明级联状机制是全反式的原因折叠合作。Oic-六肽的X射线晶体学清楚地表明，Oic低聚物的全反式结构是聚脯氨酸II螺旋。因此，作为具有高度稳定的反式-酰胺键的疏水性脯氨酸类似物，Oic代表了在生物学相关的背景下，聚脯氨酸II结构疏水位点的理想构件。