cenicriviroc | 497223-25-3

• 物质功能分类: 生物化工 - 生化试剂 - 激动剂抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: cenicriviroc
• 英文别名: CVC；(S,E)-8-(4-(2-butoxyethoxy)phenyl)-1-(2-methylpropyl)-N-(4-(((1-propyl-1H-imidazol-5-yl)methyl)sulfinyl)phenyl)-1,2,3,4-tetrahydrobenzo[b]azocine-5-carboxamide；(-)-(S)-8-[4-(2-butoxyethoxy)phenyl]-1-isobutyl-N-[4-(1-propyl-1H-imidazol-5-ylmethylsulfinyl)phenyl]-1,2,3,4-tetrahydro-1-benzazocine-5-carboxamide；(5E)-8-[4-(2-butoxyethoxy)phenyl]-1-(2-methylpropyl)-N-[4-[(S)-(3-propylimidazol-4-yl)methylsulfinyl]phenyl]-3,4-dihydro-2H-1-benzazocine-5-carboxamide
• CAS: 497223-25-3
• 化学式: C₄₁H₅₂N₄O₄S
• 分子量: 696.954
• InChiKey: PNDKCRDVVKJPKG-WHERJAGFSA-N

物化性质

• 沸点：
  913.5±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.17±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMF：20mg/mL； DMSO：20mg/mL； DMSO:PBS (pH 7.2) (1:1)：0.5 mg/ml；乙醇：5mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.5
• 重原子数：
  50
• 可旋转键数：
  17
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.41
• 拓扑面积：
  105
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

制备方法与用途

生物活性

Cenicriviroc（CVC，TAK-652，TBR-652）是一种有效的口服双效抑制剂，能够同时抑制 CC 化学因子受体 2 (CCR2) 和 CCR5，并且还能抑制 HIV-1 和 HIV-2，具有显著的抗炎和抗感染活性。

靶点

TArget	Value
CCR2
CCR5
HIV-1
HIV-2

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  1-(4-甲氧基苄基)-哌啶-2-酮 在 sodium hydroxide 、 四(三苯基膦)钯 、 氯化亚砜 、 sodium methylate 、 三乙酰氧基硼氢化钠 、 sodium carbonate 、 potassium carbonate 、 三乙胺 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醇 、 二甲基亚砜 、 1,2-二氯乙烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 39.0h， 生成 cenicriviroc
  参考文献：
  名称：

  作为抗HIV-1药物的高效，口服活性CCR5拮抗剂：含有亚砜部分的1-苯并偶氮星衍生物的合成和生物活性。

  摘要：

  已对口服生物利用型有效CCR5拮抗剂亚砜化合物4进行了化学修饰，主要致力于取代[6,7]融合的1-苯并ze庚因核。我们设计，合成和评估了含有S-亚砜部分的环扩展[6,8]-，[6,9]-和[6,10]稠合化合物的生物活性，从而发现了1在结合测定法中表现出强抑制活性（相当于化合物4）的β-苯并偶氮化合物和1-苯并zon嗪化合物。另外，在融合测定中，具有S-亚砜部分（（S）-（-）-5a，b，d，e）的1-苯并偶氮化合物显示出比化合物4更大的效价。从多轮感染测定法的进一步研究中发现，含有S-{[（（1-丙基-1H-咪唑）-5]的1-异丁基-1-苯并偶氮化合物（S）-（-）-5b -基]甲基}亚磺酰基，显示出最有效的抗HIV-1活性（在MOLT4 / CCR5细胞中，IC90 = 0.81 nM）。化合物（S）-（-）-5b（TAK-652）还抑制了外周血单核细胞（PBMC）中六种巨噬细胞嗜性（

  DOI：

  10.1021/jm0509703

文献信息

• Bicyclic Compound, Production and Use Thereof
  申请人：Shiraishi Mitsuru

  公开号：US20090030032A1

  公开（公告）日：2009-01-29

  The present invention provides a new cyclic compound having a CCR antagonist activity, especially a CCR5 antagonist activity, and the use thereof. The compound of the present invention is represented by the formula: wherein, R 1 is a 5- to 6-membered ring group which may be substituted; X 1 is a bond or the like; ring A is a 5- to 6-membered ring group which may be substituted; ring B is a 8- to 10-membered ring group which may be substituted; X 2 is a bivalent group of 1 to 4 atoms; Z 1 is a bivalent cyclic ring group or the like; Z 2 is a bond or the like; and R 2 is an amino group, a nitrogen-containing heterocyclic group which may be substituted or the like, or a salt thereof.

  本发明提供了一种具有CCR拮抗剂活性的新环状化合物，特别是CCR5拮抗剂活性，以及其用途。本发明的化合物由下式表示：其中，R1是一个5-至6-成员环基团，可以被取代；X1是一个键或类似物；环A是一个5-至6-成员环基团，可以被取代；环B是一个8-至10-成员环基团，可以被取代；X2是1至4个原子的二价基团；Z1是二价环状环基团或类似物；Z2是一个键或类似物；R2是氨基、含氮杂环基团（可以被取代）或类似物的盐。
• HETEROCYCLO ALKYL COMPOUNDS USED AS CCR2/CCR5 ANTAGONIST
  申请人：Shenzhen Lingfang Biotech Co., Ltd

  公开号：EP3988098A1

  公开（公告）日：2022-04-27

  The invention relates to a series of compounds with heterocycloalkyl, or isomers or pharmaceutically acceptable salts thereof, and to a use thereof in manufacturing a medicine of treatment CCR2/ CCR5 antagonist-related diseases, specifically to a compound of Formula (I), or an isomer or pharmaceutically acceptable salt thereof.

  本发明涉及一系列含有杂环烷基的化合物，或其异构体或药学上可接受的盐，并且涉及其在制造治疗CCR2/CCR5拮抗剂相关疾病的药物中的应用，具体涉及公式(I)的化合物，或其异构体或药学上可接受的盐。
• Bicyclic compound, production and use thereof
  申请人：Tobira Therapeutics, Inc.

  公开号：EP2206702A1

  公开（公告）日：2010-07-14

  The present invention provides a new cyclic compound having a CCR antagonist activity, especially a CCR5 antagonist activity, and the use thereof. The compound of the present invention is (S)-8-[4-(2-butoxyethoxy)phenyl]-1-isobutyl-N-(4-[(1-propyl-1H-imidazol-5-yl)-methyl]sulfinyl}phenyl)-1,2,3,4-tetrahydro-1-benzazocine-5-carboxamide, or a salt thereof. The compound is used for the treatment and prophylaxis of a disease selected from the group consisting of autoimmune diseases, diabetic diseases, chronic pain, inflammatory diseases, arteriosclerosis diseases, chronic rheumatoid arthritis, and restenosis.

  本发明提供了一种具有CCR拮抗剂活性，特别是CCR5拮抗剂活性的新型环状化合物及其用途。本发明的化合物是(S)-8-[4-(2-丁氧基乙氧基)苯基]-1-异丁基-N-(4-[(1-丙基-1H-咪唑-5-基)-甲基]亚磺酰基}苯基)-1,2,3,4-四氢-1-苯并氮杂环辛-5-甲酰胺或其盐。该化合物用于治疗和预防选自自身免疫性疾病、糖尿病、慢性疼痛、炎症性疾病、动脉硬化疾病、慢性类风湿性关节炎和再狭窄等疾病。
• CENICRIVIROC COMBINATION THERAPY FOR THE TREATMENT OF FIBROSIS
  申请人：Tobira Therapeutics, Inc.

  公开号：EP3777863A1

  公开（公告）日：2021-02-17

  Cenicriviroc (CVC) is an orally active antagonist of ligand binding to C-C chemokine receptor type 5 (CCR5) and C-C chemokine receptor type 2 (CCR2). CVC blocks the binding of RANTES, MIP-1α, and MIP-1β to CCR5, and of MCP-1/CCL2 to CCR2. Methods of treating fibrosis and related conditions comprising co-administration of CVC with FXR agonists, high dose vitamin E (>400 iU/d), a peroxisome proliferator-activated receptor alpha (PPAR-α) agonist, PPAR-γ agonist, PPAR-δ agonist and/or chemokine antagonists are provided herein.

  Cenicriviroc (CVC) 是一种口服活性拮抗剂，能抑制配体与 C-C 趋化因子受体 5 型 (CCR5) 和 C-C 趋化因子受体 2 型 (CCR2) 的结合。CVC 可阻断 RANTES、MIP-1α 和 MIP-1β 与 CCR5 的结合，以及 MCP-1/CCL2 与 CCR2 的结合。本文提供了治疗纤维化及相关疾病的方法，包括将 CVC 与 FXR 激动剂、高剂量维生素 E（>400 iU/d）、过氧化物酶体增殖激活受体α（PPAR-α）激动剂、PPAR-γ 激动剂、PPAR-δ 激动剂和/或趋化因子拮抗剂联合给药。
• CENICRIVIROC FOR THE TREATMENT OF FIBROSIS
  申请人：Tobira Therapeutics, Inc.

  公开号：EP3922246A1

  公开（公告）日：2021-12-15

  The present disclosure relates to pharmaceutical compositions containing cenicriviroc, methods for the preparation thereof, and their use in the treatment of inflammation and connective tissue diseases and disorders, especially fibrosis.

  本公开涉及含有西尼瑞洛的药物组合物、其制备方法及其在治疗炎症和结缔组织疾病和失调（尤其是纤维化）中的用途。