(4AR,5R,6R,7S)-7-Hydroxy-6-propionyloxy-4a,5,6,7-tetrahydro-3,4a,5-trimethylnaphtho[2,3-b]furan-2(4H)-one | 194788-69-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: (4AR,5R,6R,7S)-7-Hydroxy-6-propionyloxy-4a,5,6,7-tetrahydro-3,4a,5-trimethylnaphtho[2,3-b]furan-2(4H)-one
• 英文别名: [(4aR,5R,6R,7S)-7-hydroxy-3,4a,5-trimethyl-2-oxo-4,5,6,7-tetrahydrobenzo[f][1]benzofuran-6-yl] propanoate
• CAS: 194788-69-7
• 化学式: C₁₈H₂₂O₅
• 分子量: 318.37
• InChiKey: DQXLJTAGDAELBM-KLTCFOSRSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  72.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (4AR,5R,6R,7S)-7-Hydroxy-6-propionyloxy-4a,5,6,7-tetrahydro-3,4a,5-trimethylnaphtho[2,3-b]furan-2(4H)-one 、 乙酰氯 在 4-二甲氨基吡啶 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 Propionic acid (4aR,5R,6R,7S)-7-acetoxy-3,4a,5-trimethyl-2-oxo-2,4,4a,5,6,7-hexahydro-naphtho[2,3-b]furan-6-yl ester
  参考文献：
  名称：

  非甾体孕酮受体配体（I）：新的四氢萘呋喃酮衍生物的合成和SAR。

  摘要：

  我们已经合成了一系列非甾体孕酮受体（PR）配体，四氢萘并呋喃酮，结构上基于真菌代谢产物PF1092C。结构-活性关系研究表明，在6和7位上的取代基对于PR结合亲和力和激动剂或拮抗剂活性至关重要。在这一系列化合物中，由19I例示，显示出对PR的高亲和力和高特异性比其他类固醇激素受体和充当选择性PR拮抗剂。PF1092C的进一步修饰可能会产生具有潜在药理意义的化合物。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2006.03.018
• 作为产物：
  描述：

  PF1092C 在 咪唑 、 4-二甲氨基吡啶 、 氟化氢吡啶 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 6.5h， 生成 (4AR,5R,6R,7S)-7-Hydroxy-6-propionyloxy-4a,5,6,7-tetrahydro-3,4a,5-trimethylnaphtho[2,3-b]furan-2(4H)-one
  参考文献：
  名称：

  非甾体孕酮受体配体（I）：新的四氢萘呋喃酮衍生物的合成和SAR。

  摘要：

  我们已经合成了一系列非甾体孕酮受体（PR）配体，四氢萘并呋喃酮，结构上基于真菌代谢产物PF1092C。结构-活性关系研究表明，在6和7位上的取代基对于PR结合亲和力和激动剂或拮抗剂活性至关重要。在这一系列化合物中，由19I例示，显示出对PR的高亲和力和高特异性比其他类固醇激素受体和充当选择性PR拮抗剂。PF1092C的进一步修饰可能会产生具有潜在药理意义的化合物。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2006.03.018

文献信息

• Tetrahydronaphthofuranone derivatives and process for producing the same
  申请人：Meiji Seika Kaisha, Ltd.

  公开号：US06255339B1

  公开（公告）日：2001-07-03

  Compounds represented by the following formula (I) and pharmaceutically acceptable salts thereof are disclosed. The compounds have progesterone receptor binding inhibitory activity and, hence, can be used as therapeutic and prophylactic agents for progesterone-related diseases. Specifically, they are useful as abortifacients, oral contraceptive pills, carcinostatic agents for breast cancer and ovarian cancer, therapeutic agents for endometriosis, meningioma, and myeloma, and therapeutic and prophylactic agents for osteoporosis and climacteric disturbance. wherein R1 and R2 represent a hydroxyl group, alkyloxy, alkenyloxy, alkynyloxy, cycloalkyloxy, alkoxyalkyloxy, cycloalkyloxy containig one oxygen atom, aralkyloxy, alkylcarbonyloxy, alkenylcarbonyloxy, alkynylcarbonyloxy, cycloalkylcarbonyloxy, alkoxycarbonyloxy, aryloxy carbonyloxy, aralkylcarbonyloxy, aromatic acyloxy, heteroaromatic acyloxy, saturated heterocyclic carbonyloxy, alkylsulfonyloxy, aromatic sulfonyloxy, alkylcarbamoyloxy, aromatic carbamoyloxy, alkylcarbonylamino, or aromatic acylamino, provided that R1 may further represent a hydrogen atom, alkyl, alkenyl, or alkynyl; and R3, R4, and R5 each independently represent a hydrogen atom, alkyl or alkenyl.

  公开了以下式(I)所代表的化合物及其药学上可接受的盐。这些化合物具有孕激素受体结合抑制活性，因此可用作孕激素相关疾病的治疗和预防剂。具体而言，它们可用作流产药、口服避孕药、乳腺癌和卵巢癌的抗癌剂、子宫内膜异位症、脑膜瘤和骨髓瘤的治疗剂、以及骨质疏松和更年期失调的治疗和预防剂。其中，R1和R2代表羟基、烷氧基、烯基氧基、炔基氧基、环烷氧基、烷氧烷氧基、含一个氧原子的环烷氧基、芳基烷氧基、烷基羰氧基、烯基羰氧基、炔基羰氧基、环烷基羰氧基、烷氧羰氧基、芳氧羰氧基、芳基烷基羰氧基、芳香族酰氧基、杂芳香族酰氧基、饱和杂环羰氧基、烷基磺酰氧基、芳香族磺酰氧基、烷基氨基羰氧基、芳香族氨基羰氧基、烷基羰氨基、或芳香族酰胺基，但R1还可以表示氢原子、烷基、烯基或炔基；R3、R4和R5各自独立地表示氢原子、烷基或烯基。
• NOVEL TETRAHYDRONAPHTHOFURANONE DERIVATIVES AND PROCESS FOR PRODUCING THE SAME
  申请人：MEIJI SEIKA KAISHA LTD.

  公开号：EP0885893A1

  公开（公告）日：1998-12-23

  Compounds represented by the following formula (I) and pharmaceutically acceptable salts thereof are disclosed. The compounds have progesterone receptor binding inhibitory activity and, hence, can be used as therapeutic and prophylactic agents for progesterone-related diseases. Specifically, they are useful as abortifacients, oral contraceptive pills, carcinostatic agents for breast cancer and ovarian cancer, therapeutic agents for endometriosis, meningioma, and myeloma, and therapeutic and prophylactic agents for osteoporosis and climacteric disturbance. wherein R1 and R2 represent a hydroxyl group, alkyloxy, alkenyloxy, alkynyloxy, cycloalkyloxy, alkoxyalkyloxy, cycloalkyloxy containig one oxygen atom, aralkyloxy, alkylcarbonyloxy, alkenylcarbonyloxy, alkynylcarbonyloxy, cycloalkylcarbonyloxy, alkoxycarbonyloxy, aryloxy carbonyloxy, aralkylcarbonyloxy, aromatic acyloxy, heteroaromatic acyloxy, saturated heterocyclic carbonyloxy, alkylsulfonyloxy, aromatic sulfonyloxy, alkylcarbamoyloxy, aromatic carbamoyloxy, alkylcarbonylamino, or aromatic acylamino, provided that R1 may further represent a hydrogen atom, alkyl, alkenyl, or alkynyl; and R3, R4, and R5 each independently represent a hydrogen atom, alkyl or alkenyl.

  本发明公开了下式 (I) 所代表的化合物及其药学上可接受的盐类。这些化合物具有黄体酮受体结合抑制活性，因此可用作治疗和预防黄体酮相关疾病的药物。具体地说，它们可用作堕胎药、口服避孕药、乳腺癌和卵巢癌的致癌剂、子宫内膜异位症、脑膜瘤和骨髓瘤的治疗剂，以及骨质疏松症和气候紊乱的治疗剂和预防剂。 其中包括 R1 和 R2 代表羟基、烷氧基、烯氧基、炔氧基、环烷氧基、烷氧基烷氧基、含一个氧原子的环烷氧基、芳基烷氧基、烷基羰基氧基、烯基羰基氧基、炔基羰基氧基、环烷基羰基氧基、烷氧基羰基氧基、芳基羰基氧基、芳基烷基羰基氧基、芳香族酰氧基、杂芳香族酰氧基、饱和杂环族羰氧基、烷基磺酰氧基、芳香族磺酰氧基、烷基氨基甲酰氧基、芳香族氨基甲酰氧基、烷基羰基氨基或芳香族酰氨基，但 R1 可进一步代表氢原子、烷基、烯基或炔基；R3、R4 和 R5 各自独立地代表氢原子、烷基或烯基。
• US6255339B1
  申请人：——

  公开号：US6255339B1

  公开（公告）日：2001-07-03
• Nonsteroidal progesterone receptor ligands (I): Synthesis and SAR of new tetrahydronaphthofuranone derivatives
  作者：Rie Shinei、Ken-ichi Kurihara、Kiyoshi Tanabe、Yuji Tabata、Yasushi Kurata、Shigeru Hoshiko、Tsuneo Okonogi

  DOI：10.1016/j.bmc.2006.03.018

  日期：2006.7.15

  We have synthesized a series of nonsteroidal progesterone receptor (PR) ligands, tetrahydronaphthofuranones, structurally based on the fungal metabolite PF1092C. Structure-activity relationship studies revealed that substituents at the 6- and 7-positions were critical for PR binding affinity and for agonist or antagonist activity. Compounds in this series, exemplified by 19i, exhibited high affinity

  我们已经合成了一系列非甾体孕酮受体（PR）配体，四氢萘并呋喃酮，结构上基于真菌代谢产物PF1092C。结构-活性关系研究表明，在6和7位上的取代基对于PR结合亲和力和激动剂或拮抗剂活性至关重要。在这一系列化合物中，由19I例示，显示出对PR的高亲和力和高特异性比其他类固醇激素受体和充当选择性PR拮抗剂。PF1092C的进一步修饰可能会产生具有潜在药理意义的化合物。