5beta-羟基屈螺酮 | 197721-70-3

• 物质功能分类: 有机原料 - 螺环化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 中文名称: 5beta-羟基屈螺酮
• 中文别名: 5BETA-羟基屈螺酮
• 英文名称: 6β,7β-15β,16β-dimethylen-5β-hydroxy-3-oxo-17α-pregn-21,17-carbolactone
• 英文别名: 5-Hydroxydrospirenone；(1R,2R,4R,5R,10R,11S,14S,15S,16S,18S,19S)-5-hydroxy-10,14-dimethylspiro[hexacyclo[9.8.0.02,4.05,10.014,19.016,18]nonadecane-15,5'-oxolane]-2',7-dione
• CAS: 197721-70-3
• 化学式: C₂₄H₃₂O₄
• 分子量: 384.516
• InChiKey: RQANBDIXNMIXPA-DHHRPGCOSA-N

物化性质

• 熔点：
  204 - 206°C
• 沸点：
  565.3±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.30±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于二氯甲烷（少许）、氯仿（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  7.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.92
• 拓扑面积：
  63.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5beta-羟基屈螺酮 在 对甲苯磺酸 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 屈螺酮
  参考文献：
  名称：

  A Nonclassical Stereoselective Semi-Synthesis of Drospirenone via Cross-Metathesis Reaction

  摘要：

  本文介绍了一种构建孕激素屈螺酮的螺内酯分子的新合成方法。在 Grubbs-Hoveyda 第二代催化剂（6 摩尔%）的催化下，高效的交叉甲基化反应被用作将酯基引入 C17 位置乙烯基的关键步骤。该反应不需要保护基团，也不使用有害的重金属氧化剂，因此是现有合成方法的重要替代品。

  DOI：

  10.1055/s-0028-1087226
• 作为产物：
  描述：

  17α-[3-(tert-butyldimethylsilanyloxy)propyl]-6β,7β,15β,16β-dimethylen-5β-androstane-3β,5,17β-triol 在 吡啶 、 三氯异氰尿酸 、 四丁基氟化铵 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 丙酮 为溶剂， 反应 7.5h， 生成 5beta-羟基屈螺酮
  参考文献：
  名称：

  [EN] METHODS FOR THE PREPARATION OF DROSPIRENONE AND INTERMEDIATES THEREOF
  [FR] PROCÉDÉS DE PRÉPARATION DE LA DROSPIRÉNONE ET DE SES INTERMÉDIAIRES

  摘要：

  该发明涉及一种从式（2）中R为在权利要求中定义的羟基保护基的化合物出发，通过一系列氧化、去保护、内酯化和脱水步骤制备Drospirenone的高产率和纯度的方法，其中氧化和内酯化步骤是使用1,3,5-三氯-1,3,5-三嗪-2,4,6-(1H,3H,5H)-三酮（三氯异氰尿酸，TCCA）或1,3-二氯-1,3,5-三嗪-2,4,6-(1H,3H,5H)-三酮（二氯异氰尿酸，DCCA）或其碱金属盐如二水合物的钠盐（DCCA钠盐）或1-羟基-1,2-苯碘氧1-3(1H)-酮1-氧化物（IBX）来进行的。还公开了用于合成Drospirenone的新合成中间体。

  公开号：

  WO2012016860A1

文献信息

• 一种屈螺酮的合成方法
  申请人：江西百思康瑞药业有限公司

  公开号：CN113387993A

  公开（公告）日：2021-09-14

  本发明提供了一种屈螺酮的合成方法，属于有机合成领域。本申请以具有式II所示结构的化合物为起始原料，其结构上17位的羰基与有机锂试剂发生亲核加成反应，羰基转化为羟基，并引入丙基甲醚，再发生水解反应，得到具有式III所示结构的化合物，然后在贵金属催化剂和过硫酸盐的作用下，3位的羟基被氧化转化为羰基，同时17α位的丙基上的羟基被氧化成醛基，随后发生羟醛缩合形成五元羧酸内酯环，得到具有式Ⅳ所示结构的化合物，发生消去反应，得到具有式I所示结构的化合物屈螺酮，本发明提供的合成方法，大部分原料均较廉价，省略高压催化氢化以及使用有毒铬试剂的同时，在温和的反应条件下制备得到了产率可达77％、纯度为99.6％的屈螺酮。
• 一种屈螺酮及其中间体的制备方法
  申请人：武汉九珑人福药业有限责任公司

  公开号：CN110407905B

  公开（公告）日：2021-09-28

  本发明公开了一种屈螺酮及其中间体的制备方法。本发明的制备方法包括下述步骤：在溶剂中，将化合物3与双氧水进行如下所示的氧化反应，得到化合物4即可。本发明的制备方法不使用重金属试剂，降低了制备过程的毒性，使用的试剂均为常规试剂，成本低，有利于工业化大生产。
• [EN] PROCESS FOR OBTAINING 17-SPIROLACTONES IN STEROIDS<br/>[FR] PROCÉDÉ D'OBTENTION DE 17-SPIROLACTONES DANS DES STÉROÏDES
  申请人：CRYSTAL PHARMA S A

  公开号：WO2010146042A1

  公开（公告）日：2010-12-23

  The invention relates to processes for obtaining steroids with a spirolactone group in position 17, particularly to industrially obtaining 6β,7β; 15β,16β-dimethylene-3-oxo-17α- pregn-4-ene-21,17-carbolactone, commonly known as Drospirenone, as well as to intermediates useful in said process.

  该发明涉及获取17位上具有螺内酯基团的类固醇的过程，特别是工业上获取6β,7β; 15β,16β-二甲烯-3-酮-17α-孕-4-烯-21,17-碳内酯，通常称为Drospirenone，以及在该过程中有用的中间体。
• Process for the Preparation of Drospirenone
  申请人：Lenna Roberto

  公开号：US20130030169A1

  公开（公告）日：2013-01-31

  A process is described, comprising the oxidation of 17α-(3-hydroxypropyl)-6β,7β,15β,16β-dimethylen-5β-androstan-3β,5,17β-triol, for the preparation of drospirenone, a synthetic steroid with progestogenic, antimineralocorticoid and antiandrogenic activity, useful for preparing pharmaceutical compositions with contraceptive action.

  一种过程被描述，包括对17α-(3-羟基丙基)-6β,7β,15β,16β-二烯基-5β-雄甾-3β,5,17β-三醇进行氧化，以制备Drospirenone，一种具有孕激素、抗矿皮质激素和抗雄激素活性的合成类固醇，用于制备具有避孕作用的药物组合物。
• Methods for the preparation of Drospirenone and intermediates thereof
  申请人：Newchem S.p.A.

  公开号：EP2415778B1

  公开（公告）日：2013-05-15