屈螺酮 | 67392-87-4

• 物质功能分类: 原料药 - 循环系统用药 - 抗高血压病药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 中文名称: 屈螺酮
• 中文别名: 二氢螺利酮；15b,16b-二亚甲基-3-氧代-17a-孕甾-4-烯-21,17-羧内酯；6b,7b:15b,16b-二亚甲基-3-氧代-17a-孕甾-4-烯-21,17-羧内酯；曲螺酮；6b,7b
• 英文名称: dihydrospirorenone
• 英文别名: drospirenone；6β,7β:15β,16β-dimethylene-3-oxo-17α-pregn-4-ene-21,17-carbolactone；17β-hydroxy-6β,7β;15β,16β-dimethylene-3-oxo-17α-pregn-4-ene-21-carboxylic acid ϒ-lactone；(1R,2R,4R,10R,11S,14S,15S,16S,18S,19S)-10,14-dimethylspiro[hexacyclo[9.8.0.02,4.05,10.014,19.016,18]nonadec-5-ene-15,5'-oxolane]-2',7-dione
• CAS: 67392-87-4
• 化学式: C₂₄H₃₀O₃
• mdl: MFCD00867350
• 分子量: 366.5
• InChiKey: METQSPRSQINEEU-HXCATZOESA-N

物化性质

• 熔点：
  196-200°C
• 比旋光度：
  -180 º (c=0.5, chloroform)
• 沸点：
  552.2±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.26±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  二甲基亚砜：≥15
• 物理描述：
  Solid
• 蒸汽压力：
  2.23X10-9 mm Hg at 25 °C (est)
• 水溶性：
  -5.2
• 旋光度：
  Specific optical rotation: -182 deg at 22 °C/D (c = 0.5 in chloroform)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  7.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.833
• 拓扑面积：
  43.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

ADMET

代谢

屈螺酮被大量代谢。已确定的两种主要非活性代谢物是屈螺酮的酸形式，通过其内酯环的开启产生，被称为M11，以及4,5-二氢-屈螺酮-3-硫酸盐（M14）。屈螺酮还通过肝细胞色素酶CYP3A4进行氧化代谢。

Drospirenone is heavily metabolized. The two major inactive metabolites identified are the acid form of drospirenone produced by the opening of its lactone ring, known as M11, and the 4,5-dihydro-drospirenone-3-sulfate (M14). Drospirenone also undergoes oxidative metabolism via the hepatic cytochrome enzyme CYP3A4.

来源:DrugBank

代谢

DRSP在人血浆中的两种主要代谢物被鉴定为DRSP的酸形式，这是通过打开内酯环生成的，以及4,5-二氢炔诺孕酮-3-硫酸盐。这些代谢物被显示不具有药理活性。在用人肝微粒体的体外研究中，DRSP仅被Cytochrome P450 3A4 (CYP3A4)少量代谢。

The two main metabolites of DRSP found in human plasma were identified to be the acid form of DRSP generated by opening of the lactone ring and the 4,5-dihydrodrospirenone-3-sulfate. These metabolites were shown not to be pharmacologically active. In in vitro studies with human liver microsomes, DRSP was metabolized only to a minor extent mainly by Cytochrome P450 3A4 (CYP3A4).

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 相互作用

炔雌醇和一些孕激素（例如，诺孕酮）的代谢会因利福平而增加。同时使用利福平时，避孕效果降低和月经不规律的情况有所增加。

Metabolism of ethinyl estradiol and some progestins (eg, norethindrone) is increased by rifampin. A reduction in contraceptive effectiveness and an increase in menstrual irregularities have been associated with concomitant use of rifampin.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 相互作用

无法排除米诺环素引起的雌二醇、黄体酮、促卵泡激素和促黄体激素血浆水平的变化、突破性出血或避孕失败的可能性。

Minocycline-related changes in estradiol, progesterone, FSH and LH plasma levels, breakthrough bleeding, or contraceptive failure cannot be ruled out.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 相互作用

抗惊厥药如苯巴比妥、苯妥英和卡马西平已被证明能增加炔雌醇和/或某些孕激素的代谢，这可能导致避孕效果的降低。

Anticonvulsants such as phenobarbital, phenytoin, and carbamazepine have been shown to increase the metabolism of ethinyl estradiol and/or some progestins, which could result in a reduction of contraceptive effectiveness.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 相互作用

在使用联合激素避孕药期间怀孕的情况已有报道，这种情况通常发生在联合激素避孕药与抗微生物药物（如氨苄青霉素、四环素和灰黄霉素）同时使用时。然而，临床药代动力学研究并未显示抗生素（除利福平外）对合成类固醇血浆浓度有任何一致的影响。

Pregnancy while taking combined hormonal contraceptives has been reported when the combined hormonal contraceptives were administered with antimicrobials such as ampicillin, tetracycline, and griseofulvin. However, clinical pharmacokinetic studies have not demonstrated any consistent effects of antibiotics (other than rifampin) on plasma concentrations of synthetic steroids.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 解毒与急救

/SRP:/ 立即急救：确保已经进行了充分的中和。如果患者停止呼吸，请开始人工呼吸，最好使用需求阀复苏器、球囊阀面罩设备或口袋面罩，按训练操作。如有必要，执行心肺复苏。立即用缓慢流动的水冲洗受污染的眼睛。不要催吐。如果患者呕吐，让患者向前倾或将其置于左侧（如果可能的话，头部向下）以保持呼吸道畅通，防止吸入。保持患者安静，维持正常体温。寻求医疗帮助。 /毒物A和B/

/SRP:/ Immediate first aid: Ensure that adequate decontamination has been carried out. If patient is not breathing, start artificial respiration, preferably with a demand valve resuscitator, bag-valve-mask device, or pocket mask, as trained. Perform CPR if necessary. Immediately flush contaminated eyes with gently flowing water. Do not induce vomiting. If vomiting occurs, lean patient forward or place on the left side (head-down position, if possible) to maintain an open airway and prevent aspiration. Keep patient quiet and maintain normal body temperature. Obtain medical attention. /Poisons A and B/

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

吸收、分配和排泄

• 吸收

屈螺酮的绝对生物利用度大约为76%，这是由于首次通过效应。口服给药后，屈螺酮的最大血浆浓度发生在1到2小时内，估计在60至87 ng/mL之间。一份针对雌二醇和屈螺酮组合产品的欧洲处方专论指出，屈螺酮被完全且迅速吸收。报道称，Cmax（最高血药浓度）为21.9 ng/ml，大约在给药后1小时达到。绝对生物利用度的报告范围在76%到85%之间。

The absolute bioavailability of drospirenone is approximately 76% due to first-pass effects. The maximum plasma concentration of drospirenone occurs within 1 to 2 hours after oral administration and is estimated to range between 60 and 87 ng/mL. A European prescribing monograph for the combination product of estradiol and drospirenone indicates that drospirenone is both completely and rapidly absorbed. It reports a Cmax of 21.9 ng/ml, achieved approximately 1-hour post-administration. The absolute bioavailability is reported to range between 76 to 85%.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 消除途径

多种屈螺酮代谢物在尿液和粪便中被测量。屈螺酮从体内消除几乎在给药后10天，此时在尿液和粪便中几乎检测不到未改变的屈螺酮。在尿液中，有38%至47%的代谢物被鉴定为葡萄糖醛酸和硫酸结合物。在粪便中，大约有17%至20%的可识别代谢物以葡萄糖醛酸和硫酸盐的形式被排出。

Various metabolites of drospirenone are measured in the urine and feces. Drospirenone elimination from the body is almost after 10 days post-administration when negligible amounts of drospirenone are found unchanged in both the urine and feces. Between 38% to 47% of the metabolites are identified as glucuronide and sulfate conjugates in the urine. In the feces, approximately 17% to 20% of identifiable metabolites are found to be excreted as glucuronides and sulfates.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 分布容积

根据FDA对Yaz的标签，屈螺酮的分布容积估计为4 L/kg。来自雌二醇和屈螺酮组合的处方信息估计分布容积范围为3.7-4.2 L/kg。

The volume of distribution of drospirenone is estimated to be 4 L/kg, according to the FDA label for Yaz. Prescribing information from a combination of estradiol and drospirenone estimates the volume of distribution to range from 3.7- 4.2 L/kg.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 清除

屈螺酮会迅速清除，通常在服用最后一片有效药片后的2-3天内。血清中计算的屈螺酮清除率范围为1.2-1.5毫升/分钟/千克，然而，这个数值可能根据患者情况变化高达25%。

Drospirenone is rapidly cleared, typically within 2-3 days of administration of the last active tablet. The rate of clearance of drospirenone calculated in the serum ranges from 1.2-1.5 ml/min/kg, however, this value can vary by up to 25% according to the patient.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

DRSP（屈螺酮）单一成分片的绝对生物利用度约为76%。服用Gianvi（一种含有DRSP和炔雌醇的药物）后，DRSP和EE（炔雌醇）的血清浓度在1-2小时内达到峰值。

The absolute bioavailability of drospirenone (DRSP) from a single entity tablet is about 76%. Serum concentrations of DRSP and EE reached peak levels within 1-2 hours after administration of Gianvi.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

安全信息

• 危险品标志：
  T
• 安全说明：
  S36/37
• 危险类别码：
  R60
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2937290090
• 危险品运输编号：
  NONH for all modes of transport
• 危险标志：
  GHS08
• 危险性描述：
  H360
• 危险性防范说明：
  P201,P308 + P313
• 储存条件：
  存放温度应控制在0-10°C之间，并请避免加热。

SDS

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模块 1. 化学品
1.1 产品标识符
: Drospirenone
产品名称
1.2 鉴别的其他方法
Dihydrospirorenone
6ß,7ß,15ß,16ß -Dimethylene-3-oxo-17alpha-pregn-4-ene-21,17-carbolactone
1.3 有关的确定了的物质或混合物的用途和建议不适合的用途
仅用于研发。不作为药品、家庭或其它用途。

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模块 2. 危险性概述
2.1 GHS-分类
生殖毒性 (类别 1B)
2.2 GHS 标记要素，包括预防性的陈述
象形图
警示词 危险
危险申明
H360 可能对生育能力或胎儿造成伤害。
警告申明
预防措施
P201 在使用前获取特别指示。
P202 在读懂所有安全防范措施之前切勿操作。
P281 使用所需的个人防护设备。
事故响应
P308 + P313 如接触到或有疑虑：求医/ 就诊。
安全储存
P405 存放处须加锁。
废弃处置
P501 将内容物/ 容器处理到得到批准的废物处理厂。
只限于专业使用者。
2.3 其它危害物 - 无

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模块 3. 成分/组成信息
3.1 物 质
: Dihydrospirorenone
别名
6ß,7ß,15ß,16ß -Dimethylene-3-oxo-17alpha-pregn-4-ene-21,17-
carbolactone
: C24H30O3
分子式
: 366.49 g/mol
分子量
组分 浓度或浓度范围
Drospirenone
-
化学文摘登记号(CAS 67392-87-4
No.) 266-679-2
EC-编号

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模块 4. 急救措施
4.1 必要的急救措施描述
一般的建议
请教医生。 向到现场的医生出示此安全技术说明书。
吸入
如果吸入,请将患者移到新鲜空气处。 如呼吸停止,进行人工呼吸。 请教医生。
皮肤接触
用肥皂和大量的水冲洗。 请教医生。
眼睛接触
用水冲洗眼睛作为预防措施。
食入
切勿给失去知觉者通过口喂任何东西。 用水漱口。 请教医生。
4.2 主要症状和影响，急性和迟发效应
高血钾症, 据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
4.3 及时的医疗处理和所需的特殊处理的说明和指示
无数据资料

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模块 5. 消防措施
5.1 灭火介质
灭火方法及灭火剂
用水雾,抗乙醇泡沫,干粉或二氧化碳灭火。
5.2 源于此物质或混合物的特别的危害
无数据资料
5.3 给消防员的建议
如必要的话,戴自给式呼吸器去救火。
5.4 进一步信息
无数据资料

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模块 6. 泄露应急处理
6.1 作业人员防护措施、防护装备和应急处置程序
使用个人防护用品。 避免粉尘生成。 避免吸入蒸气、烟雾或气体。 保证充分的通风。
人员疏散到安全区域。 避免吸入粉尘。
6.2 环境保护措施
如能确保安全，可采取措施防止进一步的泄漏或溢出。 不要让产品进入下水道。
6.3 泄漏化学品的收容、清除方法及所使用的处置材料
收集和处置时不要产生粉尘。 扫掉和铲掉。 放入合适的封闭的容器中待处理。
6.4 参考其他部分
丢弃处理请参阅第13节。

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模块 7. 操作处置与储存
7.1 安全操作的注意事项
避免形成粉尘和气溶胶。避免曝露：使用前需要获得专门的指导。
在有粉尘生成的地方,提供合适的排风设备。
7.2 安全储存的条件,包括任何不兼容性
贮存在阴凉处。 使容器保持密闭，储存在干燥通风处。
建议的贮存温度： 2 - 8 °C
干燥剂保存。
7.3 特定用途
无数据资料

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模块 8. 接触控制和个体防护
8.1 容许浓度
最高容许浓度
没有已知的国家规定的暴露极限。
8.2 暴露控制
适当的技术控制
根据良好的工业卫生和安全规范进行操作。 休息前和工作结束时洗手。
个体防护设备
眼/面保护
带有防护边罩的安全眼镜符合 EN166要求请使用经官方标准如NIOSH (美国) 或 EN 166(欧盟)
检测与批准的设备防护眼部。
皮肤保护
戴手套取 手套在使用前必须受检查。
请使用合适的方法脱除手套(不要接触手套外部表面),避免任何皮肤部位接触此产品.
使用后请将被污染过的手套根据相关法律法规和有效的实验室规章程序谨慎处理. 请清洗并吹干双手
所选择的保护手套必须符合EU的89/686/EEC规定和从它衍生出来的EN 376标准。
身体保护
防渗透的衣服, 防护设备的类型必须根据特定工作场所中的危险物的浓度和数量来选择。
呼吸系统防护
如危险性评测显示需要使用空气净化的防毒面具，请使用全面罩式多功能微粒防毒面具N100型（US
）或P3型（EN
143）防毒面具筒作为工程控制的候补。如果防毒面具是保护的唯一方式，则使用全面罩式送风防毒
面具。 呼吸器使用经过测试并通过政府标准如NIOSH（US）或CEN（EU）的呼吸器和零件。

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模块 9. 理化特性
9.1 基本的理化特性的信息
a) 外观与性状
形状: 固体
b) 气味
无数据资料
c) 气味阈值
无数据资料
d) pH值
无数据资料
e) 熔点/凝固点
熔点/凝固点: 196 - 202 °C
f) 沸点、初沸点和沸程
无数据资料
g) 闪点
无数据资料
h) 蒸发速率
无数据资料
i) 易燃性(固体,气体)
无数据资料
j) 高的/低的燃烧性或爆炸性限度 无数据资料
k) 蒸气压
无数据资料
l) 蒸汽密度
无数据资料
m) 密度/相对密度
无数据资料
n) 水溶性
无数据资料
o) n-辛醇/水分配系数
无数据资料
p) 自燃温度
无数据资料
q) 分解温度
无数据资料
r) 粘度
无数据资料

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模块 10. 稳定性和反应活性
10.1 反应性
无数据资料
10.2 稳定性
无数据资料
10.3 危险反应
无数据资料
10.4 应避免的条件
无数据资料
10.5 不相容的物质
强氧化剂
10.6 危险的分解产物
其它分解产物 - 无数据资料

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模块 11. 毒理学资料
11.1 毒理学影响的信息
急性毒性
无数据资料
皮肤刺激或腐蚀
无数据资料
眼睛刺激或腐蚀
无数据资料
呼吸道或皮肤过敏
无数据资料
生殖细胞致突变性
无数据资料
致癌性
IARC:
此产品中没有大于或等于 0。1%含量的组分被 IARC鉴别为可能的或肯定的人类致癌物。
生殖毒性
假设的人类生殖毒物
特异性靶器官系统毒性（一次接触）
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（反复接触）
无数据资料
吸入危险
无数据资料
潜在的健康影响
吸入 吸入可能有害。 可能引起呼吸道刺激。
摄入 如服入是有害的。
皮肤 通过皮肤吸收可能有害。 可能引起皮肤刺激。
眼睛 可能引起眼睛刺激。
接触后的征兆和症状
高血钾症, 据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
附加说明
化学物质毒性作用登记: WH1299000

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模块 12. 生态学资料
12.1 生态毒性
无数据资料
12.2 持久性和降解性
无数据资料
12.3 潜在的生物累积性
无数据资料
12.4 土壤中的迁移性
无数据资料
12.5 PBT 和 vPvB的结果评价
无数据资料
12.6 其它不良影响
无数据资料

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模块 13. 废弃处置
13.1 废物处理方法
产品
将剩余的和不可回收的溶液交给有许可证的公司处理。
与易燃溶剂相溶或者相混合，在备有燃烧后处理和洗刷作用的化学焚化炉中燃烧
受污染的容器和包装
按未用产品处置。

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模块 14. 运输信息
14.1 联合国危险货物编号
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.2 联合国运输名称
欧洲陆运危规: 非危险货物
国际海运危规: 非危险货物
国际空运危规: 非危险货物
14.3 运输危险类别
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.4 包裹组
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.5 环境危险
欧洲陆运危规: 否 国际海运危规 国际空运危规: 否
海洋污染物（是/否）: 否
14.6 对使用者的特别提醒
无数据资料

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模块 15 - 法规信息
N/A

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模块16 - 其他信息
N/A

制备方法与用途

天然孕激素

目前唯一与天然孕酮特性相近的孕激素，屈螺酮与传统口服避孕药中所含的孕激素结构完全不同。它不仅更接近于天然孕激素，还具有抗雄激素作用和抗盐皮质激素作用，能够防止水钠在体内潴留。

除了具备优异的避孕效果，屈螺酮对女性的身体健康还有许多积极影响。它可以减轻痤疮、令皮肤更为光洁，并有效控制体重等。

对人体雌激素的副作用

屈螺酮是一种设计用于模仿孕酮效果的人工合成新型孕激素，药理学特性最接近天然孕酮，兼具抗盐皮质激素和抗雄激素活性的独特优势。作为一种控制生育的激素形式出现，通过模仿孕酮增加荷尔蒙水平以降低怀孕风险，并在市场上被推广为一种有效的避孕措施。

然而，自从进入市场以来，屈螺酮已显示出对女性雌激素的负面影响。这两种激素混合在一起会给一些人的健康带来不利影响。当屈螺酮与雌激素产生反应后，可以导致体内血液增稠，进而引发血栓形成问题。这些血块会在血管中形成并阻碍血液流动，甚至可能随血液流动直接堵塞心脏、大脑、肺和其他重要器官，增加心脏病发作或中风的风险。

任何服用屈螺酮的女性都有可能出现副作用，但肥胖、糖尿病、吸烟、抑郁和高血压人群服用含屈螺酮避孕药导致血栓形成的可能性更大。

生物活性

Drospirenone（ZK 3059）是一种合成孕激素，是Spironolactone的类似物。

靶点

• 目标：孕激素受体

用途

屈螺酮又称二氢螺利酮，化学名为6β,7β,15β,16β-二亚甲基-3-氧代-17α-孕甾-4-烯-17,21-羧内脂。由德国先灵（Schering AG）公司开发的一种具有天然孕酮活性的内酯类孕激素，临床上常与炔雌醇组成复方雌孕激素制剂，作为女性常用的口服避孕药，商品名为优思明（Yasmin）。除了高效避孕外，优思明还具有抗盐皮质激素活性，预防体液潴留引起的体重增加、改善皮肤和毛发等临床应用。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  屈螺酮 在 Wilkinson's catalyst 氢气 、 乙酰氯 、 2,3-二氯-5,6-二氰基-1,4-苯醌 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲苯 为溶剂， 反应 32.5h， 生成 6β,7β:15β,16β-dimethylene-2-methyl-3-oxo-17α-pregna-1,4-diene-21,17-carbolactone
  参考文献：
  名称：

  醛固酮拮抗剂。1. 6 beta，7 beta：15 beta，16 beta-二亚甲基甾体螺内酯的合成及活性。

  摘要：

  合成了高活性醛固酮拮抗剂dihydrospirorenone（2）和spirorenone（3）的几种衍生物。这些努力的目的是制备表现出降低的内分泌特性的化合物，其醛固酮的拮抗活性与螺旋体酮相同或更好。1α，2α-亚甲基衍生物20与螺旋体酮相比具有相似的醛固酮拮抗效力，但是未显示出减少的内分泌副作用。化合物4-11、15-19和21中的其他取代基分别急剧降低了醛固酮拮抗活性2或3。

  DOI：

  10.1021/jm50001a002
• 作为产物：
  描述：

  6β,7β;15β,16β-dimethylene-17β-dihydroxy-17α-(2-carbonyl)-ethyl-androst-4-en-3-one 在 对甲苯磺酸 作用下， 以 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 屈螺酮
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROCESS FOR OBTAINING 17-SPIROLACTONES IN STEROIDS
  [FR] PROCÉDÉ D'OBTENTION DE 17-SPIROLACTONES DANS DES STÉROÏDES

  摘要：

  该发明涉及获取17位上具有螺内酯基团的类固醇的过程，特别是工业上获取6β,7β; 15β,16β-二甲烯-3-酮-17α-孕-4-烯-21,17-碳内酯，通常称为Drospirenone，以及在该过程中有用的中间体。

  公开号：

  WO2010146042A1

文献信息

• [EN] AMINE-LINKED C3-GLUTARIMIDE DEGRONIMERS FOR TARGET PROTEIN DEGRADATION<br/>[FR] DÉGRONIMÈRES DE C3-GLUTARIMIDE LIÉS À UNE AMINE POUR LA DÉGRADATION DE PROTÉINES CIBLES
  申请人：C4 THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2017197051A1

  公开（公告）日：2017-11-16

  This invention provides amine-linked C3-glutarimide Degronimers and Degrons for therapeutic applications as described further herein, and methods of use and compositions thereof as well as methods for their preparation.

  这项发明提供了胺连接的C3-戊二酰亚胺Degronimers和Degrons，用于治疗应用，如本文进一步描述的，以及它们的使用方法、组合物以及它们的制备方法。
• [EN] GLUCOCORTICOID RECEPTOR MODULATORS<br/>[FR] MODULATEURS DE RÉCEPTEURS DES GLUCOCORTICOÏDES
  申请人：ORIC PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2018191283A1

  公开（公告）日：2018-10-18

  Described herein are glucocorticoid receptor modulators and pharmaceutical compositions comprising said compounds. The subject compounds and compositions are useful for the treatment of cancer and hypercortisolism.

  本文描述了糖皮质激素受体调节剂和包含该类化合物的药物组合物。这些化合物和组合物对于治疗癌症和高皮质醇症是有用的。
• [EN] LYMPHATIC SYSTEM-DIRECTING LIPID PRODRUGS<br/>[FR] PROMÉDICAMENTS LIPIDIQUES ORIENTANT VERS LE SYSTÈME LYMPHATIQUE
  申请人：ARIYA THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2019046491A1

  公开（公告）日：2019-03-07

  The present invention provides lymphatic system-directing lipid prodrugs, pharmaceutical compositions thereof, methods of producing such prodrugs and compositions, as well as methods of improving the bioavailability or other properties of a therapeutic agent that comprises part of the lipid prodrug. The present invention also provides methods of treating a disease, disorder, or condition such as those disclosed herein, comprising administering to a patient in need thereof a provided lipid prodrug or a pharmaceutical composition thereof.

  本发明提供了淋巴系统定向脂质前药，其制药组合物，制备这种前药和组合物的方法，以及改善作为脂质前药一部分的治疗剂的生物利用度或其他性质的方法。本发明还提供了治疗疾病、紊乱或症状的方法，包括向需要的患者施用所提供的脂质前药或其制药组合物。
• SELF-ASSEMBLY OF THERAPEUTIC AGENT-PEPTIDE NANOSTRUCTURES
  申请人：Ohio State Innovation Foundation

  公开号：US20140155577A1

  公开（公告）日：2014-06-05

  Disclosed are conjugates of hydrophobic drugs linked to protected or unprotected amino acids or peptides. The disclosed conjugates are amphiphilic and can self assemble into nanotubes. Nanotubes comprising the conjugates are also described and can have high loading of the drug and protect it from degradation or elimination. The nanotubes are well suited to deliver hydrophobic and unstable drugs to individuals.

  揭示了与受保护或未受保护的氨基酸或肽连接的疏水药物的共轭物。所述的共轭物是两性的，可以自组装成纳米管。还描述了包含这些共轭物的纳米管，可以具有高药物载荷并保护药物免受降解或排泄。这些纳米管非常适合向个体输送疏水和不稳定的药物。
• Pyrrolidine and related derivatives useful as PR modulators
  申请人：Commons Thomas Joseph

  公开号：US20080045560A1

  公开（公告）日：2008-02-21

  Compounds of the following structure are described: wherein R 1 -R 6 , R 11 , R 12 , m, V, X, Y, Z and Q are described herein, or a pharmaceutically acceptable salt, tautomer, metabolite or prodrug thereof. These compounds are useful for treating a variety of hormone-related conditions including contraception, treating or preventing fibroids, endometriosis, dysfunctional bleeding, uterine leiomyomata, polycystic ovary syndrome, or hormone-dependent carcinomas, providing hormone replacement therapy, stimulating food intake or synchronizing estrus.

  以下结构的化合物被描述如下： 其中R1-R6，R11，R12，m，V，X，Y，Z和Q在此处描述，或其药学上可接受的盐、异构体、代谢物或前药。这些化合物可用于治疗各种激素相关疾病，包括避孕、治疗或预防子宫肌瘤、子宫内膜异位症、功能性出血、子宫平滑肌瘤、多囊卵巢综合征、激素依赖性癌症、提供激素替代疗法、促进食欲或同步发情。