5，6-二苯基-2-羟基吡嗪 | 18591-57-6

• 物质功能分类: 医药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 中文名称: 5，6-二苯基-2-羟基吡嗪
• 中文别名: 5,6-二苯基-2-羟基吡嗪；5,6-二苯基吡嗪-2-醇
• 英文名称: 5,6-diphenyl-2-hydroxypyrazine
• 英文别名: 5,6-diphenylpyrazin-2-ol；2-hydroxy-5,6-diphenylpyrazine
• CAS: 18591-57-6
• 化学式: C₁₆H₁₂N₂O
• mdl: MFCD00234902
• 分子量: 248.284
• InChiKey: LTWBZUZTTUVPIM-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  225-227 °C
• 密度：
  1.17±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  41.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  室温和干燥环境

制备方法与用途

概述

5,6-二苯基-2-羟基吡嗪是一种医药中间体，可通过联苯甲酰与氨基乙酰胺盐酸盐一步制备得到。已有文献报道，该化合物可用于制备IP受体激动剂（化合物I）。

合成方法

在氮气保护下，将2.10克(0.01摩尔)联苯甲酰、1.32克(0.012摩尔)氨基乙酰胺盐酸盐和0.96克(0.024摩尔)NaOH依次加入到20毫升甲醇中，加热回流3～4小时。通过LC-MS监控反应，原料完全反应后，将反应液冷却至0～5℃，然后滴加12N HCl(1.25毫升)溶液，并在室温下搅拌30分钟。之后，加入1克碳酸氢钠和13毫升水，过滤反应液，用5毫升水和5毫升甲醇分别洗涤固体，最后在真空条件下干燥得到2.20克白色固体5,6-苯基-2-羟基吡嗪，产率为88.7％。ESI-MS:m/z=249.2(M+H)+。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5，6-二苯基-2-羟基吡嗪 在 三甲基氯硅烷 、 五氯化磷 作用下， 反应 0.5h， 生成 5-氯-2,3-二苯基吡嗪
  参考文献：
  名称：

  吡嗪的研究。35 †。由羟基吡嗪改进的溴吡嗪合成

  摘要：

  通过三甲基甲硅烷基氧基吡嗪的方法成功地从羟基吡嗪合成了溴吡嗪，其顺序在温和的条件下进行并且不需要分离中间体。

  DOI：

  10.1002/jhet.5570360334
• 作为产物：
  描述：

  2,3-diphenylpyrazine 1-oxide 在 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 2.58h， 生成 5，6-二苯基-2-羟基吡嗪
  参考文献：
  名称：

  Watahiki, Hiroko; Tsutsui, Mayumi; Akita, Yasuo, Journal of Heterocyclic Chemistry, 1982, vol. 19, p. 465 - 473

  摘要：

  DOI：

文献信息

• 3-(Piperidin-4-ylmethoxy)pyridine Containing Compounds Are Potent Inhibitors of Lysine Specific Demethylase 1
  作者：Fangrui Wu、Chao Zhou、Yuan Yao、Liping Wei、Zizhen Feng、Lisheng Deng、Yongcheng Song

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.5b01361

  日期：2016.1.14

  overexpression. We report the design, synthesis, and structure–activity relationships of 3-(piperidin-4-ylmethoxy)pyridine containing compounds as potent LSD1 inhibitors with Ki values as low as 29 nM. These compounds exhibited high selectivity (>160×) against related monoamine oxidase A and B. Enzyme kinetics and docking studies suggested they are competitive inhibitors against a dimethylated H3K4 substrate

  组蛋白赖氨酸残基的甲基化在基因表达调节以及癌症起始中起重要作用。赖氨酸特异性脱甲基酶1（LSD1）负责维持组蛋白H3赖氨酸4（H3K4）的平衡甲基化水平。由于甲基化的H3K4或LSD1过表达的重要功能，LSD1是某些癌症的药物靶标。我们报告了作为有效LSD1抑制剂的含有3-（哌啶-4-基甲氧基）吡啶的化合物（与K i的设计，合成和结构-活性关系）值低至29 nM。这些化合物对相关的单胺氧化酶A和B表现出高选择性（> 160x）。酶动力学和对接研究表明它们是针对二甲基化H3K4底物的竞争性抑制剂，并提供了可能的结合方式。有效的LSD1抑制剂可以增加细胞H3K4甲基化并强烈抑制EC 50值低至280 nM的几种白血病和实体瘤细胞的增殖，而对正常细胞的作用却微不足道。
• 一种二苯吡嗪化合物的制备方法
  申请人：成都苑东生物制药股份有限公司

  公开号：CN108623541A

  公开（公告）日：2018-10-09

  本发明根据现有的IP受体激动剂的结构，开发了一种全新结构的二苯吡嗪化合物Ⅰ，并提供了化合物Ⅰ的制备方法，该制备方法操作简单，产率高，优选条件各步骤产率均高于70%，能够高效地制备化合物Ⅰ。本发明还提供了制备化合物I的中间体化合物X的制备方法，收率高，纯度高。
• [EN] AN IMRPOVED PROCESS FOR THE PREPARATION OF SELEXIPAG OR ITS PHARMACEUTICALLY ACCEPTABLE SALTS<br/>[FR] PROCÉDÉ AMÉLIORÉ POUR LA PRÉPARATION DE SÉLEXIPAG OU DE SES SELS PHARMACEUTIQUEMENT ACCEPTABLES
  申请人：LUPIN LTD

  公开号：WO2017060827A1

  公开（公告）日：2017-04-13

  The present invention provides an improved process for Selexipag of formula (I) or its pharmaceutically acceptable salts.

  本发明提供了一种改进的西莱昔帕公式(I)或其药用盐的工艺。
• C−H Methylation of Iminoamido Heterocycles with Sulfur Ylides**
  作者：Prithwish Ghosh、Na Yeon Kwon、Saegun Kim、Sangil Han、Suk Hun Lee、Won An、Neeraj Kumar Mishra、Soo Bong Han、In Su Kim

  DOI：10.1002/anie.202010958

  日期：2021.1.4

  The direct methylation of N‐heterocycles is an important transformation for the advancement of pharmaceuticals, agrochemicals, functional materials, and other chemical entities. Herein, the unprecedented C(sp2)‐H methylation of iminoamido heterocycles as nucleoside base analogues is described. Notably, trimethylsulfoxonium salt was employed as a methylating agent under aqueous conditions. A wide substrate

  N杂环的直接甲基化是药物，农用化学品，功能材料和其他化学实体发展的重要转变。在此，史无前例的C（sp 2描述了亚氨基酰胺杂环作为核苷碱基类似物的H-甲基化。值得注意的是，在水性条件下使用三甲基ulf盐作为甲基化剂。获得了较宽的底物范围和出色的官能团耐受性。此外，该方法可以很容易地应用于氮杂尿嘧啶核苷的位点选择性甲基化。克级反应和产物各种转化的可行性突出了所开发方法的合成潜力。联合氘标记实验有助于阐明合理的反应机理。
• COMBINATIONS OF PYRAZOLE DERIVATIVES FOR THE INHIBITION OF CDKS AND GSK'S
  申请人：Lyons John Francis

  公开号：US20100021420A1

  公开（公告）日：2010-01-28

  A combination comprising (a) a compound of formula (0): or salts or tautomers or N-oxides or solvates thereof; wherein X is R 1 -A-NR 4 — or a 5- or 6-membered carbocyclic or heterocyclic ring; A is a bond, SO 2 , C═O, NR 9 (C═O) or 0(C═O) wherein R 9 is hydrogen or C 1-4 hydrocarbyl optionally substituted by hydroxy or C 1-4 alkoxy; Y is a bond or an alkylene chain of 1 to 3 carbon atoms; R 1 is hydrogen; a carbocyclic or heterocyclic group having from 3 to 12 ring members; or an optionally substituted C 1-8 hydrocarbyl group wherein 1 or 2 of the carbon atoms of the hydrocarbyl group may optionally be replaced by an atom or group selected from O, S, NH, SO, SO 2 ; R 2 is hydrogen; halogen; C 1-4 alkoxy; or a C 1-4 hydrocarbyl group optionally substituted by halogen, hydroxyl or C 1-4 alkoxy; R 3 is selected from hydrogen and carbocyclic and heterocyclic groups having from 3 to 12 ring members; and R 4 is hydrogen or a C 1-4 hydrocarbyl group optionally substituted by halogen, hydroxyl or C 1-4 alkoxy; and (b) a compound of formula (I′″) or salts, tautomers, solvates and N-oxides thereof: wherein R 1 is 2,6-dichlorophenyl; R 2a and R 2b are both hydrogen; and R 3 is a group: formula (A) where R 4 is C 1-4 alkyl.

  一个组合物，包括（a）式（0）的化合物：或其盐或互变异构体或N-氧化物或溶剂合物；其中X为R1-A-NR4-或5-或6-成员的碳环或杂环环；A为键，SO2，C═O，NR9（C═O）或0（C═O），其中R9为氢或C1-4烃基，可选择地被羟基或C1-4烷氧基取代；Y为键或1至3个碳原子的烷基链；R1为氢；具有3至12个环成员的碳环或杂环基；或可选择地被卤代、羟基或C1-4烷氧基取代的C1-8烃基，其中烃基的1或2个碳原子可选择地被从O、S、NH、SO、SO2中选择的原子或基团取代；R2为氢；卤素；C1-4烷氧基；或可选择地被卤代、羟基或C1-4烷氧基取代的C1-4烃基；R3选自氢和具有3至12个环成员的碳环或杂环基；和R4为氢或可选择地被卤代、羟基或C1-4烷氧基取代的C1-4烃基；和（b）式（I′″）的化合物或其盐、互变异构体、溶剂合物和N-氧化物：其中R1为2,6-二氯苯基；R2a和R2b均为氢；和R3为一个基团：式（A），其中R4为C1-4烷基。