5-Methoxy-2,3-diphenyl-1,4-diazabenzene | 34121-90-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 5-Methoxy-2,3-diphenyl-1,4-diazabenzene
• 英文别名: 2,3-diphenyl-5-methoxypyrazine；5-methoxy-2,3-diphenyl-pyrazine；5-Methoxy-2,3-diphenyl-pyrazin；5-Methoxy-2,3-diphenylpyrazine
• CAS: 34121-90-9
• 化学式: C₁₇H₁₄N₂O
• 分子量: 262.311
• InChiKey: BAXKMRYXBVIHBM-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  130.0-131.5 °C
• 沸点：
  353.4±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.138±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.06
• 拓扑面积：
  35
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-Methoxy-2,3-diphenyl-1,4-diazabenzene 在 氧气 、 亚甲兰 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 8-Methoxy-1,6-diphenyl-2,3-dioxa-5,7-diaza-bicyclo[2.2.2]octa-5,7-diene
  参考文献：
  名称：

  Nishio, Takehiko; Kondo, Masaji; Omote, Yoshimori, Journal of the Chemical Society. Perkin transactions I, 1985, p. 2497 - 2500

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  5-氯-2,3-二苯基吡嗪 在 叠氮基三甲基硅烷 、 sodium 、 N,N-二乙基氯甲酰胺 、 间氯过氧苯甲酸 作用下， 以 1,2-二氯乙烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 36.0h， 生成 5-Methoxy-2,3-diphenyl-1,4-diazabenzene
  参考文献：
  名称：

  Sato, Nobuhiro; Miwa, Naoko; Hirokawa, Noriko, Journal of the Chemical Society. Perkin transactions I, 1994, # 7, p. 885 - 888

  摘要：

  DOI：

文献信息

• Condensation reactions of (1E,3E)-4-amino-3-cyano-4-methoxy-1-phenyl-2-azabutadiene and electrocyclizations of diazatrienes
  作者：Fillmore Freeman、Darrick S. H. L. Kim

  DOI：10.1021/jo00028a029

  日期：1992.1

  (1E,3E)-4-Amino-3-cyano-4-methoxy-1-phenyl-2-azabutadiene (2) reacts with 2-methoxypropene in refluxing methylbenzene in the presence of catalytic pyridinium p-toluenesulfonate (PPTS) to give 2-cyano-5,5-dimethyl-3-methoxy-6-phenyl-4,5-dihydro-1,4-diazabenzene (5). Similarly, 2-aza-1,3-butadiene 2 reacts with triethyl orthoformate and triethyl orthobenzoate to give 3-cyano-2-methoxy-5-phenyl-1,4-diazabenzene (6) and 2-cyano-3-methoxy-5,6-diphenyl-1,4-diazabenzene (7), respectively. The PPTS-catalyzed reaction of 2 with triethyl orthoacetate gives 2-cyano-3-methoxy-5-methyl-6-phenyl-1,4-diazabenzene (8) and 2-cyano-5-ethoxy-3-methoxy-5-methyl-6-phenyl-4,5-dihydro-1,4-diazabenzene (9). Phenylmethanal and (2-thienyl)methanal react with 2-aza-1,3-butadiene 2 to give 5-methoxy-2,3-diphenyl-1,4-diazabenzene (17) and 5-methoxy-2-phenyl-3-(2-thienyl)-1,4-diazabenzene (18), respectively. Diazatrienes (enediimines) are proposed as the intermediates undergoing six pi-electron electrocyclizations to 1,4-diazabenzenes (dihydropyrazines, pyrazines, and pyrazinecarbonitriles).

  (1E,3E)-4-氨基-3-氰基-4-甲氧基-1-苯基-2-亚基丁二烯(2) 与 2-甲氧基丙烯在回流甲苯中，在催化量的吡啶N-对甲苯磺酰胺(PPTS)存在下反应，生成2-氰基-5,5-二甲基-3-甲氧基-6-苯基-5,6-二氢-1,4-二氮杂苯(5)。Similar环己烷条件下，2-氮杂-1,3-丁二烯(2)分别与三乙基正边形酸酯和三乙基正苯甲酸酯反应，生成3-氰基-2-甲氧基-5-苯基-1,4-二氮杂苯(6)和2-氰基-3-甲氧基-5,6-二苯基-1,4-二氮杂苯(7)。PPTS催化下，2与三乙基正乙酸酯反应，生成2-氰基-3-甲氧基-5-甲基-6-苯基-1,4-二氮杂苯(8)，以及2-氰基-5-乙氧基-3-甲氧基-5-甲基-6-苯基-6,7-二氢-1,4-二氮杂苯(9)。苯甲醛和(2-噻吩基)甲醛与2-氮杂-1,3-丁二烯(2)反应，生成5-甲氧基-2,3-二苯基-1,4-二氮杂苯(17)和5-甲氧基-2-苯基-3-(2-噻吩基)-1,4-二氮杂苯(18)。二氮杂三烯(enediimines)被提出作为中间体，经过6π电子的电环化反应生成1,4-二氮杂苯（二氢吡嗪、吡嗪和吡嗪腈）。
• Discovery of Novel 1,3-Diphenylpyrazine Derivatives as Potent S-Phase Kinase-Associated Protein 2 (Skp2) Inhibitors for the Treatment of Cancer
  作者：Kun Zhang、Kaizhao Hu、Qian Li、Min Li、Ke Gao、Kecheng Yang、Bing Zhao、Xiao-Jing Shi、Lirong Zhang、Hong-Min Liu

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.2c01675

  日期：2023.6.8

  F-box protein S-phase kinase-associated protein 2 (Skp2) is a component of cullin-RING ligases, which is responsible for recruiting and ubiquitinating substrates and subsequently plays its proteolytic and non-proteolytic role. High expression of Skp2 is frequently observed in multiple aggressive tumor tissues and associated with poor prognosis. Several of the Skp2 inhibitors have been reported in the

  F-box 蛋白 S 相激酶相关蛋白 2 (Skp2) 是 cullin-RING 连接酶的组成部分，负责招募和泛素化底物，随后发挥其蛋白水解和非蛋白水解作用。Skp2 的高表达经常在多种侵袭性肿瘤组织中观察到，并且与不良预后相关。在过去的几十年里，已经报道了几种 Skp2 抑制剂；然而，其中很少有显示出详细的结构-活性关系（SAR）和有效的生物活性。在此，基于我们内部库中的热门化合物11a ，我们优化并合成了一系列针对Skp2-Cks1相互作用的新型2,3-二苯基吡嗪抑制剂，并进一步系统地研究了SAR。其中，化合物14i显示出针对 Skp2–Cks1 相互作用的有效活性，IC 50值为 2.8 μM，针对 PC-3 和 MGC-803 细胞，IC 50值分别为 4.8 和 7.0 μM。最重要的是，化合物14i对PC-3和MGC-803异种移植小鼠模型表现出有效的抗癌作用，且没有明显的毒性。
• Measurement and prediction of hydrophobicity parameters for highly lipophilic compounds: Application of the HPLC column-switching technique to measurement of log P of diarylpyrazines
  作者：Chisako Yamagami、Kozue Araki、Kyoko Ohnishi、Kaoru Hanasato、Haruko Inaba、Masahiro Aono、Akihiro Ohta

  DOI：10.1021/js990112s

  日期：1999.12

  In the preparatory stage of structure-activity relationship (QSAR) studies of anti-platelet aggregant pyrazine derivatives, log P values (P: 1-octanol/water partition coefficient) of diarylpyrazines were measured by a newly developed HPLC column-switching technique. The system consists of two processes: (1) adsorption of the sample at the top end of a short precolumn, and then (2) quantifying the enriched analyte by a conventional analytical column. By using the log P values thus obtained, the correction factor for the steric hindrance caused by the vicinal diphenyl groups was estimated. The log k values (k; retention factor) were also measured with methanol-buffer (pH 7.4) eluents and related to log P. The eluent of 50% methanol content (M50) gave a good linear relationship over a wide range of log P (-0.3< log P < 5.2), indicating that log k(M50) parameter is useful for predicting the log P value.
• Nishio, Takehiko; Nakajima, Naoko; Kondo, Masaji, Journal of the Chemical Society. Perkin transactions I, 1984, # 3, p. 391 - 396
  作者：Nishio, Takehiko、Nakajima, Naoko、Kondo, Masaji、Omote, Yoshimori、Kaftory, Menahem

  DOI：——

  日期：——
• NISHIO, TAKEHIKO;KONDO, MASAJI;OMOTE, YOSHIMORI, J. CHEM. SOC. PERKIN TRANS., 1985, N 11, 2497-2499
  作者：NISHIO, TAKEHIKO、KONDO, MASAJI、OMOTE, YOSHIMORI

  DOI：——

  日期：——