6-(4-氟苯基)-5-(4-吡啶基)-2,3-二氢咪唑并[2,1-b]-噻唑 | 72873-74-6

• 物质功能分类: 生物化工 - 生化试剂 - 激动剂抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 中文名称: 6-(4-氟苯基)-5-(4-吡啶基)-2,3-二氢咪唑并[2,1-b]-噻唑
• 中文别名: 6-(4-氟苯基)-5-(4-吡啶基)-2,3-二氢咪唑并[2,1-B]-噻唑
• 英文名称: 5-(4-pyridyl)-6-(4-fluorophenyl)-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]thiazole
• 英文别名: 5-(pyridin-4-yl)-6-(4-fluorophenyl)-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]thiazole；SKF 86002；6-(4-fluorophenyl)-2,3-dihydro-5-(4-pyridyl)imidazo<2,1-b>thiazole；6-(4-fluorophenyl)-2,3-dihydro-5-(4-pyridinyl)imidazo[2,1-b]thiazole；SKF-86002；SKF86002；6-(4-Fluorophenyl)-2,3-dihydro-5-(4-pyridinyl)imidazo(2,1-b)thiazole；6-(4-fluorophenyl)-5-pyridin-4-yl-2,3-dihydroimidazo[2,1-b][1,3]thiazole
• CAS: 72873-74-6
• 化学式: C₁₆H₁₂FN₃S
• 分子量: 297.356
• InChiKey: YOELZIQOLWZLQC-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  189-190 °C(lit.)
• 沸点：
  476.1±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.39±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMSO：可溶9 mg/mL
• 稳定性/保质期：
  在指定条件下稳定，应远离氧化物并避光保存。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  56
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 危险品标志：
  Xi
• 危险类别码：
  R36/37/38
• 海关编码：
  2934100090
• 安全说明：
  S26,S36
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  存放在密封容器内，并置于阴凉、干燥处。请确保存储位置远离氧化剂。建议在2-8 ºC条件下保存。

制备方法与用途

生物活性

SKF-86002 是一种具有口服活性的 p38 MAPK 抑制剂，具备抗炎、抗关节炎和镇痛作用。它能够抑制脂氧合酶和环氧合酶介导的花生四烯酸代谢。

体外研究

• SKF-86002 (10 μM, 1 小时) 能抑制紫外线照射（UV）诱导的压力刺激引起的细胞凋亡。
• 在未分化 HL-60 细胞中，SKF-86002 不会抑制 UV 引起的细胞凋亡。
• SKF-86002 (10 μM, 72 小时) 可以预防 IL-4 引起的单核细胞或 U937 细胞 CD23 表面表达和蛋白形成，而不会影响 CD23 mRNA 水平。

Western Blot 分析

• 细胞系: U937 细胞
• 浓度: 10 μM
• 孵育时间: 72 小时
• 结果: 显著降低 IL-4 处理的 U937 细胞中的 CD23 水平。

体内研究

SKF-86002 (10-90 mg/kg, 口服，每日给药 22 天) 具有抗关节炎活性。

实验结果

• 动物模型: Lewis 灵长类动物，诱导性关节炎（AA）
• 剂量: 10 mg/kg、30 mg/kg、90 mg/kg
• 给药方式: 口服，每日给药 22 天
• 结果: 注射佐剂后显著减小了后腿体积。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-(4-氟苯基)-5-(4-吡啶基)-2,3-二氢咪唑并[2,1-b]-噻唑 在 sodium carbonate 、 magnesium sulfate 、 间氯过氧苯甲酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 6-(4-Fluorophenyl)-5-(4-Pyridyl)-2,3-Dihydroimidazo-[2,1-b]Thiazole-1-Oxide
  参考文献：
  名称：

  Pyridyl substituted 2,3-dihydroimidazo[2,1-b]thiazoles

  摘要：

  这些化合物是5/6-吡啶基-苯基-2,3-二氢咪唑[2,1-b]噻唑醇，具有作为中间体和/或具有抗关节炎活性的用途。其中一组优选的化合物是5-(4-吡啶基)-6-(4-取代苯基)-2,3-二氢咪唑[2,1-b]噻唑醇，具有显著的抗关节炎活性。

  公开号：

  US04175127A1
• 作为产物：
  描述：

  5-(N-ethoxycarbonyl-1,4-dihydro-pyridin-4-yl)-6-(4-fluorophenyl)-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]-thiazole 在 sulfur 作用下， 以 均三甲苯 为溶剂， 反应 2.0h， 以92%的产率得到6-(4-氟苯基)-5-(4-吡啶基)-2,3-二氢咪唑并[2,1-b]-噻唑
  参考文献：
  名称：

  Synthetic and mechanistic studies on the preparation of pyridyl-substituted imidazothiazoles

  摘要：

  DOI：

  10.1021/jo00253a012

文献信息

• [EN] FORMYLATED N-HETEROCYCLIC DERIVATIVES AS FGFR4 INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS N-HÉTÉROCYCLIQUES FORMYLÉS UTILISÉS EN TANT QU'INHIBITEURS DE FGFR4
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：WO2016151499A1

  公开（公告）日：2016-09-29

  The present invention provides a compound of formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof; (I) a method for manufacturing said compound, and its therapeutic uses. The present invention further provides a combination of pharmacologically active agents and a pharmaceutical composition comprising said compound.

  本发明提供了化合物(I)或其药学上可接受的盐；(I)制造该化合物的方法及其治疗用途。本发明还提供了药理活性剂的组合物和包含该化合物的药物组合物。
• COMPOUNDS AND METHODS FOR TREATING INFLAMMATORY AND FIBROTIC DISORDERS
  申请人：Kossen Karl

  公开号：US20090318455A1

  公开（公告）日：2009-12-24

  Disclosed are compounds and methods for treating inflammatory and fibrotic disorders, including methods of modulating a stress activated protein kinase (SAPK) system with an active compound, wherein the active compound exhibits low potency for inhibition of the p38 MAPK; and wherein the contacting is conducted at a SAPK-modulating concentration that is at a low percentage inhibitory concentration for inhibition of the p38 MAPK by the compound. Also disclosed are derivatives and analogs of pirfenidone, useful for modulating a stress activated protein kinase (SAPK) system.

  公开了用于治疗炎症和纤维化疾病的化合物和方法，包括用活性化合物调节应激活化蛋白激酶（SAPK）系统的方法，其中活性化合物对p38 MAPK的抑制效力较低；并且其中接触是在SAPK调节浓度下进行的，该浓度对化合物抑制p38 MAPK的抑制浓度百分比较低。还公开了吡非尼酮的衍生物和类似物，它们可用于调节应激活化蛋白激酶（SAPK）系统。
• BETA LACTAMS AS ANTIPROLIFERATIVE AGENTS
  申请人：——

  公开号：US20020082250A1

  公开（公告）日：2002-06-27

  This invention relates to a method of treating or reducing cell proliferation in a mammal in need thereof which comprises administering to said mammal an effective CoA-independent transacylase (CoA-IT) inhibiting amount of a compound of formula (I), wherein the variables of Y, X, m, R 3, R 4, R 10, R 20, R 5, R 6 and R 7 are defined in the specification. FIG. 3 demonstrates the ability of SB216754, ((3S,4R)-4-(isobutenyloxy)-3-triphenylmethylamino)azetidin-2-one) to decrease the viability of HL-60 cells.

  这项发明涉及一种治疗或减少哺乳动物细胞增殖的方法，包括向该哺乳动物施用化合物（I）的有效CoA独立转酰基酶（CoA-IT）抑制量，其中化合物的Y、X、m、R 3、R 4、R 10、R 20、R 5、R 6和R 7的变量在说明书中定义。图3展示了SB216754（（3S,4R)-4-(异丁烯氧基)-3-三苯甲基氨基)吖唑啉-2-酮）降低HL-60细胞存活能力的能力。
• Antiinflammatory activity of 5,6-diaryl-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]thiazoles. Isomeric 4-pyridyl and 4-substituted-phenyl derivatives
  作者：I. Lantos、P. E. Bender、K. A. Razgaitis、B. M. Sutton、M. J. DiMartino、D. E. Griswold、D. T. Walz

  DOI：10.1021/jm00367a014

  日期：1984.1

  Isomeric 5(6)-(4-pyridyl)- and 6(5)-(4-substituted-phenyl)-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]thiazoles were prepared by a mixed benzoin-imidazothione route, and their structures were assigned by spectral comparison to compounds of established substitution pattern. The structural assignment was confirmed by X-ray analysis. Examination of the compounds for antiinflammatory activity by an adjuvant arthritic rat

  通过混合安息香-咪唑并硫醇途径制备异构5（6）-（4-吡啶基）-和6（5）-（4-取代苯基）-2,3-二氢咪唑并[2,1-b]噻唑。通过光谱比较将它们的结构分配给已建立取代模式的化合物。通过X射线分析确认了结构分配。通过佐剂关节炎大鼠测定法对化合物的抗炎活性的检查显示，一个类似系列的化合物的功效显着高于其异构体。在恶唑酮诱导的接触敏感性模型中反映出，这种选择性与刺激细胞介导的免疫能力平行。提出了需要至少三个相互作用位点的药物-受体复合物。
• [EN] NOVEL CYCLOALKYL SUBSTITUDED IMIDAZOLES<br/>[FR] NOUVEAUX IMIDAZOLES CYCLOALKYLE-SUBSTITUES
  申请人：SMITHKLINE BEECHAM CORPORATION

  公开号：WO1997025047A1

  公开（公告）日：1997-07-17

  (EN) Novel 1,4,5-substituted imidazole compounds and compositions for use in therapy.(FR) L'invention concerne de nouveaux composés imidazoles 1,4,5-substitués ainsi que des compositions destinées à être utilisées en thérapie.

  (EN) Novel 1,4,5-substituted imidazole compounds and compositions for use in therapy. 翻译：新型的1,4,5-取代咪唑化合物及其在治疗中的应用组合。 (FR) L'invention concerne de nouveaux composés imidazoles 1,4,5-substitués ainsi que des compositions destinées à être utilisées en thérapie. 翻译：新型的1,4,5-取代咪唑化合物及其在治疗中的应用组合。