6-[[6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)咪唑并[1,2-B]哒嗪-3-基]甲基]喹啉 | 1185763-69-2

• 物质功能分类: 生物化工 - 抑制剂 - 蛋白酪氨酸激酶
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 中文名称: 6-[[6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)咪唑并[1,2-B]哒嗪-3-基]甲基]喹啉
• 英文名称: NVP-BVU972
• 英文别名: 6-((6-(1-methyl-1H-pyrazol-4-yl)imidazo[1,2-b]pyridazin-3-yl)methyl)quinoline；6-[[6-(1-methylpyrazol-4-yl)imidazo[1,2-b]pyridazin-3-yl]methyl]quinoline
• CAS: 1185763-69-2
• 化学式: C₂₀H₁₆N₆
• 分子量: 340.387
• InChiKey: RNCNPRCUHHDYPC-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.35
• 溶解度：
  不溶于水； DMSO 中≥17 mg/mL；乙醇中≥25.15 mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.1
• 拓扑面积：
  60.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 危险性防范说明：
  P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H317,H319

制备方法与用途

生物活性

NVP-BVU972 是一种有效的、选择性的 Met (c-Met) 抑制剂，其 IC50 值为 14 nM。

靶点

Target	Value
Met	14 nM

体外研究

NVP-BVU972 能有效抑制 MET 激酶，对其他激酶如最密切相关的 RON 的抑制作用很低，IC50 值超过 1000 nM。在 GTL-16 细胞中，它抑制组成型 MET 磷酸化；在 A549 细胞中，抑制 HGF 刺激的 MET 磷酸化，其 IC50 分别为 7.3 nM 和 22 nM。NVP-BVU972 还有效抑制表达 MET 基因扩散的细胞系 GTL-16、MKN-45 和 EBC-1 的生长，IC50 分别为 66 nM、82 nM 和 32 nM。

在 BaF3 细胞中，NVP-BVU972 对 Y1230 和 D1228 突变体的 IC50 值有显著差异。V1155L 突变受到 NVP-BVU972 的限制。对于表达野生型 TPR-MET 的 BaF3 细胞，NVP-BVU972 降低了 TPR-MET 磷酸化，并表现出剂量依赖性作用。Y1230H 和 D1228A 突变体阻止了 NVP-BVU972 而不是 AMG 458 的抑制效果；然而，F1200I 和 L1195V 突变干扰了 NVP-BVU972 抑制 TPR-MET 磷酸化的效果。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-[[6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)咪唑并[1,2-B]哒嗪-3-基]甲基]喹啉 、 Tert-butyl 4-(4-(4,4,5-trimethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)-1h-pyrazol-1-yl)piperidine-1-carboxylate 生成 6-[6-(1-piperidin-4-yl-1H-pyrazol-4-yl)-imidazo[1,2-b]pyridazin-3-ylmethyl]-quinoline
  参考文献：
  名称：

  3-Methyl-imidazo[1,2-b]pyridazine derivatives

  摘要：

  本发明涉及式（I）的化合物及其盐，其中取代基如规范中所定义，在处理人或动物体内的过程中应用式（I）的化合物，特别是针对C-Met酪氨酸激酶介导的疾病；应用式（I）的化合物制造治疗此类疾病的药物；包括式（I）的化合物的制药组合物，可以选择与组合伙伴一起使用；制备式（I）的化合物的过程。

  公开号：

  US08822468B2
• 作为产物：
  描述：

  (rac)-[6-(1-methyl-1H-pyrazol-4-yl)-imidazo[1,2-b]pyridazin-3-yl]-quinolin-6-yl-methanol 在 碘 、 次磷酸 、 溶剂黄146 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 6-[[6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)咪唑并[1,2-B]哒嗪-3-基]甲基]喹啉
  参考文献：
  名称：

  [EN] IMIDAZO [1,2-B] PYRIDAZINE DERIVATIVES FOR THE TREATMENT OF C-MET TYROSINE KINASE MEDIATED DISEASE
  [FR] DÉRIVÉS D'IMIDAZO[1,2-B]PYRIDAZINE POUR LE TRAITEMENT DE MALADIES MÉDIÉES PAR LA TYROSINE KINASE C-MET

  摘要：

  该发明涉及式(I)化合物及其盐，式(I)中取代基如规范中所定义，式(I)化合物在用于治疗人体或动物体内的过程中的应用，特别是涉及C-Met酪氨酸激酶介导的疾病；式(I)化合物用于制造治疗此类疾病的药物；包含式(I)化合物的药物组合物，可选地与组合伙伴一起；式(I)化合物的制备方法。

  公开号：

  WO2009106577A1
• 作为试剂：
  描述：

  碘 、 phosphinic acid 、 、 (rac)-[6-(1-methyl-1H-pyrazol-4-yl)-imidazo[1,2-b]pyridazin-3-yl]-quinolin-6-yl-methanol 在 6-[[6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)咪唑并[1,2-B]哒嗪-3-基]甲基]喹啉 、 乙酸乙酯 、 potassium carbonate 作用下， 以 溶剂黄146 、 水 为溶剂， 反应 0.5h， 以liberation of the free base afforded the title compound as a white solid (tR 1.055 min (conditions 1), MH+=341.2, 1H-NMR in DMSO-d6: 8.9 (d, 1H), 8.5 (s, 1H), 8.4 (d, 1H), 8.2 (d, 1H), 8.1 (s, 1H), 8.05 (s, 1H), 8.0 (d, 1H), 7.9 (d, 1H), 7.8 (s, 1H), 7.7 (d, 1H), 7.6 (dd, 1H), 4.6 (s, 2H), 4.0 (s, 3H))的产率得到6-[[6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)咪唑并[1,2-B]哒嗪-3-基]甲基]喹啉
  参考文献：
  名称：

  3-METHYL-IMIDAZO[1,2-B]PYRIDAZINE DERIVATIVES

  摘要：

  该发明涉及公式（I）的化合物及其盐，其中取代基如规范中所定义，公式（I）的化合物在处理人体或动物身体的过程中的应用，特别是在涉及C-Met酪氨酸激酶介导的疾病方面；公式（I）的化合物用于制造治疗此类疾病的药物；包含公式（I）的化合物的药物组合物，可选地与组合伙伴一起；公式（I）的化合物的制备过程。

  公开号：

  US20090264406A1

文献信息

• FUSED HETEROCYCLIC DERIVATIVES AND METHODS OF USE
  申请人：ALBRECHT Brian K.

  公开号：US20120148531A1

  公开（公告）日：2012-06-14

  Selected compounds are effective for prophylaxis and treatment of diseases, such as HGF mediated diseases. The invention encompasses novel compounds, analogs, prodrugs and pharmaceutically acceptable salts thereof, pharmaceutical compositions and methods for prophylaxis and treatment of diseases and other maladies or conditions involving, cancer and the like. The subject invention also relates to processes for making such compounds as well as to intermediates useful in such processes.

  选定的化合物对于预防和治疗疾病，如HGF介导的疾病，具有有效性。该发明涵盖了新颖的化合物、类似物、前药和其药学上可接受的盐、制药组合物以及用于预防和治疗涉及癌症等疾病和其他疾病或病情的方法。该发明还涉及制备这种化合物的过程以及在这种过程中有用的中间体。
• PHARMACEUTICAL COMPOSITION FOR TREATING DIFFUSE-TYPE GASTRIC CANCER
  申请人：Kanazawa Medical University

  公开号：EP3881847A1

  公开（公告）日：2021-09-22

  An object of the present invention is to provide a molecular targeted drug effective for diffuse gastric cancer. According to the present invention, there is provided a pharmaceutical composition for treating diffuse gastric cancer in a patient, which comprises an EGF receptor inhibitor having an ErbB1 inhibitory activity and an ErbB4 inhibitory activity. According to the present invention, there is provided the aforementioned pharmaceutical composition for use in a combination therapy with an anti-VEGF receptor 2 antibody and/or a cMET inhibitor. According to the present invention, there is provided a method for treating diffuse gastric cancer in a patient, which comprises the step of administering an EGF receptor inhibitor having an ErbB1 inhibitory activity and an ErbB4 inhibitory activity to the patient.

  本发明的目的是提供一种对弥漫性胃癌有效的分子靶向药物。根据本发明，提供了一种用于治疗患者弥漫性胃癌的药物组合物，它包括一种具有 ErbB1 抑制活性和 ErbB4 抑制活性的 EGF 受体抑制剂。根据本发明，提供了用于与抗血管内皮生长因子受体 2 抗体和/或 cMET 抑制剂联合治疗的上述药物组合物。根据本发明，提供了一种治疗患者弥漫性胃癌的方法，该方法包括向患者施用具有ErbB1抑制活性和ErbB4抑制活性的EGF受体抑制剂的步骤。
• IMIDAZO [1,2-B]PYRIDAZINE DERIVATIVES FOR THE TREATMENT OF C-MET TYROSINE KINASE MEDIATED DISEASE
  申请人：Novartis AG

  公开号：EP2265614A1

  公开（公告）日：2010-12-29
• JP2011513279A
  申请人：——

  公开号：JP2011513279A

  公开（公告）日：2011-04-28
• COMPOSITION AND METHOD FOR TREATING CANCER
  申请人：CELLWORKS GROUP, INC.

  公开号：US20160058751A1

  公开（公告）日：2016-03-03

  The present disclosure relates to a pharmaceutical composition and a kit to treat cancer. The disclosure provides a combination of compounds for use in the treatment of cancer. The disclosure further provides a process of preparing the composition and a method of treating a cancer associated with a RAS mutation or a RAS mutation along with any other mutation.