scyphostatin | 169062-93-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: scyphostatin
• 英文别名: (2E,4E,6E,8R,10S,12E,14R)-N-[(2S)-1-hydroxy-3-[(1S,2S,6S)-2-hydroxy-3-oxo-7-oxabicyclo[4.1.0]hept-4-en-2-yl]propan-2-yl]-8,10,12,14-tetramethylhexadeca-2,4,6,12-tetraenamide
• CAS: 169062-93-5
• 化学式: C₂₉H₄₃NO₅
• 分子量: 485.664
• InChiKey: KSIWZCYBCSQXTA-JPOQAJQISA-N

物化性质

• 沸点：
  692.5±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.091±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.6
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  14
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.59
• 拓扑面积：
  99.2
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  scyphostatin 在 氢氧化钾 、 臭氧 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 生成 (2R,4S)-2,4-Dimethyl-heptane-1,6-diol
  参考文献：
  名称：

  Absolute Configuration of Scyphostatin

  摘要：

  [GRAPHICS]The absolute configuration of the side chain of scyphostatin (1) has been established. The chemical degradation of 1 gave 4 and 9, which correspond to the C7'-C12' and C13'-C16' fragments of the natural products, respectively. The spectroscopic data and [alpha](D) values of both compounds were compared to those of authentic samples. The results show that the absolute configuration of 1 is 8'R,10'S,14'R.

  DOI：

  10.1021/ol991351p
• 作为产物：
  描述：

  (3S)-3-<(Benzyloxycarbonyl)amino>-1-oxaspiro<4.5>deca-7,10-diene-2,8-dione 在 palladium dihydroxide 吡啶 、 咪唑 、 2,6-二甲基吡啶 、 马来酸酐 、 4-二甲氨基吡啶 、 sodium tetrahydroborate 、 samarium diiodide 、 cerium(III) chloride 、 草酰氯 、 四丁基氟化铵 、 氢气 、 溶剂黄146 、 二甲基亚砜 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 间氯过氧苯甲酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二苯醚 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 异丙醇 为溶剂， -78.0~230.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 268.84h， 生成 scyphostatin
  参考文献：
  名称：

  （+）-Sphophostatin通过π-面部选择性Diels-Alder反应的立体选择性全合成

  摘要：

  描述了鞘磷脂抑制素的立体选择性全合成。亲水部分是通过（i）由l生成的螺内酯的高π面选择性Diels-Alder反应立体选择性合成的-酪氨酸和（ii）羟基指导的环氧化为关键反应。在最后阶段，将亲水性部分与疏水性侧链结合。通过小心执行轻度反应，克服了C5-C6环的不稳定性，实现了全合成。在这项工作的过程中，发现我们在先前的模型研究中错误地分配了最终产品C5-C6环氧环的相对立体化学。描述了模型研究中立体化学分配的修订。还合成了在C5和C6（环氧化物区域）的（+）-鞘磷脂抑制素异构体的非对映异构体。

  DOI：

  10.1021/jo070337k

文献信息

• Total synthesis of (+)-scyphostatin featuring an enantioselective and highly efficient route to the side-chain via Zr-catalyzed asymmetric carboalumination of alkenes (ZACA)
  作者：Emmanuel Pitsinos、Nikolaos Athinaios、Zhaoqing Xu、Guangwei Wang、Ei-ichi Negishi

  DOI：10.1039/b920261g

  日期：——

  (+)-Scyphostatin (1) was synthesized via (i) construction of a side-chain 3b of > or = 98% purity in 19% yield in eleven steps featuring ZACA reaction, Negishi coupling, and HWE olefination, (ii) an asymmetric synthesis of a fully protected core 4 from 10a, and (iii) a three-step assembly of 1 in 42% yield.

  （+）-Scyphostatin（1）通过（i）以ZACA反应，Negishi偶联和HWE烯化为特征的11个步骤构建纯度≥98％或纯度为98％，收率为19％的侧链3b，（ii）由10a不完全合成完全受保护的核4，以及（iii）以42％的收率得到1的三步组装。
• Enantioselective Total Synthesis of (+)-Scyphostatin, a Potent and Specific Inhibitor of Neutral Sphingomyelinase
  作者：Tadashi Katoh、Munenori Inoue、Wakako Yokota

  DOI：10.1055/s-2007-965893

  日期：2007.2

  The total synthesis of (+)-scyphostatin, a specific and potent neutral sphingomyelinase inhibitor from a microorganism, was accomplished for the first time starting from D-arabinose and both enantiomers of methyl 3-hydroxy-2-methylpropionate. The method involves (a) stereoselective aldol coupling of a methyl 1,3-dioxolane-4-carboxylate with the Garner aldehyde to establish the asymmetric quaternary

  (+)-scyphosstatin 是一种来自微生物的特异性和有效的中性鞘磷脂酶抑制剂，首次从 D-阿拉伯糖和 3-羟基-2-甲基丙酸甲酯的两种对映异构体开始完成全合成。该方法包括 (a) 1,3-二氧戊环-4-羧酸甲酯与 Garner 醛的立体选择性羟醛偶联，以在 C4 处建立不对称季碳中心，(b) 所得二烯的闭环复分解以构建环己烯环，(c) 乙烯基碘化物和烷基碘化物的 Negishi 偶联以形成必需的三取代的 E-烯烃，(d) 从环己烯链段和三取代的 E-烯烃脂肪酸链段形成酰胺，和 (e) 立体定向由两个链段形成的酰胺的甲磺酸酯形成环氧环。
• Concise Asymmetric Total Synthesis of Scyphostatin, a Potent Inhibitor of Neutral Sphingomyelinase
  作者：Hiromichi Fujioka、Yoshinari Sawama、Naoyuki Kotoku、Takuya Ohnaka、Takashi Okitsu、Nobutaka Murata、Ozora Kubo、Ruichuan Li、Yasuyuki Kita

  DOI：10.1002/chem.200700871

  日期：2007.12.17

  achieved in a late stage of the total synthesis, and deprotection of the primary alcohol was conducted in the final step. During the synthesis several key reactions were attained: 1) intramolecular bromoetherification of the cyclohexadiene acetal; 2) stereoselective introduction of the tertiary alcohol, 3) deprotection of the acetal function to the aldehyde by combination with silyl triflate/2,4,6-collidine

  通过缩合旋光性环己烷单元（由我们自己的方法由市售1,4-环己二烯制备）和侧链（由Hoye和Tennakoon（TR Hoye，MA Tennakoon，Org.Lett.2000，2，1481-1483）。环氧环己烯酮单元的修饰是在总合成的后期完成的，伯醇的脱保护是在最后一步进行的。在合成过程中，获得了几个关键的反应：1）环己二烯缩醛的分子内溴醚化； 2）环己二烯缩醛的分子内溴醚化。2）立体选择性地引入叔醇，3）与三氟甲磺酸硅酯/ 2,4结合使乙缩醛官能团与醛脱保护，从二羟基乙缩醛化合物中6-可力丁和一锅合成具有不同甲硅烷基基团的二甲硅烷基醛化合物；4）伯醇的2，4-二甲氧基苯基甲基（（2，4）DMPM）保护基的容易的脱保护。
• Total Synthesis of (+)-Scyphostatin, a Potent and Specific Inhibitor of Neutral Sphingomyelinase
  作者：Munenori Inoue、Wakako Yokota、Modachur G. Murugesh、Takashi Izuhara、Tadashi Katoh

  DOI：10.1002/anie.200454192

  日期：2004.8.13
• [EN] COMPOSITIONS AND METHODS COMPRISING DENDRIMERS AND THERAPEUTIC AGENTS<br/>[FR] COMPOSITIONS ET MÉTHODES COMPRENANT DES DENDRIMÈRES ET DES AGENTS THÉRAPEUTIQUES
  申请人：UNIV JOHNS HOPKINS

  公开号：WO2021217086A1

  公开（公告）日：2021-10-28

  Compositions of dendrimers conjugated with one or more therapeutic agents that decrease exosome secretion and methods of use thereof for treating, alleviating, and/or preventing one or more symptoms associated with one or more neurological disease or disorders, cancer, inflammatory diseases, bacterial and viral infections, and other disorders have been developed. Preferably, the therapeutic agents are one or more agents that inhibit or reduce activity and/or quantity of neutral sphingomyelinase 2 (nSMase2) such as small molecule inhibitors of nSMase2. Compositions are particularly suited for reducing Aβ plaque formation, reducing tau propagation, improving cognition, or combinations thereof in a subject with psychiatric and neurological disorders. Compositions are also suited for treating, alleviating, and/or preventing one or more symptoms associated with cancer, bacterial and viral infections, and inflammatory diseases. Methods of treating a human subject having one or more of the diseases and disorders are provided.