N-(endo-8-(3-hydroxy)propyl-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-yl)-1-isopropyl-2-oxo-1,2-dihydro-3-quinolinecarboxamide | 174486-39-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: N-(endo-8-(3-hydroxy)propyl-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-yl)-1-isopropyl-2-oxo-1,2-dihydro-3-quinolinecarboxamide
• 英文别名: TS-951；N-(endo-8-(3-hydroxypropyl)-8-azabicyclo(3.2.1)oct-3-yl)-1-isopropyl-2-oxo-1,2-dihydro-3-quinolinecarboxamide；N-[(1S,5R)-8-(3-hydroxypropyl)-8-azabicyclo[3.2.1]octan-3-yl]-2-oxo-1-propan-2-ylquinoline-3-carboxamide
• CAS: 174486-39-6
• 化学式: C₂₃H₃₁N₃O₃
• 分子量: 397.517
• InChiKey: RREXQGYTEXXAGJ-YQQQUEKLSA-N

物化性质

• 沸点：
  613.2±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.24±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.57
• 拓扑面积：
  72.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2,2-二甲基-1,4-二氢-2H-苯并[d][1,3]噁嗪 在 palladium on activated charcoal manganese(IV) oxide 、 氯化亚砜 、 1-氯乙基氯甲酸酯 、 氢气 、 potassium carbonate 、 溶剂黄146 、 乙二胺 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 1,2-二氯乙烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 19.0h， 生成 N-(endo-8-(3-hydroxy)propyl-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-yl)-1-isopropyl-2-oxo-1,2-dihydro-3-quinolinecarboxamide
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and Evaluation of Novel 2-Oxo-1,2-dihydro-3-quinolinecarboxamide Derivatives as Potent and Selective Serotonin 5-HT4 Receptor Agonists.

  摘要：

  合成了一系列 8'-取代的 N-(内-8-氮杂双环[3.2.1]辛-3-基)-1-异丙基-2-氧代-1, 2-二氢-3-喹啉甲酰胺。利用离体豚鼠回肠制备物评估了 5-HT4 受体激动活性。在合成的化合物中，N-(内-8-(3-羟基丙基)-8-氮杂双环[3.2.1]辛-3-基)-1-异丙基-2-氧代-1，2-二氢-3-喹啉甲酰胺（15a，TS-951）表现出最强的血清素 5-HT4 受体激动活性。该化合物对血清素 5-HT4 受体有很高的亲和力，但对其他广谱受体没有亲和力。此外，它还能显著增强有意识喂养的狗的胃肠道蠕动，而不会产生非选择性血清素 5-HT4 受体激动剂所具有的不利影响。TS-951 可能有助于改善胃肠功能紊乱。

  DOI：

  10.1248/cpb.49.29

文献信息

• A Practical Procedure for Preparation ofN-(endo-8-(3-Hydroxy)propyl-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-yl)-1-isopropyl-2-oxo-1,2-dihydro-3-quinolinecarboxamide (TS-951)
  作者：Masaji Suzuki、Toshie Kaneko、Hiroaki Kamiyama、Yutaka Ohuchi、Sadakazu Yokomori

  DOI：10.3987/com-00-9026

  日期：——

  Effective and convergent process for the preparation of a potent and selective 5-HT4 receptor agonist, the title compound, by reaction of 1-isopropyl-2-oxo-1,2-dihydro-3-quinolinecarboxylic acid (6) with endo-3-amino-8-(3-hydroxypropyl)-8-azabicyclo[3.2.1]octane dihydrochloride (20) has been described. Furthermore, this process was developed to pilot plant scale. 1-Isopropyl-2-oxo-1,2-dihydro-3-quinolinecarboxylic acid (6) was prepared from 2-aminobenzyl alcohol (12) in 65.6% overall yield and endo -3-amino-8-(3-hydroxypropyl)-8-azabicyclo[3.2.1]octane dihydrochloride (20) was prepared from 2,5-dimethoxyfuran (16) in 43.4% overall yield.