7-表紫杉醇 | 105454-04-4

• 物质功能分类: 生物化工 - 提取物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 中文名称: 7-表紫杉醇
• 中文别名: 7-差向紫杉酚；7-差向紫杉醇
• 英文名称: 7-epipaclitaxel
• 英文别名: 7-epi paclitaxel；7-epi-paclitaxel；7-epi taxol；7-epi-taxol；7-epitaxol；[(1S,2S,3R,4S,7R,9R,10S,12R,15S)-4,12-diacetyloxy-15-[(2R,3S)-3-benzamido-2-hydroxy-3-phenylpropanoyl]oxy-1,9-dihydroxy-10,14,17,17-tetramethyl-11-oxo-6-oxatetracyclo[11.3.1.03,10.04,7]heptadec-13-en-2-yl] benzoate
• CAS: 105454-04-4
• 化学式: C₄₇H₅₁NO₁₄
• 分子量: 853.92
• InChiKey: RCINICONZNJXQF-LYTKHFMESA-N

物化性质

• 熔点：
  168-170?C
• 沸点：
  957.1±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.39±0.1 g/cm3 (20 ºC 760 Torr)
• 溶解度：
  DMF：25mg/mL； DMF:PBS (pH 7.2)(1:3)：0.25 mg/ml； DMSO：10mg/mL；乙醇：5mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  62
• 可旋转键数：
  14
• 环数：
  7.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  221
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  14

安全信息

• 海关编码：
  2932999026
• 储存条件：
  -20°C 雪藏室，置于惰性气体保护下

制备方法与用途

生物活性

7-epi-Taxol 是 taxol 的活性代谢物，在抑制细胞增殖及微管解离、诱导微管聚合等方面与 taxol 作用相当。

靶点

Microtubule/Tubulin

体外研究

7-epi-Taxol (7-Epitaxol) 是 taxol 的代谢产物。其在抑制细胞增殖、微管束形成和体外微管聚合方面与 taxol 具有相似的活性。

化学性质

白色结晶，可溶于甲醇、乙醇、DMSO 等有机溶剂，并来源于红豆杉。

用途

7-表紫杉醇具有抗肿瘤作用。主要用于含量测定、鉴定及药理实验等。

药理药效：抗肿瘤。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  7-表紫杉醇 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以88%的产率得到10-Deacetoxy-7-epi-taxol
  参考文献：
  名称：

  轻松合成7,10-二脱氧紫杉醇和7-epi-10-脱氧紫杉醇

  摘要：

  由浆果赤霉素III通过Barton脱氧反应，在4个步骤中制备7，10-二脱氧紫杉醇2。类似地，以高收率从7-表紫杉醇一步制备7-表-10-脱氧紫杉醇3。关键反应是氢化三丁基林介导的乙酸C 10的直接还原。

  DOI：

  10.1016/s0040-4039(00)91810-0
• 作为产物：
  描述：

  紫杉醇 在 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 生成 7-表紫杉醇
  参考文献：
  名称：

  Paclitaxel Delivery Systems: The Use of Amino Acid Linkers in the Conjugation of Paclitaxel with Carboxymethyldextran to Create Prodrugs

  摘要：

  紫杉醇通过其羟基与羧甲基二葡聚糖（CMDex，150 kDa）的氨基酸连接体结合；连接体通过酯键引入紫杉醇的 2′-或 7-羟基。这些共轭物（CMDex-2′-紫杉醇和 CMDex-7-紫杉醇）设计为水溶性，紫杉醇含量在 6-8%（重量/重量）之间，每个糖残基的 CM 基团亚取代度（DS）为 0.6。紫杉醇从共轭物中的释放受引入氨基酸连接体的紫杉醇羟基（2′- 或 7-）和用作连接体的氨基酸的影响。在 37 ℃ 培养 72 小时的小鼠血浆中，使用 2′-gly 的 CMDex 紫杉醇共轭物释放的紫杉醇最多，其次依次是 2′-ala、2′-leu、2′-ile 和 7-gly。将对 Taxol® 有抗药性的结肠癌 26 放入小鼠体内，通过静脉注射共轭物进行肿瘤分布研究，以及间歇性静脉注射共轭物进行肿瘤生长消退研究。在这两项研究中，CMDex-2′-gly-紫杉醇的紫杉醇释放量最高，其次是 CMDex-2′-ala-紫杉醇、CMDex-2′-leu-紫杉醇和紫杉醇。紫杉醇的释放量与观察到的疗效直接相关。CMDex-2′-ile-紫杉醇和CMDex-7-gly-紫杉醇没有显示出任何抗肿瘤活性。这些结果清楚地表明，带有适当氨基酸连接体的 CMDex 紫杉醇对结肠 26 具有显著的抗肿瘤活性，而且这些抗肿瘤作用似乎与肿瘤中释放的紫杉醇量有关。

  DOI：

  10.1248/bpb.25.632

文献信息

• Facile Synthesis of 7-<i>epi</i>-Taxane and Its Derivatives and Preliminary Evaluation of Anticancer Activity
  作者：Zhao Li、Jia Feng、Kun Zou、Zhuo Yang、Yong Zhang、Zhijian Xu、Bo Li、Jiye Shi、Yiming Li、Weiliang Zhu、Kaixian Chen

  DOI：10.1002/cjoc.201600381

  日期：2016.11

  7‐epi‐Taxane has been achieved efficiently in gram scale from natural taxane via inversion of the 7‐hydroxyl group simply using Ag2O as catalyst and DMF as solvent. The catalyst could be quantitatively recovered by filtration without loss of catalytic activity. This condition is also applicable to the direct epimerization of taxane derivatives (e.g., docetaxel and paclitaxel) to 7‐epi‐taxane derivatives

  7-外延-Taxane已经有效地从天然紫杉烷克规模通过简单地使用的Ag的7-羟基的反转实现2 O作为催化剂和DMF作为溶剂。可以通过过滤定量回收催化剂，而不会损失催化活性。这个条件也可以适用于紫杉烷衍生物（直接差向异构化例如，多西他赛和紫杉醇）至7-外延紫杉烷衍生物（例如，7-外延-多烯紫杉醇和7-外延-紫杉醇）。此外，还有7- Epi的33种酯衍生物在不保护C-7-OH的情况下，通过酯化成功合成了C-13位置具有不同氨基酸部分的紫杉烷。生物测定结果表明，化合物13和18具有对前列腺癌细胞系DU145良好的选择性，用IC 50值低至15.9纳摩尔/ L为18。
• The chemistry of taxanes: reaction of taxol and baccatin derivatives with Lewis acids in aprotic and protic media
  作者：Shu-Hui Chen、Stella Huang、Jianmei Wei、Vittorio Farina

  DOI：10.1016/s0040-4020(01)80381-1

  日期：1993.4

  proceed via anchimeric assistance by the C-4 acetate group. Several minor products, including a novel derivative possessing a bridged C-ring, were also isolated. A mechanistic rationale is provided for all compounds formed. When taxol derivatives were treated with Lewis acids in methanol, ester cleavage reactions were observed. We provide conditions that are selective for C-10 acetate cleavage and

  几种路易斯酸被证明可以完全打开紫杉醇和浆果赤霉素衍生物的氧杂环丁烷环。已表明该反应是通过C-4乙酸酯基团通过邻氨基苯甲酸协助进行的。还分离了几种次要产物，包括具有桥C环的新型衍生物。提供了所形成的所有化合物的机械原理。当在甲醇中用路易斯酸处理紫杉醇衍生物时，观察到酯裂解反应。我们提供对C-10乙酸酯裂解和C-13侧链甲醇裂解具有选择性的条件。
• New Taxanes from the Needles of <i>Taxus canadensis</i>
  作者：Junzeng Zhang、Francoise Sauriol、Orval Mamer、Lolita O. Zamir

  DOI：10.1021/np000053u

  日期：2000.7.1

  Nine minor taxanes were identified for the first time in the Canadian yew needles. Four of these metabolites are new: 5-epi-cinnamoylcanadensene (1), 2,9,10, 13-tetraacetoxy-20-cinnamoyloxy-taxa-4(5),11(12)-diene (2), 2'-acetyl-epi-taxol (3), and 9-deacetyltaxinine E (4).

  在加拿大紫杉针中首次鉴定出九种次要紫杉烷。这些代谢物中的四种是新的：5-表-肉桂酰基Canadensene（1），2,9,10、13-四乙酰氧基-20-肉桂酰氧基-紫杉醇4（5），11（12）-二烯（2），2'乙酰基-紫杉醇（3）和9-去乙酰基紫杉碱E（4）。
• Biological Degradation of Taxol by Action of Cultured Cells on 7-Acetyltaxol-2″-yl Glucoside
  作者：Kei Shimoda、Katsuhiko Mikuni、Kiyoshi Nakajima、Hatsuyuki Hamada、Hiroki Hamada

  DOI：10.1246/cl.2008.362

  日期：2008.3.5

  Biodegradation pathways of taxol in cultured cells of Synechocystis sp. PCC 6803, Synechococcus sp. PCC 7942, Marchantia polymorpha, Nicotiana tabacum, and Glycine max were investigated using a water-soluble taxol derivative, 7-acetyltaxol-2″-yl glucoside, as the substrate. Although cyanobacteria, Synechocystis sp. PCC 6803 and Synechococcus sp. PCC 7942, and a lower plant, M. polymorpha, catalyzed the epimerization at 7-position of taxol skeleton, no epimerization occurred with higher plants, N. tabacum and G. max. On the other hand, Synechocystis sp. PCC 6803, Synechococcus sp. PCC 7942, M. polymorpha, and N. tabacum catalyzed hydrolysis at 13-position of taxol to give baccatin III and 10-deacetyl baccatin III. Both cyanobacteria cells also deacetylated 7-epi-baccatin III at its 10-position. M. polymorpha and G. max deacetylated at 10-position of taxol.

  以水溶性紫杉醇衍生物7-乙酰基紫杉醇-2″-基葡萄糖苷为底物，研究了紫杉醇在合子囊藻（PCC 6803）、合子藻（PCC 7942）、多形马钱子（Marchantia polymorpha）、烟草（Nicotiana tabacum）和黄豆（Glycine max）培养细胞中的生物降解途径。虽然蓝藻合子囊藻（PCC 6803）和合子藻（PCC 7942）以及低等植物多形马钱子（Marchantia polymorpha）催化了紫杉醇骨架7位上的对映异构化，但高等植物烟草（Nicotiana tabacum）和黄豆（Glycine max）则没有发生对映异构化。另一方面，合子囊藻（PCC 6803）、合子藻（PCC 7942）、多形马钱子（Marchantia polymorpha）和烟草（Nicotiana tabacum）催化了紫杉醇13位的水解，生成巴卡丁III和10-脱乙酰基巴卡丁III。两种蓝藻细胞还脱乙酰化了7-epi-巴卡丁III的10位。多形马钱子（Marchantia polymorpha）和黄豆（Glycine max）
• 7-epi-紫杉烷类化合物的制备方法
  申请人：中国科学院上海药物研究所

  公开号：CN105294610B

  公开（公告）日：2017-10-31

  本发明涉及由7‑β‑羟基紫杉烷类化合物制备7‑epi‑紫杉烷类化合物的方法，所述方法包括在催化剂M存在下在溶剂S中使7‑β‑羟基紫杉烷类化合物转化为7‑epi‑紫杉烷类化合物，其中，所述溶剂S为选自极性非质子性溶剂、极性质子性溶剂和非极性溶剂中的一种或几种；所述催化剂M为选自银、铜、铁、银盐、铜盐、铁盐、银氧化物、银硫化物、铜氧化物、铜硫化物、铁氧化物、铁硫化物中的一种或几种。所述方法具有简单、高效、经济、环保的优点。