8-氯-5-硝基-吖啶-2,9-二醇 | 99009-49-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 中文名称: 8-氯-5-硝基-吖啶-2,9-二醇
• 英文名称: 1-chloro-7-hydroxy-4-nitro-9(10H)-acridinone
• 英文别名: 1-chloro-7-hydroxy-4-nitro-9(10H)-acridone；8-Chloro-5-nitroacridine-2,9-diol；1-chloro-7-hydroxy-4-nitro-10H-acridin-9-one
• CAS: 99009-49-1
• 化学式: C₁₃H₇ClN₂O₄
• 分子量: 290.663
• InChiKey: CZWRNWLDEYCYFJ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  95.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  8-氯-5-硝基-吖啶-2,9-二醇 在 一水合肼 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 52.5h， 生成 5-((2-(二乙基氨基)乙基)氨基)-8-羟基-6H-咪唑并[4,5,1-de]吖啶-6-酮
  参考文献：
  名称：

  NRH 的新型抑制剂：醌氧化还原酶 2 (NQO2)：Imidzoacridin-6-ones 的晶体结构、生化活性和细胞内效应

  摘要：

  Imidazoacridin-6-ones 被证明是 NQO2 酶的有效纳摩尔抑制剂。通过使用计算分子模型，建立了可靠的 QSAR，将抑制效力与计算的结合亲和力相关联。此外，已经解决了含有两种 imidazoacridin-6-ones 的 NQO2 的晶体结构。为了生成具有降低的脱靶（DNA 结合）效应的化合物，将N-氧化物部分引入到 imidazoacridin-6-ones 的叔氨基烷基侧链中。这导致一组八种癌细胞系的毒性大大降低，蛋白质结合减少，DNA结合和核积累减少。最后，N个β-氧化物显示出抑制细胞中 NQO2 酶功能的有效能力，因此，它可以作为药理学探针来研究体外和体内酶的特性。

  DOI：

  10.1021/jm200416e
• 作为产物：
  描述：

  2,6-二氯苯甲酸 在 硫酸 、 硝酸 、 三氯氧磷 作用下， 以 N,N-二甲基苯胺 、 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 8-氯-5-硝基-吖啶-2,9-二醇
  参考文献：
  名称：

  NRH 的新型抑制剂：醌氧化还原酶 2 (NQO2)：Imidzoacridin-6-ones 的晶体结构、生化活性和细胞内效应

  摘要：

  Imidazoacridin-6-ones 被证明是 NQO2 酶的有效纳摩尔抑制剂。通过使用计算分子模型，建立了可靠的 QSAR，将抑制效力与计算的结合亲和力相关联。此外，已经解决了含有两种 imidazoacridin-6-ones 的 NQO2 的晶体结构。为了生成具有降低的脱靶（DNA 结合）效应的化合物，将N-氧化物部分引入到 imidazoacridin-6-ones 的叔氨基烷基侧链中。这导致一组八种癌细胞系的毒性大大降低，蛋白质结合减少，DNA结合和核积累减少。最后，N个β-氧化物显示出抑制细胞中 NQO2 酶功能的有效能力，因此，它可以作为药理学探针来研究体外和体内酶的特性。

  DOI：

  10.1021/jm200416e

文献信息

• Pyrazolo[3,4,5-kl]acridine compositions and methods for their production
  申请人：Warner-Lambert Company

  公开号：US04555572A1

  公开（公告）日：1985-11-26

  Pyrazolo[3,4,5-kl]acridines are described as antibacterial agents and antitumor agents as well as pharmaceutical compositions and methods for their preparation.

  吡唑并[3,4,5-kl]蒽啉被描述为抗菌剂和抗肿瘤剂，以及它们的制备方法和药物组合物。
• 8-Substituted 5-[(aminoalkyl)amino]-6H-v-triazolo[4,5,1-de]acridin-6-ones as potential antineoplastic agents. Synthesis and biological activity
  作者：Wieslaw M. Cholody、Sante Martelli、Jerzy Konopa

  DOI：10.1021/jm00172a028

  日期：1990.10

  A series of 8-substituted 5-[(aminoalkyl)amino]-6H-v-triazolo[4,5,1-de]acridin-6-ones (2), structurally related to the imidazoacridinones (1), was synthesized and tested for cytotoxic and antineoplastic activity. Preliminary biological results indicated that the 8-OH derivatives possess the highest antitumor activity. No relationship has been found between the nature of the C-8 substituent and antitumor

  合成了一系列与咪唑并rid啶酮（1）结构相关的一系列8-取代的5-[（氨基烷基）氨基] -6H-v-三唑并[4,5,1-de] ac啶-6-（2），并测试细胞毒性和抗肿瘤活性。初步的生物学结果表明，8-OH衍生物具有最高的抗肿瘤活性。在C-8取代基的性质和抗肿瘤活性之间未发现任何关系。
• Structure-activity relationship of novel acridone derivatives as antiproliferative agents
  作者：Ji-Ning Chen、Xing-Kang Wu、Chun-Hua Lu、Xun Li

  DOI：10.1016/j.bmc.2020.115868

  日期：2021.1

  identified acridone derivative E17 exerted strong cytotoxic activity by inhibiting topo II without causing topo II degradation and DNA damage, which promoted us to explore more analogues of E17 by expanding its chemical diversification and enrich the structure-activity relationship (SAR) outcomes of acridone-oriented chemotypes. To achieve this goal, 42 novel acridone derivatives were synthesized and

  与其他 DNA 拓扑异构酶 II (topo II) 抑制剂不同，我们最近发现的吖啶酮衍生物E17通过抑制拓扑 II 而不引起拓扑 II 降解和 DNA 损伤发挥了强大的细胞毒活性，这促使我们通过扩大其化学多样化和富集来探索更多的E17类似物。吖啶酮导向化学型的构效关系（SAR）结果。为了实现这一目标，合成了 42 种新型吖啶酮衍生物并评估了它们的抗增殖功效。SAR 研究表明，R 3取代基的取向和空间拓扑结构对生物活性的贡献更大，例如化合物E24、E25和E27，这为指导吖啶酮衍生物作为有前途的候选药物的进一步开发提供了宝贵的信息。
• Structure−Activity Relationship for Antineoplastic Imidazoacridinones: Synthesis and Antileukemic Activity <i>in Vivo</i>
  作者：Wieslaw M. Cholody、Barbara Horowska、Jolanta Paradziej-Lukowicz、Sante Martelli、Jerzy Konopa

  DOI：10.1021/jm950564r

  日期：1996.1.1

  Synthesis of several new 5-amino-substituted derivatives of 5-amino-6H-imidazo[4,5,1-de]-acridin-6-one bearing in the benzene ring OH, OCH3, CH3, tert-butyl, or OCH2O groups is described. 8-OH-substituted compounds or double-substituted 7-OH-10-OCH3 compounds demonstrated potent in vivo activity against murine P388 leukemia. The highest activity was exhibited by 5-[[2-[[2-(diethylamino)ethyl]amino

  几种新的5-氨基-6H-咪唑并[4,5,1-de] -ac啶-6-一个在苯环上带有OH，O ，CH3，叔丁基或OCH2O的5-氨基取代衍生物的合成组进行了描述。8-OH取代的化合物或双取代的7-OH-10-O 化合物具有抗鼠P388白血病的有效体内活性。5-[[2-[[2-[[（（二乙基氨基）乙基]氨基]乙基]氨基] -8-羟基-6H-咪唑并[4,5,1-de] -rid啶-6-one显示最高的活性（4c）。
• [EN] ASYMMETRIC BIS-ACRIDINES WITH ANTITUMOUR ACTIVITY AND THEIR USES<br/>[FR] BIS-ACRIDINES ASYMÉTRIQUES AYANT UNE ACTIVITÉ ANTITUMORALE ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：POLITECHNIKA GDAŃSKA

  公开号：WO2016150799A1

  公开（公告）日：2016-09-29

  We disclose novel asymmetric bis-acridines with antitumour activity. These compounds are useful for use in pharmaceuticals, particularly in the treatment or the prevention of neoplasms.

  我们披露了具有抗肿瘤活性的新型不对称双吖啶。这些化合物可用于制药领域，特别是用于治疗或预防肿瘤。