7-(benzyloxy)-1-chloro-4-nitroacridin-9(10H)-one | 99009-50-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: 7-(benzyloxy)-1-chloro-4-nitroacridin-9(10H)-one
• 英文别名: 1-chloro-4-nitro-7-(phenylmethoxy)-9(10H)-acridinone；1-chloro-4-nitro-7-phenylmethoxy-10H-acridin-9-one
• CAS: 99009-50-4
• 化学式: C₂₀H₁₃ClN₂O₄
• 分子量: 380.787
• InChiKey: UTTSPNZJGMFEQW-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  587.4±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.425±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.9
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.05
• 拓扑面积：
  84.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  7-(benzyloxy)-1-chloro-4-nitroacridin-9(10H)-one 在 甲烷磺酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 溶剂黄146 为溶剂， 反应 32.0h， 生成 2-[2-(diethylamino)ethyl]-2,6-dihydro-5-nitropyrazolo[3,4,5-kl]acridine-9-ol
  参考文献：
  名称：

  2-(Aminoalkyl)-5-nitropyrazolo[3,4,5-kl]acridines, a new class of anticancer agents

  摘要：

  2-(Aminoalkyl)-5-nitropyrazolo[3,4,5-kl]acridines were prepared from substituted anilines via the 1-chloro-4-nitroacridones followed by condensation with [(alkylamino)alkyl]hydrazines. Impressive activity was demonstrated for the 9-hydroxy, 9-alkoxy, and 9-acyloxy analogs in vitro on a L1210 leukemia line and in vivo against the P388 leukemia. Advanced studies led to the selection of 3bbb for clinical trial.

  DOI：

  10.1021/jm00104a001
• 作为产物：
  描述：

  2,6-二氯-3-硝基苯甲酸 在 N,N-二异丙基乙胺 、 三氯氧磷 作用下， 以 N,N-二甲基苯胺 、 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 7-(benzyloxy)-1-chloro-4-nitroacridin-9(10H)-one
  参考文献：
  名称：

  N-取代吖啶酮衍生物作为强拓扑异构酶II抑制剂的结构优化和生物评价

  摘要：

  此前，已报道了一系列N-取代吖啶酮衍生物作为有效的拓扑异构酶 II (topo II) 抑制剂，初步构效关系 (SAR) 结果表明，1-NH 和三环的N-甲基哌嗪基序之间的接头吖啶酮支架显着影响了它们的抗增殖能力。为了进一步探索吖啶酮衍生拓扑 II 抑制剂的 SAR，本文通过对两个经过验证的命中E17和E24的两轮结构优化合成了更广泛的新型吖啶酮衍生物。最初，优化了接头长度，然后是N研究了-甲基哌嗪基部分和三个N原子的分布对生物活性的影响。结果，发现新开发的拓扑 II 抑制剂6 h比E17和E24更有效，从而作为后续机制研究的工具化合物。化合物6 h作为一种强拓扑 IIα/β 抑制剂，引起明显的 DNA 损伤，并通过触发线粒体膜电位 (Δψ m ) 的丧失来诱导细胞凋亡。进一步的分子对接和 MD 研究说明了6 小时与 topo IIα 和 topo IIβ 亚型的有利相互作用。

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2021.105543

文献信息

• Acridone derivatives and method of preparation of 8-hydroxy imidazoacridinone derivatives
  申请人：BTG International Limited

  公开号：US06229015B1

  公开（公告）日：2001-05-08

  A process of preparing a compound of formula (I): wherein R1 and R2 are alkyl groups of 1 to 4 carbon atoms and n is from 2 to 5, comprises reacting a 1-chloro-7-(protected hydroxy)-4-nitroacridin-9(10H)-one of formula (IV-P): wherein A is a hydroxy-protecting group removable by reduction, with an &ohgr;-(dialkylamino)alkylamine of formula NH2—(CH2)nNR1R2 in which n, R1 and R2 are as defined above, to produce a 7-(protected hydroxy)4-nitro-1-[[&ohgr;-(dialkylamino)alkyl]amino]acridin-9(10H)-one (III-P), reducing the compound III-P at a temperature of from 15 to 50° C. with a hydrogen gas or with formate ions, in the presence of a palladium catalyst and formic acid, removing substantially all the residual palladium and heating the remaining reaction mixture to effect cyclization to the corresponding compound of formula (I). If desired, after removal of the palladium the intermediate 7-hydroxy-4-N-formyl-1-[[&ohgr;-(dialkylamino)alkyl]amino]acridin]-9(10H)-one can be isolated and subsequently cyclized by heating. Such compounds have anti-neoplastic activity.

  一种制备化合物的过程，其化学式为（I）：其中R1和R2是1至4个碳原子的烷基基团，n为2至5，包括将具有化学式（IV-P）的1-氯-7-(保护羟基)-4-硝基蒽醌-9(10H)-酮与具有化学式NH2—(CH2)nNR1R2的ω-(二烷基氨基)烷胺反应，其中n、R1和R2如上定义，A是可通过还原去除的羟基保护基团，以产生7-(保护羟基)4-硝基-1-【ω-(二烷基氨基)烷基】氨基蒽醌-9(10H)-酮（III-P），将化合物III-P在15至50°C的温度下与氢气或甲酸根离子在钯催化剂和甲酸存在下还原，去除几乎所有残留的钯，并加热剩余的反应混合物以实现环化反应形成相应的化合物（I）。如果需要，在去除钯后，中间体7-羟基-4-N-甲酰基-1-【ω-(二烷基氨基)烷基】氨基蒽醌-9(10H)-酮可以被分离并随后通过加热进行环化。这类化合物具有抗肿瘤活性。
• Substituted 1-amino-4-nitro-acridinones and methods of treating
  申请人：Warner-Lambert Company

  公开号：US04626540A1

  公开（公告）日：1986-12-02

  Substituted 1-amino-4-nitroacridinones, their method of manufacture, pharmaceutical compositions and their use as antibacterial and antitumor agents are herein described.

  本文描述了1-氨基-4-硝基蒽醌酮及其制备方法、药物组合物以及作为抗菌和抗肿瘤剂的用途。
• 1,8-NAPHTHALIMIDE IMIDAZO{4,5,1-DE}ACRIDONES WITH ANTI-TUMOR ACTIVITY
  申请人：——

  公开号：US20030203916A1

  公开（公告）日：2003-10-30

  The invention provides imidazoacridone compounds of general formula (1) which have cytotoxic and anti-tumor activity. The invention also provides methods of preparing the compounds, and methods of using the compounds for the treatment of cancer or other mammalian diseases characterized by undesirably high levels of cell proliferation. The compounds of the invention are also expected to have utility as research tools. 1

  该发明提供了一般式（1）的咪唑喹啉酮化合物，具有细胞毒性和抗肿瘤活性。该发明还提供了制备这些化合物的方法，以及利用这些化合物治疗癌症或其他哺乳动物疾病的方法，这些疾病具有细胞增殖水平过高的特征。该发明的化合物还有望作为研究工具具有实用性。
• Substituted 1-amino-4-nitro-acridinones, pharmaceutical compositions comprising the same and processes for their production
  申请人：WARNER-LAMBERT COMPANY

  公开号：EP0145226A2

  公开（公告）日：1985-06-19

  Substituted 1-Amino-4-nitroacridinones of formula as antibacterial and antitumor agents are herein described. Also disclosed are processes for their production and pharmaceutical compositions comprising the new compounds.

  式中的取代的 1-氨基-4-硝基吖啶酮作为抗菌剂和抗肿瘤剂在此被描述。 作为抗菌剂和抗肿瘤剂。此外，还公开了其生产工艺和包含这些新化合物的药物组合物。
• Capps David B., Dundar James, Kesten Suzanne R., Shillis Joan, Werbel Les+, J. Med. Chem., 35 (1992) N 26, S 4770-4778
  作者：Capps David B., Dundar James, Kesten Suzanne R., Shillis Joan, Werbel Les+

  DOI：——

  日期：——