9-beta-D-呋喃阿拉伯糖基-2,6-二氨基嘌呤 | 34079-68-0

• 物质功能分类: 有机原料 - 杂环化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 嘌呤核苷
• 中文名称: 9-beta-D-呋喃阿拉伯糖基-2,6-二氨基嘌呤
• 中文别名: 2,6-二氨基嘌呤阿拉伯糖苷；2-氨基阿糖腺苷
• 英文名称: 2,6-diamino-9-(β-D-arabinofuranosyl)-purine
• 英文别名: 2,6-diamino-9-β-D-arabinofuranosylpurine；2,6-diaminopurine arabinoside；arabinosyl 2,6-diaminopurine；2-amino-β-adenosine；2-aminoarabinoadenosine；fludarbine；(2R,3S,4S,5R)-2-(2,6-diaminopurin-9-yl)-5-(hydroxymethyl)oxolane-3,4-diol
• CAS: 34079-68-0
• 化学式: C₁₀H₁₄N₆O₄
• 分子量: 282.259
• InChiKey: ZDTFMPXQUSBYRL-FJFJXFQQSA-N

物化性质

• 熔点：
  286-290°C
• 沸点：
  798.5±70.0 °C(Predicted)
• 密度：
  2.25±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  酸水溶液（轻微溶解，超声处理），DMSO（轻微溶解，加热，超声处理），水（轻微溶解，超声处理）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.4
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  166
• 氢给体数：
  5
• 氢受体数：
  9

安全信息

• WGK Germany：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  9-beta-D-呋喃阿拉伯糖基-2,6-二氨基嘌呤 在 adenosine deaminase 作用下， 反应 48.0h， 以100%的产率得到9-Β-D-糖呋喃鸟嘌呤
  参考文献：
  名称：

  两种全细胞生物催化剂的联合合成9-β-d-阿拉伯呋喃糖基鸟嘌呤

  摘要：

  与其他嘌呤核苷的制备不同，由于嘧啶核苷和鸟嘌呤的溶解度低，因此难以从嘧啶核苷和鸟嘌呤进行转糖基化。因此，使用了基于两种全细胞生物催化反应（转糖基化和脱氨基）的耦合作用的另一种策略。使用格氏肠杆菌和氧化节杆菌来合成9-β- d-阿拉伯呋喃糖基鸟嘌呤（AraG），一种有效的抗白血病药物。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2009.05.106
• 作为产物：
  描述：

  阿糖腺苷 在 purine nucleoside 2’-deoxyribosyltransferase from Trypanosoma brucei 作用下， 以 aq. phosphate buffer 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 9-beta-D-呋喃阿拉伯糖基-2,6-二氨基嘌呤
  参考文献：
  名称：

  使用来自布鲁氏锥虫的高度通用的嘌呤核苷2'-脱氧核糖基转移酶酶促合成治疗性核苷

  摘要：

  与多步化学方法相比，使用酶来合成核苷类似物具有多个优势，包括化学，区域和立体选择性以及较温和的反应条件。本文报道了来自布鲁氏锥虫的嘌呤核苷2'-脱氧核糖基转移酶（PDT）的生产，表征和利用。Tb PDT是一种二聚体，不仅在很宽的温度范围（50–70°C），pH（4–7）和离子强度（0–500 mM NaCl）范围内都显示出出色的活性和稳定性，而且在高温下具有非凡的高稳定性碱性条件（pH 8-10）。bPDT被证明可以熟练地合成许多治疗性核苷，包括去羟肌苷，维达拉滨，克拉屈滨，氟达拉滨和奈拉拉滨。用Ala或Ser进行结构指导的Val11置换，导致变体的活性提高了2.8倍。Tb PDT也共价固定在戊二醛激活的磁性微球上。选择了M Tb PDT3作为最佳衍生物（4200 IU / g，活性回收率为22％），可以轻松地将其重新捕获和再循环用于> 25个反应，而活性损失可忽略不计。最后，男铽PDT3

  DOI：

  10.1002/cctc.201800775

文献信息

• Innovative 2′-<i>O</i>-Imino-2-propanoate-Protecting Group for Effective Solid-Phase Synthesis and 2′-<i>O</i>-Deprotection of RNA Sequences
  作者：Mayumi Takahashi、Andrzej Grajkowski、Brian M. Cawrse、Serge L. Beaucage

  DOI：10.1021/acs.joc.0c02773

  日期：2021.4.2

  The implementation of protecting groups for the 2′-hydroxyl function of ribonucleosides is still challenging, particularly when RNA sequences must be of the highest purity for therapeutic applications as nucleic acid-based drugs. A 2′-hydroxyl-protecting group should optimally (i) be easy to install; (ii) allow rapid and efficient incorporation of the 2′-O-protected ribonucleosides into RNA sequences

  核糖核苷的2'-羟基功能的保护基的实施仍然具有挑战性，特别是当RNA序列必须具有最高纯度以作为基于核酸的药物用于治疗应用时。2'-羟基保护基应最佳（i）易于安装；（ii）允许快速有效地将2'- O保护的核糖核苷掺入RNA序列，以最大程度地减少固相过程中与过程相关的杂质（例如，比全长序列短）的形成合成; （iii）从RNA序列上完全切割，而没有烷基化副产物的产生和/或诱变的核碱基加合物的形成。2'- O的反应-氨基核糖核苷与丙酮酸乙酯导致形成稳定的2' - O-亚氨基-2-甲基丙酸乙酯，并随后形成受完全保护的核糖核苷亚磷酰胺单体，这是两个嵌合RNA固相合成所必需的含有四个典型核糖核苷的序列（20-聚体）。用氢氧化钠溶液处理RNA序列后，将2' - O-亚氨基-2-甲基丙酸乙酯保护基皂化为其钠盐，在离子交换后，在中性条件下，将其进行定量的分子内脱羧。 65℃，以提供完全去保护的RNA序列在除了从商业2'-获得的那些略微更好的产率ø
• Synthesis of 2,6-Dihalogenated Purine Nucleosides by Thermostable Nucleoside Phosphorylases
  作者：Xinrui Zhou、Kathleen Szeker、Lin-Yu Jiao、Martin Oestreich、Igor A. Mikhailopulo、Peter Neubauer

  DOI：10.1002/adsc.201400966

  日期：2015.4.13

  natural and modified purines and, furthermore, synthesized nucleosides are valuable precursors for the preparation of a large number of biologically important nucleosides. The substrate activity of 26DCP and 6C2FP in the synthesis of their ribo‐ and 2′‐deoxyribo‐nucleosides was closely similar to that of related 2‐amino‐ (DAP), 2‐chloro‐ and 2‐fluoroadenines; the efficiency of the synthesis of β‐D‐arabinofuranosides

  2,6-二氯嘌呤（26DCP）和6-氯-2-氟嘌呤（6C2FP）与尿苷，胸苷和1-（β- D-阿拉伯呋喃糖基）-尿嘧啶作为戊呋喃糖供体的酶促转糖基化和G的重组热稳定核苷磷酸化酶研究了嗜热葡萄糖假单胞菌或嗜热毁丝霉（T.thermophilus）作为生物催化剂。与大多数天然和修饰的嘌呤相比，26DCP和6C2FP作为底物的选择取决于它们在水性缓冲溶液中的溶解度更高，此外，合成的核苷是制备大量生物学上重要的核苷的有价值的前体。26DCP和6C2FP在核糖和2'-脱氧核糖合成中的底物活性核苷与相关的2-氨基（DAP），2-氯和2-氟ade啶的核苷极为相似。β-的合成效率d 26DCP和6C2FP的-arabinofuranosides较低与类似的反应条件下该DAP的。对于生物催化剂的方便和更容易回收，热稳定酶固定在MagReSyn ®环氧珠和生物催化剂在许多反应显示出高催化效率。例如，6-氯-2-氟-（β-
• Microbial Synthesis of Purine Arabinosides and Their Biological Activity
  作者：Takashi Utagawa、Hirokazu Morisawa、Shigeru Yamanaka、Akihiro Yamazaki、Fumihiro Yoshinaga、Yoshio Hirose

  DOI：10.1080/00021369.1985.10867042

  日期：1985.7

  A simple method for the synthesis of various purine arabinosides from purine bases and uracil arabinoside by microbial transarabinosylation is described. A wet cell paste of Enterobacter aerogenes AJ 11125 showed a wide substrate specificity range for purine bases. Not only naturally occurring purine bases such as adenine and hypoxanthine but also unnatural bases such as 6-thioguanine and 2-chlorohypoxanthine were catalyzed to give the corresponding purine arabinosides. The enzymatically synthesized purine arabinosides were isolated from the reaction mixtures and identified by physicochemical means. The biological activities of the compounds were investigated and it was found that thioguanine arabinoside and 2-methyladenine arabinoside have potent activity against Hela cells, and their ED50 were 10.5 and 21.5 μg/ml, respectively.

  描述了一种通过微生物反转阿拉伯糖基化法合成各种嘌呤阿拉伯糖苷的简单方法。Enterobacter aerogenes AJ 11125 的湿细胞浆对嘌呤碱具有广泛的底物特异性范围。不仅天然存在的嘌呤碱如腺嘌呤和次黄嘌呤，而且不自然的碱基如6-巯基鸟嘌呤和2-氯次黄嘌呤也被催化生成相应的嘌呤阿拉伯糖苷。酶合成的嘌呤阿拉伯糖苷从反应混合物中分离出来，并通过物理化学方法鉴定。这些化合物的生物活性进行了研究，发现巯基鸟嘌呤阿拉伯糖苷和2-甲基腺嘌呤阿拉伯糖苷对Hela细胞具有强效活性，它们的ED50分别为10.5和21.5 μg/ml。
• 2' And 3'-ketonucleosides and their arabino and xylo reduction products
  作者：Fritz Hansske、Danuta Madej、Morris J. Robins

  DOI：10.1016/0040-4020(84)85111-x

  日期：1984.1

  A number of 2',5'- or 3',5'-diprotected ribonucleosides and 5'-protected 2'- or 3'-deoxy-β-D-erythro-pentofuranosyl nucleosides have been oxidized to the corresponding 3' or 2'-ketonucleoside derivatives using chromium trioxide/pyridine/acetic anhydride or dimethyl sulfoxide/ acetic anhydride. Reduction of the carbonyl functions with sodium borohydride gave the inverted arabino, xylo, or deoxy-threo

  许多2'，5'-或3'，5'-双保护核糖核苷和5'-保护的2'-或3'-脱氧-β-D-赤型-戊呋喃糖基核苷已被氧化为相应的3'或2使用三氧化铬/吡啶/乙酸酐或二甲基亚砜/乙酸酐的'-酮核苷衍生物。用硼氢化钠还原羰基官能团，可以通过在糖环的受阻较少的α面上进行攻击，使倒位的阿拉伯糖，木糖或脱氧苏糖异构体成为主要产物。通过证明已经发生了原始羟基的完全氧化，使用硼氢化氘化钠的平行还原证实了差向异构体比率。氘标记还有助于进行NMR 频谱分配。
• Novel phosphonic acid based prodrugs of PMEA and its analogues
  申请人：——

  公开号：US20030229225A1

  公开（公告）日：2003-12-11

  Prodrugs of Formula I, their uses, their intermediates, and their method of manufacture are described: 1 wherein: M and V are cis to one another and MPO 3 H 2 is a phosphonic acid selected from the group consisting of 9-(2-phosphonylmethoxyethyl)adenine, (R)-9-(2-phosphonylmethoxy propyl)adenine, 9-(2-phosphonylmethoxyethyl)guanine, 9-(2-phosphonylmethoxy ethyloxy)adenine, 9-(2-phosphonylmethoxyethyl)-2,6-diaminopurine, (S)-1-(3-hydroxy-2-phosphonylmethoxypropyl)cytosine, (S)-9-(3-hydroxy-2-phosphonylmethoxypropyl)adenine, 9-(3-hydroxy-2-phosphonylmethoxypropyl)guanine, and (S)-9-(3-fluoro-2-phosphonyl methoxypropyl)adenine; V is selected from a group consisting of phenyl, 2-pyridyl, 3-pyridyl, 4-pyridyl, 2-furanyl, 3-furanyl, 2-thienyl, and 3-thienyl, all optionally substituted with 1-3 substituents selected from a group consisting of F, Cl, Br, C1-C3 alkyl, CF 3 and OR 6 ; R6 is selected from the group consisting of C1-C3 alkyl, and CF 3 ; and pharmaceutically acceptable salts thereof.

  公式I的前药、它们的用途、它们的中间体以及它们的制造方法被描述：其中：M和V相对于彼此是顺式的，MPO3H2是从以下组中选择的膦酸，包括9-(2-膦甲氧基乙基)腺嘌呤，(R)-9-(2-膦甲氧基丙基)腺嘌呤，9-(2-膦甲氧基乙基)鸟嘌呤，9-(2-膦甲氧基乙氧基)腺嘌呤，9-(2-膦甲氧基乙基)-2,6-二氨基嘌呤，(S)-1-(3-羟基-2-膦甲氧基丙基)胞嘧啶，(S)-9-(3-羟基-2-膦甲氧基丙基)腺嘌呤，9-(3-羟基-2-膦甲氧基丙基)鸟嘌呤，以及(S)-9-(3-氟-2-膦甲氧基丙基)腺嘌呤；V从以下组中选择，包括苯基，2-吡啶基，3-吡啶基，4-吡啶基，2-呋喃基，3-呋喃基，2-噻吩基和3-噻吩基，所有这些基可选地被1-3个来自F、Cl、Br、C1-C3烷基、CF3和OR6的基替代；R6从C1-C3烷基和 的组中选择；以及其药学上可接受的盐。