FMOC-L-3,4-二羟基苯丙氨酸 | 137018-93-0

• 物质功能分类: 生物化工 - 生化试剂 - 氨基酸
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: FMOC-L-3,4-二羟基苯丙氨酸
• 英文名称: N-(9-fluorenylmethoxycarbonyl)-3,4-dihydroxy-L-phenylalanine
• 英文别名: Fmoc-L-DOPA；fmoc-L-Dopa-OH；Fmoc-3,4-dihydroxy-L-phenylalanine；(2S)-3-(3,4-dihydroxyphenyl)-2-(9H-fluoren-9-ylmethoxycarbonylamino)propanoic acid
• CAS: 137018-93-0
• 化学式: C₂₄H₂₁NO₆
• 分子量: 419.434
• InChiKey: NIJSCWCPASSJPI-FQEVSTJZSA-N

物化性质

• 沸点：
  714.2±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.396±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  116
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 危险等级：
  IRRITANT
• 海关编码：
  2924299090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  FMOC-L-3,4-二羟基苯丙氨酸 在 四氯化碳 、 4-二甲氨基吡啶 、 potassium hydrogencarbonate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 methyl (S)-2-((((9H-fluoren-9-yl)methoxy)carbonyl)amino)-3-(3,4-bis((bis(benzyloxy)-phosphoryl) oxy)phenyl)propanoate
  参考文献：
  名称：

  转录因子 STAT5b 的纳摩尔抑制剂，比 STAT5a 具有更高的选择性

  摘要：

  Src 同源 2 (SH2) 结构域在信号转导中发挥核心作用。尽管许多 SH2 结构域已被验证为药物靶点，但它们的结构相似性使得开发特定抑制剂变得困难。癌症相关转录因子 STAT5a 和 STAT5b 是特别具有挑战性的小分子靶标，因为它们的 SH2 结构域在氨基酸水平上具有 93% 的相同性。在这里，我们展示了低纳摩尔抑制剂 Stafib-1 的受天然产物启发的开发，它是第一个抑制 STAT5b SH2 结构域 ( K i =44 n M ) 的小分子，其选择性比 STAT5a 高 50 倍以上。Stafib-1 核心部分的结合位点通过点突变体的功能分析进行了验证。Stafib-1 的前药在肿瘤细胞中显示出比 STAT5a 更高的选择性抑制 STAT5b。Stafib-1 首次证明，具有超过 90% 序列同一性的天然 SH2 结构域可以选择性地被小有机分子靶向。

  DOI：

  10.1002/anie.201410672
• 作为产物：
  描述：

  Fmoc-L-DOPA(Ceof)*DCHA 在 三甲基溴硅烷 、 茴香硫醚 、 1,2-乙二硫醇 作用下， 以 三氟乙酸 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 FMOC-L-3,4-二羟基苯丙氨酸
  参考文献：
  名称：

  3,4-二羟基苯丙氨酸（DOPA）对Fmoc固相肽合成的保护

  摘要：

  环甲酸原甲酸乙酯（Ceof）被用作保护3,4-二羟基苯丙氨酸（DOPA）的邻苯二酚羟基的保护基。该保护基对强碱和亲核试剂稳定，在清除剂的存在下，在0℃下60分钟，可在三氟乙酸中用1 M三甲基甲硅烷基溴将其有效除去。Fmoc-DOPA（Ceof）-OH以高收率合成，并与其他Fmoc-氨基酸一起用于从贻贝粘附蛋白固相合成含DOPA的十肽。

  DOI：

  10.1016/s0040-4039(00)00957-6
• 作为试剂：
  描述：

  silver nitrate 在 FMOC-L-3,4-二羟基苯丙氨酸 作用下， 反应 120.0h， 生成 silver
  参考文献：
  名称：

  Synergetic functional properties of two-component single amino acid-based hydrogels

  摘要：

  由Fmoc-Tyr和Fmoc-DOPA构建模块组成的混合水凝胶具有机械硬度和氧化还原活性。

  DOI：

  10.1039/c5ce01051a

文献信息

• Discovery of a Novel Nonphosphorylated Pentapeptide Motif Displaying High Affinity for Grb2-SH2 Domain by the Utilization of 3‘-Substituted Tyrosine Derivatives
  作者：Yan-Li Song、Megan L. Peach、Peter P. Roller、Su Qiu、Shaomeng Wang、Ya-Qiu Long

  DOI：10.1021/jm050910x

  日期：2006.3.1

  extended peptide nature of most inhibitors. In the current study, a new binding motif was successfully developed by the incorporation of 3'-substituted tyrosine derivatives into a simplified nonphosphorylated cyclic pentapeptide scaffold (4), which resulted in high affinity Grb2-SH2 inhibitors without any phosphotyrosine or phosphotyrosine mimetics. The new L-amino acid analogues bearing an additional nitro

  生长因子受体结合蛋白2（Grb2）是包含SH2域的对接模块，代表抗癌治疗干预的有吸引力的目标。已经确定了数量惊人的合成Grb2-SH2域抑制剂。然而，由于这种机制缺乏临床药物，部分原因是对于高SH2结构域结合亲和力或大多数抑制剂的扩展肽性质，阴离子磷酸酯模拟功能的独特要求。在当前的研究中，通过将3'-取代的酪氨酸衍生物掺入简化的非磷酸化环状五肽支架中成功开发了一种新的结合基序（4），这导致了没有任何磷酸酪氨酸或磷酸酪氨酸模拟物的高亲和力Grb2-SH2抑制剂。制备新的L-氨基酸类似物，该酪氨酸在酪氨酸的酚环的3'-位带有一个额外的硝基，氨基，羟基，甲氧基或羧基，以正交保护的形式制备，适用于使用Fmoc方案进行固相肽合成。将这些残基掺入由五个氨基酸序列基序Xx（1）-Leu-（3'-取代的-Tyr）-Ac6c-Asn组成的环肽中，提供了一种全新的非磷酸化Grb2 SH2域抑制剂减小尺寸，电荷
• Protease-resistant compounds useful as shuttles through the blood-brain barrier and shuttle-cargo constructs
  申请人：UNIVERSITAT DE BARCELONA

  公开号：US09475840B2

  公开（公告）日：2016-10-25

  The peptides of formula (I) where: R1 is the group attached to the N-terminal of the first amino acid of the sequence P, optionally via the ligand X, and is selected from H, CH3C(═O)—, and maleimide; X is a biradical selected from —NH—(CH2)r—C(═O)—, —C(═O)—(CH2)r—C(═O)—, —S(CH2)r—, —S—(CH2)r—C(═O)—, —O—(CH2)r—, —S—CH—CH(NH2)—C(═O)—, —O—(CH2)r—C(═O)—, —(CH2)r—C(═O)—, —NH—O—CH2—C(═O)—NH—(CH2)r—CH(NH2)—C(═O)—, —(CH2)r—C(═O)—NH—(CH2)r—CH(NH2)—C(═O)—, and —NH—(CH2)r—CH(NHC(═O)CH2NH2)—C(═O)—; r is 1-5; P is a biradical of an amino acid sequence comprising the sequence D-Pro-D-Trp-D-Val-D-Pro-D-Ser-D-Trp-D-Met-D-Pro-D-Pro-D-Arg-D-His-D-Thr (SEQ ID NO: 1); Y is the group attached to the C-terminal of the last amino acid of the sequence P, and is selected from —NH2, —OH, —OR2 and —NHR2; R2 is a radical selected from (C1-C6)-alkyl and (CH2)2—NH—C(═O)—CH2—O—NH2; k is 0-2; m is 0-1; with the proviso that when the biradical X is —C(═O)(CH2)r—C(═O)—, then R1 is H; when the N of the amino acid of the sequence P to which is attached the biradical X is a biradical —NH—, then m is 1, and when is a biradical —N—, then m is 0; and when R1 is maleimide then the biradical X is —C(═O)—(CH2)r—C(═O)—, —(CH2)—C(═O)—, —(CH2)r—C(═O)—, and —(CH2)r—C(═O)—NH—(CH2)r—CH(NH2)—C(═O)—. The peptides are useful as shuttles through the blood brain barrier (BBB). The constructs BBB-shuttle-cargo, being the cargo of a biologically active substance or for use in a diagnostic method, are useful in therapy and diagnosis. R1—(X)K—P—Y  (I)

  式(I)中的肽段：其中：R1是附加到序列P的第一个氨基酸的N末端的基团，可选地通过配体X连接，选择自H、CH3C(═O)—和马来酰亚胺；X是从—NH—(CH2)r—C(═O)—、—C(═O)—( )r—C(═O)—、—S( )r—、—S—( )r—C(═O)—、—O—( )r—、—S—CH—CH(NH2)—C(═O)—、—O—( )r—C(═O)—、—( )r—C(═O)—、—NH—O— —C(═O)—NH—( )r—CH(NH2)—C(═O)—、—( )r—C(═O)—NH—( )r—CH(NH2)—C(═O)—和—NH—( )r—CH(NHC(═O) NH2)—C(═O)—中选择的双基团；r为1-5；P是氨基酸序列的双基团，包括序列D-Pro-D-Trp-D-Val-D-Pro-D-Ser-D-Trp-D-Met-D-Pro-D-Pro-D-Arg-D-His-D-Thr（序列ID编号：1）；Y是附加到序列P的最后一个氨基酸的C末端的基团，选择自—NH2、—OH、—OR2和—NHR2；R2是从（C1-C6）-烷基和（ ）2—NH—C(═O)— —O—NH2中选择的基团；k为0-2；m为0-1；但是当双基团X为—C(═O)( )r—C(═O)—时，R1为H；当连接双基团X的序列P的氨基酸的N为双基团—NH—时，m为1，当为双基团—N—时，m为0；当R1为马来酰亚胺时，双基团X为—C(═O)—( )r—C(═O)—、—( )—C(═O)—、—( )r—C(═O)—和—( )r—C(═O)—NH—( )r—CH(NH2)—C(═O)。这些肽段可用作穿越血脑屏障（BBB）的穿梭体。构建物BBB-穿梭体-货物，作为生物活性物质的货物或用于诊断方法，对于治疗和诊断是有用的。R1—(X)K—P—Y  (I)
• ‘À la Carte’ Peptide Shuttles: Tools to Increase Their Passage across the Blood-Brain Barrier
  作者：Morteza Malakoutikhah、Bernat Guixer、Pol Arranz-Gibert、Meritxell Teixidó、Ernest Giralt

  DOI：10.1002/cmdc.201300575

  日期：2014.7

  In several cases, we assessed the BBB permeability of both the shuttles alone and linked to a few cargos. Our results show how factors such as stereochemistry or halogen content influences the passage across the BBB and, more importantly, opens the way to a strategy of peptide shuttles ‘à la carte′, in which a particular fine‐tuned shuttle is used for each specific cargo.

  有效地将药物输送到大脑的非侵入性方法是未满足的需求。进入大脑的分子受到大脑血管内皮细胞建立的血脑屏障（BBB）的调节。被动扩散是有机化合物用来穿过这些内皮细胞的主要机制之一。穿过血脑屏障的通道主要由分子的某些物理化学性质（如亲脂性，大小以及氢键供体和受体的存在）决定。促进有机化合物穿过血脑屏障的一种新兴策略是使用肽穿梭。1个在使用这种方法时，很明显，BBB前方的渗透率是由货物和航天飞机的综合理化特性决定的。本文中，我们报告了一种更有效的肽穿梭序列（N- MePhe）n的一系列变体的合成。其中包括多种结构特征，例如各种骨架立体化学或存在非天然氨基酸（包括卤化残基）。在某些情况下，我们评估了两个航天飞机本身以及与少量货物相关联的BBB渗透性。我们的结果表明，诸如立体化学或卤素含量之类的因素如何影响穿过BBB的通道，更重要的是，为肽穿梭点菜策略打下了基础，在这种策略中，每种特定的蛋白都使用了特定的微调穿梭剂货物。
• Synthesis of peptides containing DOPA (3,4-dihydroxyphenylalanine)
  作者：Mary J Sever、Jonathan J Wilker

  DOI：10.1016/s0040-4020(01)00601-9

  日期：2001.7

  Proteins from coral reefs structures, eggshells, and marine mollusk adhesives all contain the amino acid 3,4-dihydroxyphenylalanine (DOPA). The insoluble nature of these materials has hampered characterization and turned our efforts toward work with small peptide mimics. In this paper, we present the syntheses of various DOPA derivatives: Boc-DOPA, Fmoc-DOPA, DOPA(TBDMS)2, DOPA(TBDPS)2, Boc-DOPA(TBDPS)2

  来自珊瑚礁结构，蛋壳和海洋软体动物粘合剂的蛋白质均包含氨基酸3,4-二羟基苯丙氨酸（DOPA）。这些材料的不溶性质阻碍了其表征，并将我们的工作转向了使用小肽模拟物的工作。在本文中，我们介绍了各种DOPA衍生物的合成：Boc-DOPA，Fmoc-DOPA，DOPA（TBDMS）2，DOPA（TBDPS）2，Boc-DOPA（TBDPS）2，Fmoc-DOPA（TBDMS）2和Fmoc-DOPA（TBDPS）2（其中Boc =叔丁氧羰基，Fmoc = 9-芴基甲氧羰基，TBDMS =叔丁基二甲基甲硅烷基，TBDPS =叔-丁基二苯基甲硅烷基）。这些DOPA化合物用于制备各种序列的肽。所述的合成方法提供了一种制备含DOPA的肽的有效途径，其中可以在一个步骤中完成侧链的脱保护和从树脂上的切割。
• Modulating the selectivity of matriptase-2 inhibitors with unnatural amino acids
  作者：Catherine St-Georges、Antoine Désilets、François Béliveau、Mariana Ghinet、Sébastien P. Dion、Éloic Colombo、Pierre-Luc Boudreault、Rafael J. Najmanovich、Richard Leduc、Éric Marsault

  DOI：10.1016/j.ejmech.2017.02.006

  日期：2017.3

  homology model of matriptase-2 in order to further optimize the selectivity of serine trap peptidomimetic inhibitors for matriptase-2 vs matriptase. Careful modifications of the P4, P3 and P2 positions with the help of unnatural amino acids led to a thorough understanding of Structure-Activity Relationship and a >60-fold increase in selectivity for matriptase-2 vs matriptase. Additionally, the introduction

  Matriptase-2是一种II型跨膜丝氨酸蛋白酶（TTSP），在肝脏中表达，并通过裂解血ju素来调节铁稳态。Matriptase-2成为治疗与铁超负荷有关的疾病（如血色素沉着症或β地中海贫血）的有吸引力的靶标。从其最接近的同源matriptase的晶体结构开始，我们构建了matriptase-2的同源性模型，以进一步优化丝氨酸诱捕肽模拟物抑制剂对matriptase-2相对于matriptase的选择性。在非天然氨基酸的帮助下，对P4，P3和P2位置的仔细修饰导致对结构-活性关系的透彻了解，并使matriptase-2相对于matriptase的选择性增加了> 60倍。此外，引入非天然氨基酸导致血浆稳定性显着提高。此类化合物代表了在铁超负荷的情况下测试matriptase-2抑制作用的有用药理学工具。