FMOC-Α-甲基-L-亮氨酸 | 312624-65-0

• 物质功能分类: 生物化工 - 氨基酸及其衍生物 - 亮氨酸类衍生物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 芴
• 中文名称: FMOC-Α-甲基-L-亮氨酸
• 中文别名: Fmoc-α-甲基-L-亮氨酸
• 英文名称: (S)-2-((((9H-fluoren-9-yl)methoxy)carbonyl)amino)-2,4-dimethylpentanoic acid
• 英文别名: (2S)-2-(9H-fluoren-9-ylmethoxycarbonylamino)-2,4-dimethylpentanoic acid
• CAS: 312624-65-0
• 化学式: C₂₂H₂₅NO₄
• 分子量: 367.445
• InChiKey: LKQDQIGTIVQHMG-QFIPXVFZSA-N

物化性质

• 沸点：
  562.7±33.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.189±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.6
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  75.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

安全信息

• TSCA：
  No
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  FMOC-Α-甲基-L-亮氨酸 在 咪唑 、 ruthenium trichloride 、 sodium tetrahydroborate 、 sodium periodate 、 氯化亚砜 、 potassium carbonate 、 二乙胺 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 氯甲酸异丁酯 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 13.5h， 生成 tert-butyl (S)-(1-((2'-(difluoromethyl)-2-oxoylidene-2H-[1,4'-bipyridyl]-4-yl)oxo)-2,4-dimethylpentan-2-yl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  [EN] AAK1 INHIBITOR AND USE THEREOF
  [FR] INHIBITEUR D'AAK1 ET SON UTILISATION
  [ZH] AAK1抑制剂及其用途

  摘要：

  涉及一种AAK1抑制剂及其用途，具体地，其为式I所示化合物，其互变异构体、立体异构体、水合物、溶剂化物、药学上可接受的盐或前药，其制备方法，以及其在制备药物中的用途。

  公开号：

  WO2023051749A1
• 作为产物：
  描述：

  benzyl (2R,4S)-4-methyl-4-(2-methylprop-2-enyl)-5-oxo-2-phenyl-1,3-oxazolidine-3-carboxylate 在 palladium 10% on activated carbon 、 水 、 氢气 、 sodium hydroxide 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 、 丙酮 为溶剂， 反应 26.0h， 生成 FMOC-Α-甲基-L-亮氨酸
  参考文献：
  名称：

  一种(2S)-2-N-芴甲氧羰基氨基-2,4-二甲基戊酸的合成方法

  摘要：

  本发明涉及一种(2S)‑2‑N‑芴甲氧羰基氨基‑2,4‑二甲基戊酸的合成方法。主要解决现在合成方法氰化钾剧毒，酶拆分收率低的技术问题。本发明经四步合成，第一步，原料A溶解在在四氢呋喃中，加入六甲基二硅基胺基锂，然后加入3‑溴‑2‑甲基丙烯，得到化合物1，产物无需提纯，直接用于下一步反应；第二步，化合物2在四氢呋喃中加入氢氧化锂反应，搅拌反应得到化合物2，产物无需提纯，直接用于下一步反应；第三步，室温下，化合物2在甲醇中通入氢气反应，经钯炭催化得到化合物3，产物无需提纯，直接用于下一步反应；第四步，化合物3和在丙酮和氢氧化钠中反应，然后加入Fmoc‑OSu反应，经盐酸酸化，得到目标化合物4。

  公开号：

  CN109369460A

文献信息

• [EN] METHODS OF MAKING INCRETIN ANALOGS<br/>[FR] PROCÉDÉS DE FABRICATION D'ANALOGUES D'INCRÉTINE
  申请人：LILLY CO ELI

  公开号：WO2021034815A1

  公开（公告）日：2021-02-25

  Intermediate compounds are disclosed for making incretin analogs, or pharmaceutically acceptable salts thereof. In addition, methods are disclosed for making incretin analogs by coupling from two to four of the intermediate compounds herein via hybrid liquid solid phase synthesis or native chemical ligation.

  本发明公开了制备胰高血糖素类似物或其药用可接受盐的中间化合物。此外，本发明还公开了通过混合液固相合成或天然化学连接法，通过将本文中的两到四种中间化合物耦合制备胰高血糖素类似物的方法。
• Synthetic Modification within the “RPRL” Region of Apelin Peptides: Impact on Cardiovascular Activity and Stability to Neprilysin and Plasma Degradation
  作者：Shaun M. K. McKinnie、Wang Wang、Conrad Fischer、Tyler McDonald、Kevin R. Kalin、Xavier Iturrioz、Catherine Llorens-Cortes、Gavin Y. Oudit、John C. Vederas

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.7b00723

  日期：2017.7.27

  (NEP). The synthetic analogues modified within the NEP degradation site (“RPRL” motif) showed improved in vitro proteolytic stability while maintaining receptor-binding affinities, with three candidate peptides retaining full cardiovascular activities for potential therapeutic application. Many such analogues proved physiologically inactive even with relatively conservative modifications, highlighting

  Apelin是一种重要的哺乳动物肽激素，具有多种生理作用，尤其是在心血管系统中。Apelinergic系统是治疗疾病的有希望的靶标，但是由于蛋白酶（包括NEPrilysin（NEP））对apelin衍生的肽进行了快速蛋白水解，因此仍有待实现。在NEP降解位点（“ RPRL”基序）内修饰的合成类似物显示出改善的体外蛋白水解稳定性，同时保持受体结合亲和力，其中三种候选肽保留了完整的心血管活性，可用于潜在的治疗应用。即使具有相对保守的修饰，许多此类类似物也被证明在生理上是无活性的，从而突显了该区域对于该肽激素的完全激动剂活性的重要性。
• On the Utility of Chemical Strategies to Improve Peptide Gut Stability
  作者：Thomas Kremsmayr、Aws Aljnabi、Juan B. Blanco-Canosa、Hue N. T. Tran、Nayara Braga Emidio、Markus Muttenthaler

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.2c00094

  日期：2022.4.28

  frequently applied strategy, failed to improve stability in intestinal fluid, but several site-specific alterations proved efficient. This work furthermore highlights the importance of standardized gut stability test conditions and suggests defined protocols to facilitate cross-study comparison. Together, our results provide a comparative overview and framework for the chemical engineering of gut-stable peptides

  肽在胃肠道中对酶促降解的固有敏感性是口服肽药物开发的关键瓶颈。在这里，我们对（i）富含二硫键的肽支架、口服肽治疗剂和众所周知的神经肽的肠道稳定性和（ii）改善肽肠道稳定性的药物化学策略进行了系统分析。在广泛研究的肽中，环肽类是唯一能抵抗胃肠道降解的支架类，即使在移植了非天然序列时也是如此。骨干环化是一种常用的策略，未能提高肠液的稳定性，但一些特定部位的改变被证明是有效的。这项工作进一步强调了标准化肠道稳定性测试条件的重要性，并提出了明确的协议以促进交叉研究比较。总之，我们的结果为肠道稳定肽的化学工程提供了比较概述和框架，这对于开发口服肽治疗剂和靶向胃肠道内受体的分子探针应该是有价值的。
• Apelin peptides and uses thereof
  申请人：THE GOVERNORS OF THE UNIVERSITY OF ALBERTA

  公开号：US10640545B2

  公开（公告）日：2020-05-05

  The disclosure relates to modified apelin polypeptides having increased stability against kallikrein, NEP and ACE2 degradation and/or potency relative to the native apelin-13 and apelin-17 polypeptides. Embodiments also disclose methods of using the polypeptides for treating cardiovascular disorders.

  本公开涉及经修饰的凋亡磷脂多肽，相对于原生的凋亡磷脂-13 和凋亡磷脂-17 多肽，它们具有更强的抗碱性磷酸酶、NEP 和 ACE2 降解的稳定性和/或效力。实施方案还公开了使用这些多肽治疗心血管疾病的方法。
• Antibody peptide conjugates that have agonist activity at both the glucagon and glucagon-like peptide 1 receptors
  申请人：Merck Sharp & Dohme Corp.

  公开号：US10800826B2

  公开（公告）日：2020-10-13

  Described are antibody peptide conjugates (APCs) comprising an antibody conjugated to a peptide analog of glucagon, which have been modified to be resistant to cleavage and inactivation by dipeptidyl peptidase IV (DPP-IV) and to increase in vivo half-life of the peptide analog while enabling the peptide analog to have agonist activity at the glucagon (GCG) receptor and the glucagon-like peptide 1 (GLP-1) receptor and the use of such APCs for treatment of metabolic disorders such as diabetes, non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD), non-alcoholic steatohepatitis (NASH), and obesity.

  所述抗体多肽共轭物（APCs）包括与胰高血糖素多肽类似物共轭的抗体、经改良后可抗二肽基肽酶 IV（DPP-IV）的裂解和失活，并可延长肽类似物的体内半衰期，同时使肽类似物在胰高血糖素（GCG）受体和胰高血糖素样肽 1（GLP-1）受体上具有激动剂活性、非酒精性脂肪肝（NAFLD）、非酒精性脂肪性肝炎（NASH）和肥胖症等代谢性疾病。