L-脯氨酸与(1S)-1,5-脱水-1-C-[3-(苯并[b]噻吩-2-基甲基)-4-氟苯基]-D-山梨糖醇的化合物 | 951382-34-6

• 物质功能分类: 医药中间体 - 杂环化合物 - 噻吩类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 中文名称: L-脯氨酸与(1S)-1,5-脱水-1-C-[3-(苯并[b]噻吩-2-基甲基)-4-氟苯基]-D-山梨糖醇的化合物
• 中文别名: L-脯氨酸与(1S)-1,5-脱水-1-C-[3-(苯并[B]噻吩-2-基甲基)-4-氟苯基]-D-山梨糖醇的化合物；L-脯氨酸与(1S)-1,5-脱水-1-C-(3-(苯并(b)噻吩-2-基甲基)-4-氟苯基)-D-山梨糖醇的化合物；伊格列净 L-脯氨酸；L-脯氨酸与(1S)-1,5-脱水-1-C-[3-(苯并[b]噻吩-2-基甲基)-4-氟苯基]-D-山梨糖醇
• 英文名称: Ipragliflozin L-proline
• 英文别名: (2S,3R,4R,5S,6R)-2-[3-(1-benzothiophen-2-ylmethyl)-4-fluorophenyl]-6-(hydroxymethyl)oxane-3,4,5-triol;(2S)-pyrrolidine-2-carboxylic acid
• CAS: 951382-34-6
• 化学式: C₅H₉NO₂*C₂₁H₂₁FO₅S
• 分子量: 519.591
• InChiKey: TUVGWWULBZIUBS-FVYIYGEMSA-N

物化性质

• 溶解度：
  溶于二甲基亚砜

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.97
• 重原子数：
  36
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  168
• 氢给体数：
  6
• 氢受体数：
  10

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  2-8℃

制备方法与用途

生物活性

Ipragliflozin L-Proline 是一种口服活性的 SGLT2 选择性抑制剂，对人、大鼠和小鼠 SGLT2 的 IC50 分别为 7.38 nM、6.73 nM 和 5.64 nM。

靶点

Target	Value
小鼠 SGLT2 (细胞自由测定)	5.64 nM
大鼠 SGLT2 (细胞自由测定)	6.73 nM
人 SGLT2 (细胞自由测定)	7.38 nM

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  a-无水葡萄糖酯 在 正丁基锂 、 五甲基苯 、 氢溴酸 、 sodium acetate 、 三氯化硼 、 iron(II) sulfate 、 溶剂黄146 作用下， 以 甲醇 、 正庚烷 、 二氯甲烷 、 二丁醚 、 甲苯 为溶剂， 反应 23.84h， 生成 L-脯氨酸与(1S)-1,5-脱水-1-C-[3-(苯并[b]噻吩-2-基甲基)-4-氟苯基]-D-山梨糖醇的化合物
  参考文献：
  名称：

  一种合成伊格列净的方法

  摘要：

  本发明公开了一种合成伊格列净的方法，包括以下步骤：(1)将式4化合物与式5化合物发生烷基化反应生成式6化合物；(2)将所述的式6化合物脱保护生成式7化合物，即伊格列净。本发明公开的制备方法相对于现有技术，使用的起始原料廉价易得，合成路线较短，操作简便，成本较低，总体收率较高，符合绿色化学的理念，适用于工业化生产。

  公开号：

  CN108276396A

文献信息

• A concise and practical stereoselective synthesis of ipragliflozin L-proline
  作者：Shuai Ma、Zhenren Liu、Jing Pan、Shunli Zhang、Weicheng Zhou

  DOI：10.3762/bjoc.13.105

  日期：——

  A concise and practical stereoselective synthesis of ipragliflozin L-proline was presented starting from 2-[(5-iodo-2-fluorophenyl)methyl]-1-benzothiophene and 2,3,4,6-tetra-O-pivaloyl-α-D-glucopyranosyl bromide without catalyst via iodine-lithium-zinc exchange. The overall yield was 52% in three steps and the product purity was excellent. Two key diastereomers were prepared with efficient and direct

  从2-[（5-碘-2-氟苯基）甲基] -1-苯并噻吩和2,3,4,6-四-O-新戊酰基-α-开始，提出了一种简洁实用的伊普拉列净L-脯氨酸立体选择性合成方法。通过碘-锂-锌交换而无需催化剂的D-吡喃葡萄糖基溴化物。三个步骤的总产率为52％，产品纯度极佳。制备了两个关键的非对映异构体，可直接有效地获得α-C-芳基葡萄糖苷。
• [EN] C-GLYCOSIDE DERIVATIVES AND SALTS THEREOF<br/>[FR] DERIVES DE C-GLYCOSIDE ET SELS CORRESPONDANTS
  申请人：YAMANOUCHI PHARMA CO LTD

  公开号：WO2004080990A1

  公开（公告）日：2004-09-23

  A C-glycoside derivative represented by the following general formula (I) or its salt which is a compound useful as a Na+-glucose co-transportation inhibitor in a remedy for, e.g., diabetes, in particular, insulin-independent diabetes (type 2 diabetes) and insulin-dependent diabetes (type 1 diabetes), as well as a remedy for insulin resistance diseases and various diseases relating to diabetes including obesity. This compound is characterized in that the ring B is bonded to the ring A via -X- and the ring A is bonded directly to a sugar residue.

  以下是一种由下述通式（I）表示的C-糖苷衍生物或其盐，该化合物在治疗糖尿病（尤其是胰岛素非依赖性糖尿病（2型糖尿病）和胰岛素依赖性糖尿病（1型糖尿病））以及治疗胰岛素抵抗症和与糖尿病相关的各种疾病（包括肥胖症）中有用，作为Na+-葡萄糖共同转运抑制剂。该化合物的特点在于，环B通过-X-与环A连接，并且环A直接与糖残基连接。
• C-glycoside derivatives and salts thereof
  申请人：Imamura Masakazu

  公开号：US20060122126A1

  公开（公告）日：2006-06-08

  The present invention provides C-glycoside derivatives and salts thereof, wherein B ring is bonded to A ring via —X— and A ring is directly bonded to the glucose residue, and it is usable as a Na + -glucose cotransporter inhibitor, especially for a therapeutic and/or preventive agent for diabetes such as insulin-dependent diabetes (type 1 diabetes) and insulin-independent diabetes (type 2 diabetes), as well as diabetes related diseases such as an insulin-resistant diseases and obesity.

  本发明提供了C-糖苷衍生物及其盐，其中B环通过—X—与A环连接，并且A环直接与葡萄糖残基连接，可用作Na+-葡萄糖共转运体抑制剂，特别是用于治疗和/或预防糖尿病，如胰岛素依赖性糖尿病（1型糖尿病）和胰岛素非依赖性糖尿病（2型糖尿病），以及与糖尿病相关的疾病，如胰岛素抵抗性疾病和肥胖症。
• Method for producing C-glycoside derivative and intermediate for synthesis thereof
  申请人：Astellas Pharma Inc.

  公开号：US08198464B2

  公开（公告）日：2012-06-12

  The present invention provides a method for producing a C-glycoside derivative, which can produce the C-glycoside derivative at a high yield and at a low cost, which conforms to environmental protection, and which is applicable industrially. The C-glycoside derivative is useful for treating and preventing diabetes such as insulin-dependent diabetes (type 1 diabetes), non-insulin-dependent diabetes (type 2 diabetes) and the like and various diabetes-related diseases including insulin-resistant diseases and obesity.

  本发明提供了一种生产C-糖苷衍生物的方法，该方法可以以高产率和低成本生产符合环保要求的C-糖苷衍生物，且适用于工业应用。该C-糖苷衍生物可用于治疗和预防糖尿病，如胰岛素依赖型糖尿病（1型糖尿病）、非胰岛素依赖型糖尿病（2型糖尿病）及其他糖尿病相关疾病，包括胰岛素抵抗性疾病和肥胖症。
• EP2009010
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——